Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě zaslepená randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie k testování léčby amyotrofické laterální sklerózy ambroxolem (AMBALS) (AMBALS)

4. září 2023 aktualizováno: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Studie AMBroxol Therapy for ALS (AMBALS): Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2 s ambroxolem pro ALS

Ambroxol je jednoduchý lék proti kašli, u kterého se předpokládá, že zpomalí progresi onemocnění ALS. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda je ambroxol ve vysokých dávkách účinný při léčbě ALS. Tato studie bude provedena na 5 výzkumných pracovištích v Austrálii (2 NSW, 1 VIC, 1 SA a 1 TAS), kde budou nově diagnostikovaní pacienti s ALS požádáni o účast. Účast bude probíhat po dobu 32 týdnů, kdy budou přicházet na 4týdenní screening, 24týdenní léčbu a 4týdenní období následného sledování bezpečnosti na konci studie. Účastníci dostanou buď roztok placeba nebo léku, který budou užívat třikrát denně, a to každý týden, dokud nedosáhnou maximální dávky nebo nejvyšší dávky, kterou mohou tolerovat. V průběhu studie bude jejich progrese onemocnění hodnocena pomocí testů, dotazníků a krevních biomarkerů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost a účinnost léčby ambroxolem u pacientů s ALS pomocí elektrofyziologických a funkčních opatření k detekci zachování motorických jednotek. V návrhu studie budou účastníci randomizováni buď k ambroxolu, nebo placebu v poměru 2:1 (ambroxol (n=34) a placebo (n=16)). Účastníci randomizovaní do aktivní větve budou dostávat různé dávky ambroxolu v roztoku, užívané perorálně, třikrát denně. Dávky budou zvýšeny až do posouzení bezpečnosti pro každého účastníka. Dávky budou 180 mg za den, 260 mg za den, 540 mg za den, 900 mg za den a 1260 mg za den. Každý týden se budou provádět bezpečnostní odběry krve, aby se vyhodnotila tolerance k dávce. Účastníci randomizovaní do kontrolní větve budou dostávat placebo po dobu trvání studie. Progrese onemocnění bude hodnocena podle následující doby do události (smrt, potřeba tracheostomie, potřeba gastrostomického krmení nebo neinvazivní ventilační podpory (≥12 hodin denně během 24 hodin) nebo ≥6bodová progrese (ALS funkční hodnocení skóre-revidováno).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2139
        • Nábor
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steve Vucic
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Nábor
        • Brain and Mind Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Kiernan
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5042
        • Nábor
        • Flinders Medical Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Schultz
        • Kontakt:
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Austrálie, 7250
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3162
        • Nábor
        • Calvary Health Care Bethlehem
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susan Mathers
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí dát písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení souvisejícího se studií a musí být schopen porozumět účelu studie, včetně všech možných rizik a nežádoucích účinků.
  2. ALS diagnostikovaná podle nedávno navržených diagnostických kritérií Gold Coast.
  3. První příznak ALS menší nebo rovný 18 měsícům před screeningem. Kvalifikační první příznaky ALS jsou omezeny na projevy slabosti v končetinových, bulbárních nebo dýchacích svalech. Křeče, fascikulace nebo únava by neměly být brány izolovaně jako první příznak ALS.
  4. Vynucená vitální kapacita (FVC) větší nebo rovna 60 % předpokládané hodnoty, upravená podle pohlaví, výšky a věku při screeningové návštěvě.
  5. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo více (včetně) a méně než 85 let v době diagnózy ALS.
  6. Schopný polykat tekutinu.
  7. Schopnost provádět reprodukovatelné funkční testy plic
  8. Pacientky musí být po menopauze nebo sterilizované nebo nesmí kojit, nemají v úmyslu během studie otěhotnět a používat přijatelné metody antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku.
  9. Pacienti mužského pohlaví, kteří neprodělali vazektomii a mají potvrzený nulový počet spermií, musí po podání první dávky studovaného léku souhlasit s tím, že budou používat přijatelné metody antikoncepce, nebo se zdrží pohlavního styku.
  10. Pokud užíváte riluzol, stabilní dávkování po dobu 30 dnů před screeningem.
  11. Progrese ALSFRS-R před zahájením studie mezi začátkem onemocnění a screeningem větší nebo rovnou 0,5 bodu/měsíc (vypočteno poklesem celkového skóre ALSFRS-R ze 48 děleno měsíci od nástupu příznaků ALS).

Kritéria vyloučení:

  1. Použití podpory neinvazivní ventilace (NIV) pouze pro ALS nebo gastrostomické sondy v době screeningu.
  2. Expozice zkoumanému léku během 12 týdnů před screeningem.
  3. Při screeningu jakéhokoli lékařsky významného srdečního, plicního, GI, muskuloskeletálního nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo narušit schopnost pacienta dodržovat postupy studie nebo které by mohlo zmást interpretaci klinické bezpečnosti nebo údajů.
  4. Pacient s anamnézou významných jiných závažných zdravotních stavů na základě úsudku vyšetřovatele.
  5. Na základě úsudku zkoušejícího pacienti, kteří mohou mít potíže s dodržováním protokolu a/nebo jakýchkoli postupů studie.
  6. Jakákoli osoba, která je zaměstnancem nebo Vyšetřovatelem nebo Sponzorem, nebo přímým příbuzným Vyšetřovatele.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: Aktivní
Ambroxol užívaný 3x denně. Změny v dávkách v průběhu sledování. Podrobné informace naleznete v části Popis intervence.
Lék: Ambroxol
Účastníci studie budou dostávat různé dávky ambroxolu v roztoku 3krát denně. Dávky se budou zvyšovat až do posouzení bezpečnosti až na maximum 1260 mg/den. Krevní testy budou prováděny každý týden pro posouzení tolerance. Dodržování bude sledováno vracením použitých lahví. Studie bude trvat 32 týdnů, včetně 24 týdnů podávání léků a následných návštěv. Po závěrečné kontrole proběhne bezpečnostní návštěva na konci studie, ke které dojde o 4 týdny později. Celková doba účasti bude 32 týdnů. To zahrnuje screeningovou návštěvu až 4 týdny před výchozím stavem, poté základní návštěvu, po níž následuje 24 týdnů sledování (3x při kontrolních návštěvách kliniky). Těchto 24 týdnů bude obdobím podávání léku, což znamená, že celková doba podávání léku je 24 týdnů. Po tomto podávání léku a období sledování bude následovat bezpečnostní kontrola EoS, která se uskuteční 4 týdny po poslední kontrolní návštěvě (28 týdnů od výchozího stavu).
Ostatní jména:
  • Ambroxol hydrochlorid
Komparátor placeba: Placebo Comparator: Control
Glukózové placebo užívané 3x denně. Změny v dávkách v průběhu sledování. Podrobné informace naleznete v části Popis intervence.
Lék: Placebo
Účastníci randomizovaní do kontrolní větve budou dostávat placebo po dobu trvání studie. Placebo bude vypadat a chutnat jako ambroxol, ale nebude mít žádnou účinnou látku. Účastníkům nebude sděleno, do které paže byli randomizováni. Placebem bude primárně roztok glukózy, ale bude mít také příchuť (např. hořké) a barviva, aby vypadal a chutnal jako ambroxol, aby se zachovalo oslepení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na událost
Časové okno: Čas do události maximálně 24 týdnů od výchozího stavu
Čas do události (úmrtí, potřeba tracheostomie, potřeba gastrostomického krmení nebo podpory neinvazivní ventilací (NIV) (větší nebo rovna 12 hodinám denně během 24 hodin) nebo větší nebo rovné 6- bodová progrese na funkční hodnotící stupnici amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS)) Toto bude měřeno lékařskými záznamy pacienta a dokončení ALSFRS vyšetřovateli.
Čas do události maximálně 24 týdnů od výchozího stavu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Revidované skóre funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R)
Časové okno: 24 týdnů od základní linie
Změna skóre ALSFRS-R
24 týdnů od základní linie
Odhad počtu motorových jednotek (MUNIX)
Časové okno: 24 týdnů od základní linie
Změna hodnot MUNIXu
24 týdnů od základní linie
Index rozdělené ruky (SI)
Časové okno: 24 týdnů od základní linie
Změna hodnoty SI
24 týdnů od základní linie
Neurofyziologický index (NPI)
Časové okno: 24 týdnů od základní linie
Změna hodnoty NPI
24 týdnů od základní linie
Kings inscenační systém
Časové okno: 24 týdnů od základní linie
Změna ve fázi Kings
24 týdnů od základní linie
Respirační funkce (FVC) měřená spirometrem
Časové okno: 24 týdnů od základní linie
Změna FVC
24 týdnů od základní linie
Přežití
Časové okno: 24 týdnů od základní linie
Celková míra přežití
24 týdnů od základní linie
Hladiny NFL v séru
Časové okno: 24 týdnů od základní linie
Změna sérových hladin NFL
24 týdnů od základní linie
Hodnocení kvality života (AQoL)
Časové okno: 24 týdnů od základní linie
Změna skóre AQoL
24 týdnů od základní linie
Hodnocení svalové síly, jak je měřeno škálou pro svalovou sílu Medical Research Council (MRC).
Časové okno: 24 týdnů od výchozího stavu
Změna svalové síly, kde stupeň 0 není viditelná kontrakce a stupeň 5 je normální
24 týdnů od výchozího stavu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Spolupracovníci

The University of Queensland
Mobius Medical Pty Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Bradley Turner, The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
  • Vrchní vyšetřovatel: Steve Vucic, Concord Repatriation General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew Kiernan, Brain and Mind Centre (The University of Sydney)
  • Vrchní vyšetřovatel: Susan Mathers, Calvary Health Care Bethlehem
  • Vrchní vyšetřovatel: David Schultz, Flinders Medical Centre
  • Vrchní vyšetřovatel: Lauren Giles, Launceston General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

25. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FLO-AMB-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádný plán zpřístupnit data jednotlivých účastníků dalším výzkumníkům

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit