Cellule iNKT autologhe adottive per il trattamento del carcinoma epatocellulare in progressione Proseguendo la terapia con inibitori PD-1
Uno studio clinico in aperto, randomizzato, controllato, di cellule T Natural Killer invarianti autologhe adottive per il trattamento del carcinoma epatocellulare in progressione che continua la terapia con inibitori PD-1
L'obiettivo di questo studio clinico è esplorare l'efficacia e la sicurezza delle cellule iNKT autologhe in pazienti con carcinoma epatocellulare in progressione (HCC) dopo il trattamento con anticorpi PD-1. Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- l'efficacia delle cellule iNKT autologhe in pazienti con carcinoma epatocellulare in progressione dopo trattamento con anticorpi PD-1.
- la sicurezza delle cellule iNKT autologhe in pazienti con carcinoma epatocellulare in progressione dopo trattamento con anticorpo PD-1.
I partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere Regorafenib + PD-1 + cellule iNKT (gruppo RPI) o il trattamento con Regorafenib + PD-1 (gruppo RP).
I ricercatori confronteranno il gruppo RPI e il gruppo RP per vedere se le cellule iNKT possono ottenere un migliore effetto terapeutico sui pazienti con HCC con resistenza PD-1.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Singolo centro, randomizzato, in aperto presso la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) pazienti in stadio C con HCC in progressione dopo farmaci mirati anti-angiogenici combinati con terapia con anticorpi monoclonali PD-1 per esplorare l'efficacia e la sicurezza delle cellule iNKT autologhe.
Questo studio include il periodo di screening, il periodo di trattamento e il periodo di follow-up (fino a quando i soggetti non hanno ritirato il loro consenso informato o hanno ricevuto altre terapie antitumorali o hanno partecipato ad altri studi clinici o i ricercatori hanno ritenuto che non fosse nell'interesse dei pazienti continuare partecipare allo studio) dopo il trattamento.
I pazienti saranno randomizzati 1:1 utilizzando una tabella di numeri casuali per ricevere Regorafenib + PD-1 + cellule iNKT (gruppo RPI) o il trattamento con Regorafenib + PD-1 (gruppo RP).
- Cellule iNKT: infusione endovenosa. Le cellule verranno infuse ogni due settimane come ciclo di trattamento per un massimo di sei cicli.
- PD-1：Infusione endovenosa, secondo le istruzioni del farmaco.
- Regorafenib: Somministrazione orale, secondo le istruzioni del farmaco. Tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio saranno valutate mediante TC o risonanza magnetica del torace, dell'addome e del bacino al basale e ogni 8 settimane fino alla progressione radiologica (secondo mRECIST/iRECIST).
I profili di sicurezza e di effetti collaterali saranno valutati in base alla natura, alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 5.0.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jun Lu, MD.
- Numero di telefono: 86-13661381489
- Email: lujun98@ccmu.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Songtao Liu, MD.
- Numero di telefono: 86-13811120755
- Email: botao8080@163.com
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100069
- Reclutamento
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
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Contatto:
- Songtao Liu, MD.
- Numero di telefono: 86-13811120755
- Email: botao8080@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18-75 anni.
- Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC） Carcinoma epatocellulare in stadio C (HCC) confermato da TC, RM e/o istopatologia.
- È progredito dopo aver ricevuto farmaci mirati anti-angiogenici combinati con l'anticorpo monoclonale PD-1.
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
- Child-Pugh A/B.
- Firma volontaria del consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Storia di grave ipertensione o malattia cardiaca.
- tumore noto del sistema nervoso centrale (SNC) o combinato con altri disturbi maligni.
- Sistema immunitario incontrollato o malattia infettiva.
- Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide.
- Storia di trapianto di cellule staminali o allotrapianto di organi.
- Storia di allergia all'immunoterapia o farmaci correlati.
- La bilirubina è due volte il limite superiore della norma.
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min.
- Le complicanze gravi includono versamento pleurico e peritoneale infettivo moderato o grave, versamento pericardico, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, encefalopatia epatica.
- Gravidanza o allattamento.
- Storia di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale o farmaco mirato anti-angiogenico.
- Ritenuto non idoneo per l'immunoterapia cellulare dagli investigatori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo RPI
Regorafenib + PD-1 + cellule iNKT
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le cellule iNKT saranno infuse per via endovenosa ogni due settimane come ciclo di trattamento per un massimo di sei cicli, la dose di reinfusione è determinata in base alla superficie corporea del paziente, che era di circa 108 ~ 109 cellule/m2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa, secondo le istruzioni del farmaco.
Somministrazione orale, secondo le istruzioni del farmaco.
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Altro: Gruppo R.P
Regorafenib + PD-1
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Infusione endovenosa, secondo le istruzioni del farmaco.
Somministrazione orale, secondo le istruzioni del farmaco.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Il tempo dall'arruolamento alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 24 mesi.
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Il tempo dall'arruolamento alla progressione della malattia secondo le linee guida RECIST modificate (mRECIST) negli immunoterapici sperimentali, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima; il tempo dall'arruolamento alla progressione confermata della malattia (iCPD) secondo iRECIST
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Il tempo dall'arruolamento alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 24 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: La valutazione è stata eseguita ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento, fino a 24 mesi.
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compresa la risposta completa (CR), la risposta parziale (PR) e la stabilizzazione della malattia (SD), valutate mediante imaging secondo iRECIST per le lesioni target e valutate mediante MRI/TC.
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La valutazione è stata eseguita ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento, fino a 24 mesi.
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: La valutazione è stata eseguita ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento, fino a 24 mesi.
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risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) valutate mediante imaging secondo mRECIST/iRECIST per le lesioni target e valutate mediante MRI/TC.
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La valutazione è stata eseguita ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento, fino a 24 mesi.
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla data di iscrizione alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 36 mesi.
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Tempo dalla data di immatricolazione alla data di morte per qualsiasi causa.
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Tempo dalla data di iscrizione alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 36 mesi.
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Tasso di sopravvivenza globale a 1 anno (tasso di OS a 1 anno)
Lasso di tempo: Tempo dalla data di immatricolazione a 1 anno dopo.
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La proporzione di soggetti che erano ancora in vita dalla data di iscrizione a 1 anno dopo
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Tempo dalla data di immatricolazione a 1 anno dopo.
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Durata della risposta globale (DOR)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima remissione del tumore alla prima registrazione della progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, fino a 24 mesi..
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Il tempo dalla prima remissione del tumore (CR o PR secondo mRECIST/iRECIST) alla prima registrazione della progressione della malattia (PD secondo i criteri mRECIST o iCPD secondo iRECIST) o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
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Tempo dalla prima remissione del tumore alla prima registrazione della progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, fino a 24 mesi..
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Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Tempo dalla data di arruolamento alla data della prima progressione della malattia, fino a 24 mesi.
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Tempo dalla data di arruolamento alla data della prima progressione della malattia (PD) secondo mRECIST o iCPD secondo iRECIST).
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Tempo dalla data di arruolamento alla data della prima progressione della malattia, fino a 24 mesi.
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Tempo al deterioramento della qualità della vita (QoL).
Lasso di tempo: Tempo dalla data di iscrizione, fino a 24 mesi.
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EORTC QLQ-C30: Questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca sul trattamento del cancro - Core 30. I 30 item totali sono distribuiti su cinque scale funzionali (15 item), tre scale sui sintomi (7 item), una scala sullo stato di salute globale/QoL (2 item) e sei singoli item. 1-28 intervalli di voci 1: per niente, 2: poco, 3: abbastanza acceso, 4: moltissimo; 29-30 item varia da 1 a 7 da molto scadente a eccellente. Il punteggio grezzo (RS) è una media di tutti gli elementi in ciascuna area. Il punteggio standardizzato è compreso tra 0 e 100 in base alla formula SS=[1-(RS-1)/n] x100 (funzione) o SS=[（RS-1）/n]x100 (sintomo o salute generale) rispettivamente. Un punteggio elevato rappresenta un livello di risposta più alto/sano. Il tempo al deterioramento è stato definito come una diminuzione rispetto al basale di 10 punti o più sull'EORTC QLQ-C30 mantenuto per due valutazioni consecutive. |
Tempo dalla data di iscrizione, fino a 24 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jun Lu, MD., Beijing Youan Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Beijing YouAn Ethics [2023]060
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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