PD-1阻害剤療法を継続する進行性肝細胞癌の治療のための養子自家iNKT細胞
PD-1阻害剤療法を継続する進行性肝細胞癌の治療を目的とした養子自家不変ナチュラルキラーT細胞の非盲検ランダム化対照臨床試験
この臨床試験の目的は、PD-1 抗体による治療後の進行性肝細胞癌 (HCC) 患者における自家 iNKT 細胞の有効性と安全性を調査することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- PD-1抗体による治療後の進行性HCC患者における自家iNKT細胞の有効性。
- PD-1抗体による治療後の進行性HCC患者における自家iNKT細胞の安全性。
参加者は、レゴラフェニブ + PD-1 + iNKT 細胞 (RPI グループ) またはレゴラフェニブ + PD-1 による治療 (RP グループ) を受ける群に 1:1 でランダムに割り当てられます。
研究者らはRPI群とRP群を比較し、iNKT細胞がPD-1抵抗性のHCC患者に対してより良い治療効果を達成できるかどうかを確認する予定である。
調査の概要
詳細な説明
自己iNKT細胞の有効性と安全性を調査するために、抗血管新生標的薬とPD-1モノクローナル抗体療法を併用した後の進行性HCCを有するバルセロナクリニック肝がん（BCLC）C期患者を対象とした単一施設の無作為化公開試験。
この研究には、スクリーニング期間、治療期間、追跡期間（対象者がインフォームドコンセントを撤回するか、他の抗腫瘍療法を受けるか、他の臨床試験に参加するか、あるいは継続することが患者の最善の利益にならないと研究者が判断するまで）が含まれます。研究に参加するため）治療後。
患者は、乱数表を使用して、レゴラフェニブ + PD-1 + iNKT 細胞 (RPI グループ) またはレゴラフェニブ + PD-1 による治療 (RP グループ) を受けるように 1:1 で無作為に割り当てられます。
- iNKT細胞：点滴静注。 細胞は、最大 6 コースの治療コースとして 2 週間ごとに注入されます。
- PD-1：薬剤の指示に従って点滴静注します。
- レゴラフェニブ：薬剤の説明書に従って経口投与します。 すべての標的病変と非標的病変は、胸部、腹部、骨盤の CT または MRI によって、ベースライン時および放射線学的進行まで 8 週間ごとに評価されます (mRECIST/iRECIST による)。
安全性と副作用のプロファイルは、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って、有害事象の性質、頻度、重症度に基づいて評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jun Lu, MD.
- 電話番号：86-13661381489
- メール：lujun98@ccmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Songtao Liu, MD.
- 電話番号：86-13811120755
- メール：botao8080@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100069
- 募集
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
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コンタクト：
- Songtao Liu, MD.
- 電話番号：86-13811120755
- メール：botao8080@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～75歳。
- Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC） CT、MRI、および/または組織病理学によって確認された C 期肝細胞癌 (HCC)。
- PD-1モノクローナル抗体と組み合わせた抗血管新生標的薬の投与後に進行。
- 平均余命は少なくとも12週間。
- チャイルド・ピュー A/B.
- インフォームド・コンセントへの自発的な署名。
除外基準:
- 重度の高血圧または心臓病の病歴。
- 既知の中枢神経系 (CNS) 腫瘍、または他の悪性疾患との合併。
- 制御されていない免疫システムまたは感染症。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または梅毒感染症の既知の病歴。
- 幹細胞移植または臓器同種移植の病歴。
- 免疫療法または関連薬剤に対するアレルギーの病歴。
- ビリルビンは正常の上限の2倍です。
- 糸球体濾過速度（GFR）< 60ml/min。
- 重篤な合併症には、中等度または重度の感染性胸水および腹水、心嚢液貯留、上部消化管出血、肝性脳症などがあります。
- 妊娠中または授乳中。
- モノクローナル抗体または抗血管新生標的薬に対する重度のアレルギーの病歴。
- 研究者らは細胞免疫療法には適していないとみなした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RPIグループ
レゴラフェニブ + PD-1 + iNKT 細胞
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iNKT細胞は最大6コースの治療として2週間ごとに静脈内注入され、再注入量は患者の体表面積に応じて決定され、約108〜109細胞/平方メートルであった。
他の名前：
薬剤の指示に従って静脈内点滴を行います。
薬剤の説明書に従って経口投与します。
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他の：RPグループ
レゴラフェニブ + PD-1
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薬剤の指示に従って静脈内点滴を行います。
薬剤の説明書に従って経口投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から病気の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間、最長 24 か月。
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治験免疫療法における修正RECIST（mRECIST）ガイドラインに基づく登録から疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間；iRECISTに基づく登録から確認された疾患の進行（iCPD）までの時間
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登録から病気の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間、最長 24 か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：評価は治療開始後 24 か月まで 8 週間ごとに実施されました。
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完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、疾患安定化（SD）が含まれ、標的病変については iRECIST に従って画像化によって評価され、MRI/CT によって評価されます。
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評価は治療開始後 24 か月まで 8 週間ごとに実施されました。
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：評価は治療開始後 24 か月まで 8 週間ごとに実施されました。
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完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) は、標的病変の mRECIST/iRECIST に従って画像化によって評価され、MRI/CT によって評価されます。
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評価は治療開始後 24 か月まで 8 週間ごとに実施されました。
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全生存期間 (OS)
時間枠：登録日から何らかの原因で死亡した日までの期間、最長 36 か月。
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登録日から何らかの原因で死亡した日までの期間。
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登録日から何らかの原因で死亡した日までの期間、最長 36 か月。
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1年全生存率（1年OS率）
時間枠：入学日から1年後までの期間です。
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登録日から1年後まで生存していた被験者の割合
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入学日から1年後までの期間です。
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全体的な奏効期間 (DOR)
時間枠：最初の腫瘍寛解から、何らかの原因による病気の進行または死亡が最初に記録されるまでの期間、最長 24 か月。
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最初の腫瘍寛解（mRECIST/iRECIST による CR または PR）から、疾患進行の最初の記録（mRECIST 基準による PD または iRECIST による iCPD）または何らかの原因による死亡（どちらか早い方）までの時間。
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最初の腫瘍寛解から、何らかの原因による病気の進行または死亡が最初に記録されるまでの期間、最長 24 か月。
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：登録日から最初の疾患進行日までの期間、最長 24 か月。
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登録日から、mRECIST に基づく最初の疾患進行 (PD) または iRECIST に基づく iCPD の日までの時間。
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登録日から最初の疾患進行日までの期間、最長 24 か月。
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生活の質（QoL）が低下するまでの時間
時間枠：登録日から最長 24 か月。
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EORTC QLQ-C30: 欧州がん治療研究機構 QOL 質問表 - コア 30。 合計 30 項目は、5 つの機能尺度 (15 項目)、3 つの症状尺度 (7 項目)、全体的な健康状態/QoL 尺度 (2 項目)、および 6 つの単一項目に分かれています。 1 ～ 28 の項目範囲 1: 全くない、2: 少し、3: かなり明るい、4: 非常に明るい。 29 ～ 30 の項目は、非常に悪いから優れたまで 1 ～ 7 の範囲です。 生スコア (RS) は、各領域のすべての項目の平均です。 標準化スコアは、式 SS=[1-(RS-1)/n] x100 (機能) または SS=[(RS-1)/n]x100 (症状または全体的な健康状態) によってそれぞれ 0 ～ 100 の範囲になります。 高いスケールスコアは、より高い/健全な反応レベルを表します。 悪化までの時間は、2 回の連続評価で維持された EORTC QLQ-C30 のベースラインからの 10 ポイント以上の減少として定義されました。 |
登録日から最長 24 か月。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jun Lu, MD.、Beijing Youan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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