Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie om de behandeling van amyotrofische laterale sclerose met ambroxol (AMBALS) te testen (AMBALS)

4 september 2023 bijgewerkt door: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

AMBroxol-therapie voor ALS (AMBALS)-studie: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische fase 2-studie van Ambroxol voor ALS

Ambroxol is een eenvoudig hoestmiddel waarvan wordt voorspeld dat het de progressie van de ziekte ALS vertraagt. Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of ambroxol in hoge doses effectief is bij de behandeling van ALS. Deze studie zal worden uitgevoerd op 5 onderzoekslocaties in Australië (2 NSW, 1 VIC, 1 SA en 1 TAS), waar nieuw gediagnosticeerde ALS-patiënten zullen worden gevraagd om deel te nemen. Deelname is gedurende een periode van 32 weken, waarin ze een screening van 4 weken, een behandeling van 24 weken en een follow-upperiode van 4 weken aan het einde van de studieveiligheid ondergaan. De deelnemers krijgen ofwel de placebo ofwel de medicijnoplossing die ze drie keer per dag innemen, elke week verhogend tot ze de maximale dosis of de hoogste dosis bereiken die ze kunnen verdragen. Gedurende de hele studie zal hun ziekteprogressie worden beoordeeld met behulp van tests, vragenlijsten en bloedbiomarkers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2 klinische studie, om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ambroxoltherapie bij ALS-patiënten te beoordelen door gebruik te maken van elektrofysiologische en functionele maatregelen om behoud van motorische eenheden te detecteren. Bij het onderzoeksontwerp worden de deelnemers gerandomiseerd naar ambroxol of placebo in een verhouding van 2:1 (ambroxol (n=34) en placebo (n=16)). Deelnemers gerandomiseerd naar de actieve arm krijgen verschillende doses ambroxol in oplossing, driemaal daags oraal ingenomen. Doses zullen worden verhoogd in afwachting van een veiligheidsbeoordeling voor elke deelnemer. De doses zijn 180 mg per dag, 260 mg per dag, 540 mg per dag, 900 mg per dag en 1260 mg per dag. Elke week wordt er veiligheidsbloed afgenomen om de tolerantie voor de dosis te beoordelen. Deelnemers gerandomiseerd naar de controle-arm krijgen een placebo voor de duur van het onderzoek. Ziekteprogressie wordt beoordeeld aan de hand van de volgende tijd tot gebeurtenis (overlijden, behoefte aan tracheostomie, behoefte aan gastrostomievoeding of niet-invasieve beademingsondersteuning (≥12 uur per dag in een periode van 24 uur), of ≥6 punten progressie (ALS functionele beoordelingsscore herzien).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2139
        • Werving
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2050
        • Werving
        • Brain and Mind Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5042
        • Werving
        • Flinders Medical Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Schultz
        • Contact:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australië, 7250
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3162
        • Werving
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susan Mathers
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studiegerelateerde beoordelingen worden uitgevoerd en moet het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen.
  2. ALS zoals gediagnosticeerd volgens de onlangs voorgestelde diagnostische criteria van Gold Coast.
  3. Eerste symptoom van ALS minder dan of gelijk aan 18 maanden voorafgaand aan de screening. De kwalificerende eerste symptomen van ALS zijn beperkt tot manifestaties van zwakte in ledematen, bulbaire spieren of ademhalingsspieren. Krampen, fasciculaties of vermoeidheid mogen niet geïsoleerd worden beschouwd als een eerste symptoom van ALS.
  4. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) groter dan of gelijk aan 60% van de voorspelde waarde, gecorrigeerd voor geslacht, lengte en leeftijd tijdens het screeningsbezoek.
  5. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder (inclusief) en jonger dan 85 jaar op het moment van de ALS-diagnose.
  6. Vloeistof kunnen doorslikken.
  7. In staat om reproduceerbare longfunctietesten uit te voeren
  8. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal of gesteriliseerd zijn of mogen geen borstvoeding geven, mogen niet van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken of zich onthouden van geslachtsgemeenschap.
  9. Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan en bevestigd hebben dat het aantal zaadcellen nul is, moeten na ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap.
  10. Indien op riluzol, stabiele dosering gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  11. Voorstudie ALSFRS-R-progressie tussen het begin van de ziekte en de screening van meer dan of gelijk aan 0,5 punten/maand (berekend door ALSFRS-R totale score daling van 48 gedeeld door het aantal maanden sinds het begin van de ALS-symptomen).

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van ondersteuning voor niet-invasieve beademing (NIV) alleen voor ALS of gastrostomiesonde op het moment van screening.
  2. Blootstelling aan onderzoeksgeneesmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan screening.
  3. Bij het screenen van een medisch significante cardiale, pulmonaire, GI, musculoskeletale of psychiatrische ziekte die het vermogen van de patiënt om te voldoen aan onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren of die de interpretatie van klinische veiligheid of gegevens zou kunnen verwarren.
  4. Patiënt met een voorgeschiedenis van significante andere ernstige medische aandoeningen op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  5. Op basis van het oordeel van de onderzoeker, patiënten die mogelijk moeite hebben met het naleven van het protocol en/of eventuele onderzoeksprocedures.
  6. Elke persoon die een werknemer of een onderzoeker of sponsor is, of een direct familielid van een onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: Actief
Ambroxol 3x daags ingenomen. Variatie in dosering naarmate de follow-up vordert. Zie Interventiebeschrijving voor gedetailleerde informatie.
Geneesmiddel: Ambroxol
Deelnemers aan het onderzoek krijgen 3 keer per dag verschillende doses ambroxol in oplossing. Doses zullen worden verhoogd in afwachting van een veiligheidsbeoordeling, tot een maximum van 1260 mg/dag. Wekelijks worden bloedonderzoeken uitgevoerd om de tolerantie te beoordelen. Naleving zal worden gecontroleerd door gebruikte flessen terug te sturen. De studie zal 32 weken duren, inclusief 24 weken medicijntoediening en vervolgbezoeken. Na de laatste follow-up vindt er 4 weken later een veiligheidsbezoek plaats. De totale duur van deelname is 32 weken. Dit omvat een screeningsbezoek tot 4 weken voorafgaand aan Baseline, daarna een Baseline-bezoek, gevolgd door 24 weken follow-up (3x in follow-upbezoeken in de kliniek). Deze 24 weken zijn de toedieningsperiode van het geneesmiddel, wat betekent dat de totale duur van de geneesmiddeltoediening 24 weken is. Na deze medicijntoediening en follow-upperiode zal er een EoS-veiligheidsfollow-upbezoek plaatsvinden dat 4 weken na het laatste follow-upbezoek zal plaatsvinden (28 weken vanaf baseline).
Andere namen:
  • Ambroxol Hydrochloride
Placebo-vergelijker: Placebo-vergelijker: controle
Glucose Placebo, 3x daags ingenomen. Variatie in dosering naarmate de follow-up vordert. Zie Interventiebeschrijving voor gedetailleerde informatie.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers gerandomiseerd naar de controle-arm krijgen een placebo voor de duur van het onderzoek. De placebo ziet eruit en smaakt naar ambroxol, maar heeft geen werkzame stof. Deelnemers wordt niet verteld in welke arm ze zijn gerandomiseerd. De placebo zal in de eerste plaats een glucose-oplossing zijn, maar het zal ook een smaakstof bevatten (bijv. bitters) en kleurstoffen, zodat het eruitziet en smaakt als ambroxol, om verblinding te behouden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor evenement
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis gedurende maximaal 24 weken vanaf baseline
Tijd tot gebeurtenis (overlijden, behoefte aan tracheostomie, de behoefte aan gastrostomievoeding of niet-invasieve beademing (NIV) ondersteuning (meer dan of gelijk aan 12 uur per dag in een periode van 24 uur), of meer dan of gelijk aan 6- puntprogressie op de Amyotrofische Laterale Sclerose Functionele Beoordelingsschaal (ALSFRS)) Dit zal worden gemeten aan de hand van de medische dossiers van de patiënt en de voltooiing van de ALSFRS door onderzoekers.
Tijd tot gebeurtenis gedurende maximaal 24 weken vanaf baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ALS functionele beoordelingsscore herzien (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Verandering in ALSFRS-R-score
24 weken vanaf de basislijn
Motor unit nummer schatting (MUNIX)
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Verandering in MUNIX-waarden
24 weken vanaf de basislijn
Gesplitste handindex (SI)
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Verandering in SI-waarde
24 weken vanaf de basislijn
Neurofysiologie-index (NPI)
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Wijziging in NPI-waarde
24 weken vanaf de basislijn
Kings staging-systeem
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Verandering in koningsfase
24 weken vanaf de basislijn
Ademhalingsfunctie (FVC) zoals gemeten door een spirometer
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Verandering in FVC
24 weken vanaf de basislijn
Overleving
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Algehele overlevingskans
24 weken vanaf de basislijn
Serum NFL-niveaus
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Verandering in serum NFL-niveaus
24 weken vanaf de basislijn
Beoordeling van kwaliteit van leven (AQoL)
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Verandering in AQoL-score
24 weken vanaf de basislijn
Beoordeling van spierkracht zoals gemeten door de Medical Research Council (MRC) Scale for Muscle Strength
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de basislijn
Verandering in spierkracht, waarbij Graad 0 geen zichtbare contractie is en Graad 5 Normaal is
24 weken vanaf de basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Medewerkers

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Hoofdonderzoeker: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Hoofdonderzoeker: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Hoofdonderzoeker: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Hoofdonderzoeker: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FLO-AMB-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geen plan om gegevens van individuele deelnemers beschikbaar te stellen aan andere onderzoekers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren