Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et dobbeltblindt randomiseret, placebo-kontrolleret klinisk forsøg for at teste behandlingen af ​​amyotrofisk lateral sklerose med ambroxol (AMBALS) (AMBALS)

4. september 2023 opdateret af: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

AMBroxol Therapy for ALS (AMBALS) forsøg: et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase 2 klinisk forsøg med Ambroxol for ALS

Ambroxol er en simpel hostemedicin, der forventes at bremse udviklingen af ​​ALS-sygdom. Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om ambroxol i høje doser er effektiv til behandling af ALS. Denne undersøgelse vil blive udført på tværs af 5 forskningssteder i Australien (2 NSW, 1 VIC, 1 SA og 1 TAS), hvor nydiagnosticerede ALS-patienter vil blive bedt om at deltage. Deltagelsen vil foregå over en 32-ugers periode, hvor de vil komme ind til en 4-ugers screening, 24-ugers behandling og 4-ugers opfølgningsperiode for slutningen af ​​undersøgelsens sikkerhed. Deltagerne vil modtage enten placebo- eller lægemiddelopløsningen, som de vil tage tre gange om dagen, opdosering hver uge, indtil de når den maksimale dosis eller højeste dosis, de kan tåle. Gennem hele undersøgelsen vil deres sygdomsprogression blive vurderet ved hjælp af tests, spørgeskemaer og blodbiomarkører.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase 2 klinisk forsøg, for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​ambroxolbehandling hos ALS-patienter ved at bruge elektrofysiologiske og funktionelle foranstaltninger til at påvise bevarelse af motoriske enheder. Studiedesignet vil have, at deltagerne randomiseres til enten ambroxol eller placebo i et 2:1-forhold (ambroxol (n=34) og placebo (n=16)). Deltagere randomiseret til den aktive arm vil modtage forskellige doser af ambroxol i opløsning, indtaget oralt, tre gange om dagen. Doserne vil blive øget i afventning af en sikkerhedsgennemgang for hver deltager. Doserne vil være 180 mg pr. dag, 260 mg pr. dag, 540 mg pr. dag, 900 mg pr. dag og 1260 mg pr. dag. Hver uge vil der blive udført sikkerhedsblod for at vurdere tolerance over for dosis. Deltagere, der er randomiseret til kontrolarmen, vil modtage en placebo i hele undersøgelsens varighed. Sygdomsprogression vil blive vurderet ud fra følgende, tid til hændelse (død, behov for trakeostomi, behov for gastrostomifodring eller non-invasiv ventilationsstøtte (≥12 timer om dagen i en 24-timers periode) eller ≥6-punkts progression (ALS funktionel rating score-revideret).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2139
        • Rekruttering
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekruttering
        • Brain and Mind Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5042
        • Rekruttering
        • Flinders Medical Centre
        • Ledende efterforsker:
          • David Schultz
        • Kontakt:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australien, 7250
        • Rekruttering
        • Launceston General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lauren Giles
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3162
        • Rekruttering
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Ledende efterforsker:
          • Susan Mathers
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede vurderinger udføres, og skal kunne forstå formålet med undersøgelsen, herunder eventuelle risici og uønskede hændelser.
  2. ALS som diagnosticeret i henhold til de nyligt foreslåede diagnostiske kriterier fra Gold Coast.
  3. Første symptom på ALS mindre end eller lig med 18 måneder før screening. De kvalificerende første symptomer på ALS er begrænset til manifestationer af svaghed i ekstremitets-, bulbar- eller respiratoriske muskler. Kramper, fascikulationer eller træthed bør ikke tages isoleret som et første symptom på ALS.
  4. Forceret vitalkapacitet (FVC) større end eller lig med 60 % af den forudsagte værdi justeret for køn, højde og alder ved screeningsbesøget.
  5. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller derover (inklusive) og under 85 år på tidspunktet for ALS-diagnosen.
  6. Kan sluge væske.
  7. I stand til at udføre reproducerbare lungefunktionstests
  8. Kvindelige patienter skal være postmenopausale eller steriliserede eller må ikke amme, ikke have til hensigt at blive gravide under undersøgelsen og anvende acceptable præventionsmetoder eller afholde sig fra samleje.
  9. Mandlige patienter, der ikke har fået foretaget en vasektomi og bekræftet nul sædceller, skal efter at have modtaget den første dosis af undersøgelseslægemidlet acceptere enten at bruge acceptable præventionsmetoder eller afholde sig fra samleje.
  10. Hvis på riluzol, stabil dosering i 30 dage før screening.
  11. ALSFRS-R-progression før undersøgelse mellem sygdomsdebut og screening på mere end eller lig med 0,5 point/måned (beregnet ved ALSFRS-R samlet scorefald fra 48 divideret med månederne siden debut af ALS-symptomer).

Ekskluderingskriterier:

  1. Brug af non-invasiv ventilation (NIV) støtte til ALS alene eller gastrostomisonde på tidspunktet for screening.
  2. Eksponering for forsøgslægemiddel inden for 12 uger før screening.
  3. Ved screening af enhver medicinsk signifikant hjerte-, lunge-, gastrointestinale, muskuloskeletale eller psykiatriske sygdom, der kan forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​klinisk sikkerhed eller data.
  4. Patient med en historie med væsentlige andre alvorlige medicinske tilstande baseret på efterforskerens vurdering.
  5. Baseret på investigators vurdering, patienter, der kan have svært ved at overholde protokollen og/eller eventuelle undersøgelsesprocedurer.
  6. Enhver person, der er en medarbejder eller en efterforsker eller sponsor, eller en umiddelbar pårørende til en efterforsker.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Aktiv
Ambroxol taget 3 gange dagligt. Variation i doser efterhånden som opfølgningen skrider frem. For detaljerede oplysninger, se Interventionsbeskrivelse.
Medicin: Ambroxol
Deltagerne i undersøgelsen vil modtage varierende doser af ambroxol i opløsning 3 gange om dagen. Doserne vil blive øget indtil en sikkerhedsgennemgang, op til et maksimum på 1260 mg/dag. Blodprøver vil blive udført ugentligt for at vurdere tolerance. Overholdelse vil blive overvåget ved at returnere brugte flasker. Undersøgelsen vil vare 32 uger, inklusive 24 ugers lægemiddeladministration og opfølgningsbesøg. Efter den endelige opfølgning vil der være et afslutning af studiesikkerhedsbesøg, der finder sted 4 uger senere. Den samlede deltagelsestid vil være 32 uger. Dette inkluderer et screeningsbesøg op til 4 uger før baseline, derefter et baselinebesøg efterfulgt af 24 ugers opfølgning (3 gange i klinikopfølgningsbesøg). Disse 24 uger vil være lægemiddeladministrationsperioden, hvilket betyder, at den samlede varighed af lægemiddeladministration er 24 uger. Efter denne lægemiddeladministration og opfølgningsperiode vil der være et EoS-sikkerhedsopfølgningsbesøg, der vil finde sted 4 uger efter det sidste opfølgningsbesøg (28 uger fra baseline).
Andre navne:
  • Ambroxol Hydrochlorid
Placebo komparator: Placebo komparator: Kontrol
Glukose placebo, taget 3 gange dagligt. Variation i doser efterhånden som opfølgningen skrider frem. For detaljerede oplysninger, se Interventionsbeskrivelse.
Medicin: Placebo
Deltagere, der er randomiseret til kontrolarmen, vil modtage en placebo i hele undersøgelsens varighed. Placeboen vil ligne og smage ambroxol, men vil ikke have nogen aktiv ingrediens. Deltagerne får ikke at vide, hvilken arm de er blevet randomiseret til. Placeboen vil primært være en glucoseopløsning, men den vil også have smag (f.eks. bitter) og farve, for at få det til at se ud og smage som ambroxol, for at bevare blændingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til begivenhed
Tidsramme: Tid til hændelse i maksimalt 24 uger fra baseline
Tid til hændelse (død, behov for trakeostomi, behov for gastrostomifodring eller non-invasiv ventilation (NIV) støtte (større end eller lig med 12 timer om dagen i en 24-timers periode), eller større end eller lig med 6- punktprogression på Amyotrofisk Lateral Sclerose Functional Rating Scale (ALSFRS)) Dette vil blive målt af patientjournaler og færdiggørelsen af ​​ALSFRS af efterforskere.
Tid til hændelse i maksimalt 24 uger fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ALS funktionel vurdering score-revideret (ALSFRS-R)
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Ændring i ALSFRS-R Score
24 uger fra baseline
Estimeret motorenhedsnummer (MUNIX)
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Ændring i MUNIX-værdier
24 uger fra baseline
Split Hand Index (SI)
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Ændring i SI-værdi
24 uger fra baseline
Neurofysiologisk indeks (NPI)
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Ændring i NPI-værdi
24 uger fra baseline
Kings iscenesættelsessystem
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Ændring i Kings scene
24 uger fra baseline
Åndedrætsfunktion (FVC) målt med et spirometer
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Ændring i FVC
24 uger fra baseline
Overlevelse
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Samlet overlevelsesrate
24 uger fra baseline
Serum NFL niveauer
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Ændring i serum NFL niveauer
24 uger fra baseline
Vurdering af livskvalitet (AQoL)
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Ændring i AQoL-score
24 uger fra baseline
Muskelstyrkevurdering målt af Medical Research Council (MRC) Scale for Muscle Strength
Tidsramme: 24 uger fra baseline
Ændring i muskelstyrke, hvor grad 0 er ingen synlig kontraktion og grad 5 er normal
24 uger fra baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Samarbejdspartnere

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Efterforskere

  • Studiestol: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Ledende efterforsker: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Ledende efterforsker: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Ledende efterforsker: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Ledende efterforsker: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Ledende efterforsker: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

25. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FLO-AMB-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om at have individuelle deltagerdata tilgængelige for andre forskere

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner