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Uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per testare il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica con ambroxolo (AMBALS) (AMBALS)

4 settembre 2023 aggiornato da: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Studio AMBroxol Therapy for ALS (AMBALS): uno studio clinico di fase 2 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo su Ambroxol per la SLA

Ambroxol è un semplice medicinale per la tosse che si prevede rallenti la progressione della malattia della SLA. Questo studio mira a indagare se l'ambroxolo in dosi elevate è efficace nel trattamento della SLA. Questo studio sarà condotto in 5 siti di ricerca in Australia (2 NSW, 1 VIC, 1 SA e 1 TAS), dove verrà chiesto di partecipare ai pazienti affetti da SLA di nuova diagnosi. La partecipazione durerà un periodo di 32 settimane, in cui entreranno per uno screening di 4 settimane, un trattamento di 24 settimane e un periodo di follow-up sulla sicurezza di fine studio di 4 settimane. I partecipanti riceveranno il placebo o la soluzione farmacologica che prenderanno tre volte al giorno, aumentando il dosaggio ogni settimana fino a raggiungere la dose massima o la dose più alta che possono tollerare. Durante lo studio la loro progressione della malattia sarà valutata utilizzando test, questionari e biomarcatori del sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico di fase 2 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della terapia con ambroxolo nei pazienti affetti da SLA utilizzando misure elettrofisiologiche e funzionali per rilevare la conservazione delle unità motorie. Il disegno dello studio prevede che i partecipanti vengano randomizzati ad ambroxolo o placebo con un rapporto 2:1 (ambroxolo (n=34) e placebo (n=16)). I partecipanti randomizzati al braccio attivo riceveranno varie dosi di ambroxolo in soluzione, assunte per via orale, tre volte al giorno. Le dosi saranno aumentate in attesa di una revisione della sicurezza per ciascun partecipante. Le dosi saranno 180 mg al giorno, 260 mg al giorno, 540 mg al giorno, 900 mg al giorno e 1260 mg al giorno. Ogni settimana verranno eseguiti esami del sangue di sicurezza per valutare la tolleranza alla dose. I partecipanti randomizzati al braccio di controllo riceveranno un placebo per la durata dello studio. La progressione della malattia sarà valutata in base a quanto segue, tempo all'evento (morte, necessità di tracheostomia, necessità di alimentazione tramite gastrostomia o supporto di ventilazione non invasiva (≥12 ore al giorno in un periodo di 24 ore) o progressione ≥6 punti (punteggio di valutazione funzionale ALS rivisto).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2139
        • Reclutamento
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Reclutamento
        • Brain and Mind Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5042
        • Reclutamento
        • Flinders Medical Centre
        • Investigatore principale:
          • David Schultz
        • Contatto:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australia, 7250
        • Reclutamento
        • Launceston General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lauren Giles
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3162
        • Reclutamento
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Investigatore principale:
          • Susan Mathers
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Deve aver fornito il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione correlata allo studio e deve essere in grado di comprendere lo scopo dello studio, inclusi eventuali rischi ed eventi avversi.
  2. SLA diagnosticata secondo i criteri diagnostici recentemente proposti dalla Gold Coast.
  3. Primo sintomo di SLA inferiore o uguale a 18 mesi prima dello screening. I primi sintomi qualificanti della SLA sono limitati a manifestazioni di debolezza dei muscoli delle estremità, bulbari o respiratori. Crampi, fascicolazioni o affaticamento non dovrebbero essere presi isolatamente come un primo sintomo di SLA.
  4. Capacità vitale forzata (FVC) maggiore o uguale al 60% del valore previsto aggiustato per sesso, altezza ed età alla visita di screening.
  5. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni (inclusi) e inferiore a 85 anni al momento della diagnosi di SLA.
  6. In grado di ingoiare liquidi.
  7. In grado di eseguire test di funzionalità polmonare riproducibili
  8. Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o sterilizzate o non devono essere in allattamento, non avere intenzione di rimanere incinta durante lo studio e utilizzare metodi contraccettivi accettabili o astenersi dai rapporti.
  9. I pazienti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia e hanno confermato un numero di spermatozoi pari a zero devono accettare dopo aver ricevuto la prima dose del farmaco in studio di utilizzare metodi contraccettivi accettabili o di astenersi dal rapporto.
  10. Se in riluzolo, dosaggio stabile per 30 giorni prima dello screening.
  11. Progressione pre-studio ALSFRS-R tra l'insorgenza della malattia e lo screening maggiore o uguale a 0,5 punti/mese (calcolata dal declino del punteggio totale ALSFRS-R da 48 diviso per i mesi dall'insorgenza dei sintomi della SLA).

Criteri di esclusione:

  1. Uso del supporto della ventilazione non invasiva (NIV) solo per la SLA o del tubo gastrostomico al momento dello screening.
  2. Esposizione al farmaco sperimentale entro 12 settimane prima dello screening.
  3. Allo screening di qualsiasi malattia cardiaca, polmonare, gastrointestinale, muscoloscheletrica o psichiatrica significativa dal punto di vista medico che potrebbe interferire con la capacità del paziente di conformarsi alle procedure dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione della sicurezza clinica o dei dati.
  4. Paziente con una storia di altre importanti condizioni mediche significative basate sul giudizio dello sperimentatore.
  5. Sulla base del giudizio dello sperimentatore, pazienti che potrebbero avere difficoltà a rispettare il protocollo e/o qualsiasi procedura dello studio.
  6. Qualsiasi persona che sia un dipendente o un Investigatore o Sponsor, o un parente stretto di un Investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale: attivo
Ambroxol preso 3 volte al giorno. Variazione delle dosi con il progredire del follow-up. Per informazioni dettagliate, vedere la descrizione dell'intervento.
Droga: Ambroxolo
I partecipanti allo studio riceveranno dosi variabili di ambroxolo in soluzione, 3 volte al giorno. Le dosi saranno aumentate in attesa di una revisione della sicurezza, fino a un massimo di 1260 mg/giorno. Gli esami del sangue saranno condotti settimanalmente per valutare la tolleranza. La conformità sarà monitorata restituendo i flaconi usati. Lo studio durerà 32 settimane, comprese 24 settimane di somministrazione del farmaco e visite di follow-up. Dopo il follow-up finale, ci sarà una visita di sicurezza di fine studio che avverrà 4 settimane dopo. Il tempo totale di partecipazione sarà di 32 settimane. Ciò include una visita di screening fino a 4 settimane prima del basale, quindi una visita basale, seguita da 24 settimane di follow-up (3 volte nelle visite di follow-up in clinica). Queste 24 settimane saranno il periodo di somministrazione del farmaco, il che significa che la durata totale della somministrazione del farmaco è di 24 settimane. Dopo questa somministrazione del farmaco e il periodo di follow-up, ci sarà una visita di follow-up sulla sicurezza EoS che avverrà 4 settimane dopo la visita di follow-up finale (28 settimane dal basale).
Altri nomi:
  • Ambroxolo cloridrato
Comparatore placebo: Comparatore placebo: controllo
Glucosio Placebo, assunto 3 volte al giorno. Variazione delle dosi con il progredire del follow-up. Per informazioni dettagliate, vedere la descrizione dell'intervento.
Droga: Placebo
I partecipanti randomizzati al braccio di controllo riceveranno un placebo per la durata dello studio. Il placebo avrà l'aspetto e il sapore dell'ambroxolo, ma non avrà alcun ingrediente attivo. Ai partecipanti non verrà detto a quale braccio sono stati randomizzati. Il placebo sarà principalmente una soluzione di glucosio, tuttavia avrà anche un aroma (ad es. bitter) e colorante, in modo da farlo sembrare e avere il sapore dell'ambroxol, per mantenere l'accecamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora dell'evento
Lasso di tempo: Tempo all'evento per un massimo di 24 settimane dal basale
Tempo all'evento (morte, necessità di tracheostomia, necessità di alimentazione tramite gastrostomia o supporto di ventilazione non invasiva (NIV) (maggiore o uguale a 12 ore al giorno in un periodo di 24 ore), o maggiore o uguale a 6- progressione del punto sulla scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica (ALSFRS)) Questo sarà misurato dalle cartelle cliniche dei pazienti e il completamento dell'ALSFRS da parte degli investigatori.
Tempo all'evento per un massimo di 24 settimane dal basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di valutazione funzionale ALS rivisto (ALSFRS-R)
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Modifica del punteggio ALSFRS-R
24 settimane dal basale
Stima del numero di unità motorie (MUNIX)
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Modifica dei valori MUNIX
24 settimane dal basale
Indice della mano divisa (SI)
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Variazione del valore SI
24 settimane dal basale
Indice di neurofisiologia (NPI)
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Modifica del valore NPI
24 settimane dal basale
Sistema di stadiazione Kings
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Cambio nella fase dei re
24 settimane dal basale
Funzione respiratoria (FVC) misurata da uno spirometro
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Modifica della FVC
24 settimane dal basale
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Tasso di sopravvivenza globale
24 settimane dal basale
Livelli sierici di NFL
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Cambiamento nei livelli sierici di NFL
24 settimane dal basale
Valutazione della qualità della vita (AQoL)
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Variazione del punteggio AQoL
24 settimane dal basale
Valutazione della forza muscolare misurata dalla Scala per la forza muscolare del Medical Research Council (MRC).
Lasso di tempo: 24 settimane dal basale
Variazione della forza muscolare, dove il grado 0 non è una contrazione visibile e il grado 5 è normale
24 settimane dal basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Collaboratori

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Investigatore principale: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Investigatore principale: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Investigatore principale: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Investigatore principale: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Investigatore principale: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

25 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FLO-AMB-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Nessun piano per mettere a disposizione di altri ricercatori i dati dei singoli partecipanti

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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