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Un essai clinique randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo pour tester le traitement de la sclérose latérale amyotrophique avec l'ambroxol (AMBALS) (AMBALS)

4 septembre 2023 mis à jour par: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

AMBroxol Therapy for ALS (AMBALS) Trial : un essai clinique de phase 2 en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur Ambroxol pour la SLA

L'Ambroxol est un simple médicament contre la toux qui devrait ralentir la progression de la SLA. Cette étude vise à déterminer si l'ambroxol à fortes doses est efficace dans le traitement de la SLA. Cette étude sera menée sur 5 sites de recherche en Australie (2 NSW, 1 VIC, 1 SA et 1 TAS), où les patients SLA nouvellement diagnostiqués seront invités à participer. La participation se fera sur une période de 32 semaines, au cours de laquelle ils participeront à un dépistage de 4 semaines, à un traitement de 24 semaines et à une période de suivi de sécurité de fin d'étude de 4 semaines. Les participants recevront soit le placebo, soit la solution médicamenteuse qu'ils prendront trois fois par jour, en augmentant la dose chaque semaine jusqu'à ce qu'ils atteignent la dose maximale ou la dose la plus élevée qu'ils peuvent tolérer. Tout au long de l'étude, la progression de leur maladie sera évaluée à l'aide de tests, de questionnaires et de biomarqueurs sanguins.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique de phase 2 en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement par l'ambroxol chez les patients SLA en utilisant des mesures électrophysiologiques et fonctionnelles pour détecter la préservation des unités motrices. Dans le cadre de la conception de l'étude, les participants seront randomisés pour recevoir soit de l'ambroxol, soit un placebo selon un rapport de 2:1 (ambroxol (n = 34) et placebo (n = 16)). Les participants randomisés dans le bras actif recevront différentes doses d'ambroxol en solution, prises par voie orale, trois fois par jour. Les doses seront augmentées en attendant un examen de sécurité pour chaque participant. Les doses seront de 180 mg par jour, 260 mg par jour, 540 mg par jour, 900 mg par jour et 1260 mg par jour. Chaque semaine, des prélèvements sanguins de sécurité seront effectués pour évaluer la tolérance à la dose. Les participants randomisés dans le bras contrôle recevront un placebo pendant toute la durée de l'étude. La progression de la maladie sera évaluée par les éléments suivants, le délai avant l'événement (décès, nécessité d'une trachéotomie, nécessité d'une alimentation par gastrostomie ou d'une ventilation non invasive (≥ 12 heures par jour sur une période de 24 heures) ou une progression ≥ 6 points (Score d'évaluation fonctionnelle ALS révisé).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2139
        • Recrutement
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2050
        • Recrutement
        • Brain and Mind Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5042
        • Recrutement
        • Flinders Medical Centre
        • Chercheur principal:
          • David Schultz
        • Contact:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australie, 7250
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3162
        • Recrutement
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Chercheur principal:
          • Susan Mathers
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant que toute évaluation liée à l'étude ne soit effectuée et doit être en mesure de comprendre le but de l'étude, y compris les risques et événements indésirables possibles.
  2. La SLA est diagnostiquée selon les critères de diagnostic récemment proposés par la Gold Coast.
  3. Premier symptôme de SLA inférieur ou égal à 18 mois avant le dépistage. Les premiers symptômes qualifiants de la SLA se limitent à des manifestations de faiblesse des muscles des extrémités, bulbaires ou respiratoires. Les crampes, les fasciculations ou la fatigue ne doivent pas être prises isolément comme premier symptôme de la SLA.
  4. Capacité vitale forcée (CVF) supérieure ou égale à 60 % de la valeur prédite ajustée en fonction du sexe, de la taille et de l'âge lors de la visite de dépistage.
  5. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus (inclus) et de moins de 85 ans au moment du diagnostic de SLA.
  6. Capable d'avaler du liquide.
  7. Capable d'effectuer des tests reproductibles de la fonction pulmonaire
  8. Les patientes doivent être ménopausées ou stérilisées ou ne doivent pas allaiter, n'avoir aucune intention de tomber enceinte pendant l'étude et utiliser des méthodes de contraception acceptables ou s'abstenir de rapports sexuels.
  9. Les patients de sexe masculin qui n'ont pas subi de vasectomie et dont le nombre de spermatozoïdes est nul doivent accepter, après avoir reçu la première dose du médicament à l'étude, soit d'utiliser des méthodes de contraception acceptables, soit de s'abstenir de rapports sexuels.
  10. En cas de traitement au riluzole, dosage stable pendant 30 jours avant le dépistage.
  11. Progression ALSFRS-R avant l'étude entre l'apparition de la maladie et le dépistage supérieure ou égale à 0,5 point/mois (calculée par la baisse du score total ALSFRS-R de 48 divisée par les mois depuis l'apparition des symptômes de la SLA).

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation d'un support de ventilation non invasive (VNI) pour la SLA uniquement ou d'un tube de gastrostomie au moment du dépistage.
  2. Exposition à un médicament expérimental dans les 12 semaines précédant le dépistage.
  3. Lors du dépistage de toute maladie cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinale, musculo-squelettique ou psychiatrique médicalement significative qui pourrait interférer avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou qui pourrait confondre l'interprétation de la sécurité ou des données cliniques.
  4. Patient ayant des antécédents d'autres conditions médicales majeures importantes sur la base du jugement de l'investigateur.
  5. Selon le jugement de l'investigateur, les patients qui peuvent avoir des difficultés à se conformer au protocole et/ou à toute procédure d'étude.
  6. Toute personne qui est un employé ou un enquêteur ou un parrain, ou un parent immédiat d'un enquêteur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : Actif
Ambroxol pris 3 fois par jour. Variation des doses au fur et à mesure du suivi. Pour des informations détaillées, voir Description de l'intervention.
Médicament: Ambroxol
Les participants à l'étude recevront des doses variables d'ambroxol en solution, 3 fois par jour. Les doses seront augmentées dans l'attente d'un examen de sécurité, jusqu'à un maximum de 1260 mg/jour. Des tests sanguins seront effectués chaque semaine pour évaluer la tolérance. La conformité sera contrôlée par le retour des bouteilles usagées. L'étude durera 32 semaines, dont 24 semaines d'administration du médicament et de visites de suivi. Après le dernier suivi, une visite de sécurité de fin d'étude aura lieu 4 semaines plus tard. La durée totale de participation sera de 32 semaines. Cela comprend une visite de dépistage jusqu'à 4 semaines avant la consultation de référence, puis une visite de consultation de référence, suivie de 24 semaines de suivi (3x lors des visites de suivi en clinique). Ces 24 semaines seront la période d'administration du médicament, ce qui signifie que la durée totale de l'administration du médicament est de 24 semaines. Suite à cette administration du médicament et à cette période de suivi, une visite de suivi de la sécurité EoS aura lieu 4 semaines après la dernière visite de suivi (28 semaines à partir de la ligne de base).
Autres noms:
  • Chlorhydrate d'ambroxol
Comparateur placebo: Comparateur Placebo : Témoin
Glucose Placebo, pris 3 fois par jour. Variation des doses au fur et à mesure du suivi. Pour des informations détaillées, voir Description de l'intervention.
Médicament: Placebo
Les participants randomisés dans le bras contrôle recevront un placebo pendant toute la durée de l'étude. Le placebo aura l'apparence et le goût de l'ambroxol, mais n'aura aucun ingrédient actif. Les participants ne seront pas informés dans quel bras ils ont été randomisés. Le placebo sera principalement une solution de glucose, mais il aura également un arôme (par ex. amers) et colorant, de manière à lui donner l'apparence et le goût de l'ambroxol, pour maintenir l'aveuglement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Heure de l'événement
Délai: Temps d'événement pour un maximum de 24 semaines à partir de la ligne de base
Délai avant l'événement (décès, besoin de trachéotomie, besoin d'alimentation par gastrostomie ou de ventilation non invasive (VNI) (supérieur ou égal à 12 heures par jour sur une période de 24 heures), ou supérieur ou égal à 6- progression de points sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS)) Cela sera mesuré par les dossiers médicaux des patients et l'achèvement de l'ALSFRS par les enquêteurs.
Temps d'événement pour un maximum de 24 semaines à partir de la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score d'évaluation fonctionnelle ALS révisé (ALSFRS-R)
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Modification du score ALSFRS-R
24 semaines à partir de la ligne de base
Estimation du nombre d'unités motrices (MUNIX)
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Modification des valeurs MUNIX
24 semaines à partir de la ligne de base
Index de la main divisée (SI)
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Modification de la valeur SI
24 semaines à partir de la ligne de base
Indice de neurophysiologie (NPI)
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Changement de la valeur NPI
24 semaines à partir de la ligne de base
Système de mise en scène Kings
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Changement dans l'étape des rois
24 semaines à partir de la ligne de base
Fonction respiratoire (CVF) mesurée par un spiromètre
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Modification de la CVF
24 semaines à partir de la ligne de base
Survie
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Taux de survie global
24 semaines à partir de la ligne de base
Niveaux sériques de NFL
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Modification des taux sériques de NFL
24 semaines à partir de la ligne de base
Évaluation de la qualité de vie (AQoL)
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Changement du score AQoL
24 semaines à partir de la ligne de base
Évaluation de la force musculaire telle que mesurée par l'échelle de force musculaire du Medical Research Council (MRC)
Délai: 24 semaines à partir de la ligne de base
Changement de la force musculaire, où le grade 0 correspond à aucune contraction visible et le grade 5 est normal
24 semaines à partir de la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Collaborateurs

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Chercheur principal: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Chercheur principal: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Chercheur principal: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Chercheur principal: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Chercheur principal: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2023

Première publication (Réel)

25 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FLO-AMB-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucun plan visant à mettre les données individuelles des participants à la disposition des autres chercheurs

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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