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Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie zum Testen der Behandlung von Amyotropher Lateralsklerose mit Ambroxol (AMBALS) (AMBALS)

4. September 2023 aktualisiert von: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

AMBroxol-Therapie bei ALS (AMBALS)-Studie: eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie mit Ambroxol bei ALS

Ambroxol ist ein einfaches Hustenmittel, das das Fortschreiten der ALS-Erkrankung verlangsamen soll. Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob Ambroxol in hohen Dosen bei der Behandlung von ALS wirksam ist. Diese Studie wird an fünf Forschungsstandorten in Australien (2 NSW, 1 VIC, 1 SA und 1 TAS) durchgeführt, an denen neu diagnostizierte ALS-Patienten zur Teilnahme aufgefordert werden. Die Teilnahme erfolgt über einen Zeitraum von 32 Wochen, in dem sie an einem 4-wöchigen Screening, einer 24-wöchigen Behandlung und einer 4-wöchigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit am Ende der Studie teilnehmen. Die Teilnehmer erhalten entweder das Placebo oder die Arzneimittellösung, die sie dreimal täglich einnehmen und die Dosierung jede Woche erhöhen, bis sie die maximale Dosis oder die höchste Dosis erreicht haben, die sie vertragen. Während der gesamten Studie wird ihr Krankheitsverlauf anhand von Tests, Fragebögen und Blutbiomarkern beurteilt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Ambroxol-Therapie bei ALS-Patienten mithilfe elektrophysiologischer und funktioneller Maßnahmen zur Feststellung der Erhaltung motorischer Einheiten. Das Studiendesign sieht vor, dass die Teilnehmer randomisiert entweder Ambroxol oder Placebo im Verhältnis 2:1 (Ambroxol (n=34) und Placebo (n=16)) zugeteilt werden. Teilnehmer, die dem aktiven Arm zugeteilt werden, erhalten dreimal täglich verschiedene Dosen Ambroxol in Lösung, oral eingenommen. Die Dosen werden erhöht, bis eine Sicherheitsüberprüfung für jeden Teilnehmer vorliegt. Die Dosen betragen 180 mg pro Tag, 260 mg pro Tag, 540 mg pro Tag, 900 mg pro Tag und 1260 mg pro Tag. Jede Woche werden Sicherheitsblutuntersuchungen durchgeführt, um die Toleranz gegenüber der Dosis zu beurteilen. Teilnehmer, die dem Kontrollarm zugeteilt werden, erhalten für die Dauer der Studie ein Placebo. Das Fortschreiten der Krankheit wird anhand der folgenden Faktoren beurteilt: Zeit bis zum Ereignis (Tod, Notwendigkeit einer Tracheotomie, Notwendigkeit einer Gastrostomie-Ernährung oder nicht-invasiver Beatmungsunterstützung (≥ 12 Stunden pro Tag in einem 24-Stunden-Zeitraum) oder ≥ 6-Punkte-Progression (ALS-Funktionsbewertungsscore überarbeitet).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2139
        • Rekrutierung
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekrutierung
        • Brain and Mind Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5042
        • Rekrutierung
        • Flinders Medical Centre
        • Hauptermittler:
          • David Schultz
        • Kontakt:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australien, 7250
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3162
        • Rekrutierung
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Hauptermittler:
          • Susan Mathers
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Sie müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, bevor studienbezogene Bewertungen durchgeführt werden, und Sie müssen in der Lage sein, den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und unerwünschter Ereignisse, zu verstehen.
  2. ALS gemäß den kürzlich vorgeschlagenen Gold Coast-Diagnosekriterien diagnostiziert.
  3. Erstes ALS-Symptom weniger als oder gleich 18 Monate vor dem Screening. Die qualifizierenden ersten Symptome von ALS beschränken sich auf Manifestationen einer Schwäche der Extremitäten-, Bulbus- oder Atemmuskulatur. Krämpfe, Faszikulationen oder Müdigkeit sollten nicht isoliert als erstes Symptom von ALS betrachtet werden.
  4. Forcierte Vitalkapazität (FVC) größer oder gleich 60 % des vorhergesagten Werts, angepasst an Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch.
  5. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren (einschließlich) und weniger als 85 Jahren zum Zeitpunkt der ALS-Diagnose.
  6. Kann Flüssigkeit schlucken.
  7. Kann reproduzierbare Lungenfunktionstests durchführen
  8. Weibliche Patienten müssen postmenopausal oder sterilisiert sein oder dürfen nicht stillen, während der Studie nicht die Absicht haben, schwanger zu werden, und akzeptable Verhütungsmethoden anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten.
  9. Männliche Patienten, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben und deren Spermienzahl nachweislich Null ist, müssen nach Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, entweder akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
  10. Wenn Sie Riluzol einnehmen, halten Sie die Dosierung vor dem Screening 30 Tage lang stabil.
  11. ALSFRS-R-Progression vor der Studie zwischen Krankheitsbeginn und Screening von mindestens 0,5 Punkten/Monat (berechnet aus dem Rückgang des ALSFRS-R-Gesamtscores von 48 dividiert durch die Monate seit Beginn der ALS-Symptome).

Ausschlusskriterien:

  1. Verwendung einer nicht-invasiven Beatmungsunterstützung (NIV) nur für ALS oder einer Gastrostomiesonde zum Zeitpunkt des Screenings.
  2. Exposition gegenüber Prüfpräparaten innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
  3. Bei der Untersuchung medizinisch bedeutsamer Herz-, Lungen-, Magen-Darm-, Muskel-Skelett- oder psychiatrischer Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen oder die Interpretation der klinischen Sicherheit oder der Daten beeinträchtigen könnten.
  4. Patient mit einer Vorgeschichte schwerwiegender anderer schwerwiegender Erkrankungen, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.
  5. Basierend auf der Einschätzung des Prüfers, Patienten, die möglicherweise Schwierigkeiten haben, das Protokoll und/oder Studienverfahren einzuhalten.
  6. Jede Person, die Mitarbeiter, Ermittler oder Sponsor oder ein unmittelbarer Verwandter eines Ermittlers ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimentell: Aktiv
Ambroxol wird 3x täglich eingenommen. Variation der Dosierung im Verlauf der Nachuntersuchung. Ausführliche Informationen finden Sie in der Interventionsbeschreibung.
Arzneimittel: Ambroxol
Die Teilnehmer der Studie erhalten dreimal täglich unterschiedliche Dosen Ambroxol in Lösung. Bis zu einer Sicherheitsüberprüfung werden die Dosen auf maximal 1260 mg/Tag erhöht. Zur Beurteilung der Verträglichkeit werden wöchentlich Blutuntersuchungen durchgeführt. Die Einhaltung wird durch die Rückgabe gebrauchter Flaschen kontrolliert. Die Studie wird 32 Wochen dauern, einschließlich 24 Wochen Medikamentenverabreichung und Nachuntersuchungen. Nach der letzten Nachuntersuchung findet 4 Wochen später ein Sicherheitsbesuch zum Ende der Studie statt. Die Gesamtteilnahmezeit beträgt 32 Wochen. Dazu gehört ein Screening-Besuch bis zu 4 Wochen vor der Baseline, dann ein Baseline-Besuch, gefolgt von einer 24-wöchigen Nachuntersuchung (3x in der Klinik Nachuntersuchungen). Diese 24 Wochen sind der Zeitraum der Arzneimittelverabreichung, was bedeutet, dass die Gesamtdauer der Arzneimittelverabreichung 24 Wochen beträgt. Im Anschluss an diese Arzneimittelverabreichung und Nachbeobachtungszeit findet 4 Wochen nach der letzten Nachuntersuchung (28 Wochen ab Studienbeginn) ein EoS-Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch statt.
Andere Namen:
  • Ambroxolhydrochlorid
Placebo-Komparator: Placebo-Komparator: Kontrolle
Glukose-Placebo, 3x täglich eingenommen. Variation der Dosierung im Verlauf der Nachuntersuchung. Ausführliche Informationen finden Sie in der Interventionsbeschreibung.
Arzneimittel: Placebo
Teilnehmer, die dem Kontrollarm zugeteilt werden, erhalten für die Dauer der Studie ein Placebo. Das Placebo wird wie Ambroxol aussehen und schmecken, enthält aber keinen Wirkstoff. Den Teilnehmern wird nicht mitgeteilt, in welchen Arm sie randomisiert wurden. Bei dem Placebo handelt es sich in erster Linie um eine Glukoselösung, es enthält jedoch auch Aromastoffe (z. B. Bitterstoffe) und Farbstoffe, damit es wie Ambroxol aussieht und schmeckt, um die Blendung aufrechtzuerhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit für eine Veranstaltung
Zeitfenster: Zeit bis zum Ereignis für maximal 24 Wochen ab Studienbeginn
Zeit bis zum Eintritt des Ereignisses (Tod, Notwendigkeit einer Tracheotomie, Notwendigkeit einer Gastrostomie-Ernährung oder Unterstützung durch nicht-invasive Beatmung (NIV) (größer oder gleich 12 Stunden pro Tag in einem 24-Stunden-Zeitraum) oder größer oder gleich 6- Punktprogression auf der Funktionsbewertungsskala für Amyotrophe Lateralsklerose (ALSFRS)) Dies wird anhand der Krankenakten des Patienten und der Vervollständigung des ALSFRS durch die Prüfer gemessen.
Zeit bis zum Ereignis für maximal 24 Wochen ab Studienbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überarbeiteter ALS-Funktionsbewertungsscore (ALSFRS-R)
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Änderung des ALSFRS-R-Scores
24 Wochen ab Studienbeginn
Schätzung der Anzahl der Motoreinheiten (MUNIX)
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Änderung der MUNIX-Werte
24 Wochen ab Studienbeginn
Split-Hand-Index (SI)
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Änderung des SI-Werts
24 Wochen ab Studienbeginn
Neurophysiologie-Index (NPI)
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Änderung des NPI-Werts
24 Wochen ab Studienbeginn
Kings-Stufensystem
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Wechsel in der Kings-Phase
24 Wochen ab Studienbeginn
Atemfunktion (FVC) als Messung mit einem Spirometer
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Änderung des FVC
24 Wochen ab Studienbeginn
Überleben
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Gesamtüberlebensrate
24 Wochen ab Studienbeginn
Serum-NFL-Spiegel
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Änderung der Serum-NFL-Spiegel
24 Wochen ab Studienbeginn
Beurteilung der Lebensqualität (AQoL)
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Änderung des AQoL-Scores
24 Wochen ab Studienbeginn
Beurteilung der Muskelkraft, gemessen anhand der Skala für Muskelkraft des Medical Research Council (MRC).
Zeitfenster: 24 Wochen ab Studienbeginn
Veränderung der Muskelkraft, wobei Grad 0 keine sichtbare Kontraktion und Grad 5 „Normal“ bedeutet
24 Wochen ab Studienbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Mitarbeiter

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Ermittler

  • Studienstuhl: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Hauptermittler: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Hauptermittler: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Hauptermittler: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Hauptermittler: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Hauptermittler: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FLO-AMB-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist nicht geplant, die Daten einzelner Teilnehmer anderen Forschern zur Verfügung zu stellen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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