Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адаптивные аутологичные клетки iNKT для лечения прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы, продолжающей терапию ингибитором PD-1

12 января 2024 г. обновлено: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

Открытое, рандомизированное, контролируемое, клиническое исследование адаптивных аутологичных инвариантных натуральных Т-клеток-киллеров для лечения прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы с продолжением терапии ингибитором PD-1

Целью этого клинического исследования является изучение эффективности и безопасности аутологичных клеток iNKT у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) после лечения антителом PD-1. Основные вопросы, на которые она призвана ответить:

  • эффективность аутологичных iNKT-клеток у пациентов с прогрессирующим ГЦР после лечения антителом к ​​PD-1.
  • безопасность аутологичных iNKT-клеток у пациентов с прогрессирующим ГЦР после лечения антителом к ​​PD-1.

Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения регорафениба + PD-1 + клеток iNKT (группа RPI) или лечения регорафенибом + PD-1 (группа RP).

Исследователи будут сравнивать группу RPI и группу RP, чтобы увидеть, могут ли клетки iNKT достичь лучшего терапевтического эффекта у пациентов с ГЦК с устойчивостью к PD-1.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одноцентровое рандомизированное открытое исследование в клинике рака печени в Барселоне (BCLC) у пациентов со стадией С с прогрессирующим ГЦК после применения антиангиогенных таргетных препаратов в сочетании с терапией моноклональными антителами PD-1 для изучения эффективности и безопасности аутологичных клеток iNKT.

Это исследование включает период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения (до тех пор, пока субъекты не отзовут свое информированное согласие или не получат другую противоопухолевую терапию, или не примут участие в других клинических испытаниях, или пока исследователи не решат, что продолжение не отвечает интересам пациентов). для участия в исследовании) после лечения.

Пациенты будут рандомизированы 1:1 с использованием таблицы случайных чисел для получения регорафениба + PD-1 + клеток iNKT (группа RPI) или лечения регорафенибом + PD-1 (группа RP).

  1. iNKT Cells: внутривенное вливание. Клетки будут вводиться каждые две недели в виде курса лечения до шести курсов.
  2. PD-1: Внутривенное вливание согласно инструкции к препарату.
  3. Регорафениб: внутрь, согласно инструкции к препарату. Все целевые и нецелевые поражения будут оцениваться с помощью КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза в начале исследования и каждые 8 ​​недель до рентгенологического прогрессирования (в соответствии с mRECIST/iRECIST).

Профили безопасности и побочных эффектов будут оцениваться на основе характера, частоты и тяжести нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

84

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jun Lu, MD.
  • Номер телефона: 86-13661381489
  • Электронная почта: lujun98@ccmu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Songtao Liu, MD.
  • Номер телефона: 86-13811120755
  • Электронная почта: botao8080@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100069
        • Рекрутинг
        • Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
        • Контакт:
          • Songtao Liu, MD.
          • Номер телефона: 86-13811120755
          • Электронная почта: botao8080@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18-75 лет.
  • Рак печени в Барселонской клинике (BCLC) Гепатоцеллюлярная карцинома стадии C (ГЦК), подтвержденная КТ, МРТ и/или гистопатологией.
  • Прогрессировала после приема антиангиогенных таргетных препаратов в сочетании с моноклональными антителами к PD-1.
  • Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Чайлд-Пью А/Б.
  • Добровольное подписание информированного согласия.

Критерий исключения:

  • История тяжелой гипертонии или болезни сердца.
  • известной опухолью центральной нервной системы (ЦНС) или в сочетании с другими злокачественными заболеваниями.
  • Неконтролируемая иммунная система или инфекционное заболевание.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилиса.
  • История трансплантации стволовых клеток или аллотрансплантата органов.
  • История аллергии на иммунотерапию или родственные препараты.
  • Билирубин в два раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин.
  • Серьезные осложнения включают умеренный или тяжелый инфекционный плевральный и перитонеальный выпот, перикардиальный выпот, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, печеночную энцефалопатию.
  • Беременность или лактация.
  • В анамнезе тяжелая аллергия на любое моноклональное антитело или таргетный антиангиогенный препарат.
  • Исследователи сочли его непригодным для клеточной иммунотерапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа ИПЦ
Регорафениб + PD-1 + клетки iNKT
Биологический: iNKT-клетки
клетки iNKT будут вводиться внутривенно каждые две недели в течение курса лечения до шести курсов, доза реинфузии определяется в соответствии с площадью поверхности тела пациента, которая составляет около 108~109 клеток/м2.
Другие имена:
  • Vα24+ Т-клетки
Лекарство: ПД-1
Внутривенные инфузии согласно инструкции к препарату.
Лекарство: Регорафениб
Внутрь, согласно инструкции к препарату.
Другой: РП группа
Регорафениб + PD-1
Лекарство: ПД-1
Внутривенные инфузии согласно инструкции к препарату.
Лекарство: Регорафениб
Внутрь, согласно инструкции к препарату.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, до 24 месяцев.
Время от регистрации до прогрессирования заболевания в соответствии с модифицированным руководством RECIST (mRECIST) при испытании иммунотерапевтических препаратов или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше; время от регистрации до подтвержденного прогрессирования заболевания (iCPD) в соответствии с iRECIST.
Время от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше, до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценка проводилась каждые 8 ​​недель после начала лечения, вплоть до 24 месяцев.
включая полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и стабилизацию заболевания (SD), оцениваемые с помощью визуализации в соответствии с iRECIST для целевых поражений и оцениваемые с помощью МРТ/КТ.
Оценка проводилась каждые 8 ​​недель после начала лечения, вплоть до 24 месяцев.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка проводилась каждые 8 ​​недель после начала лечения, вплоть до 24 месяцев.
полный ответ (CR) и частичный ответ (PR), оцениваемые с помощью визуализации в соответствии с mRECIST/iRECIST для целевых поражений и оцениваемые с помощью МРТ/КТ.
Оценка проводилась каждые 8 ​​недель после начала лечения, вплоть до 24 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от даты регистрации до даты смерти по любой причине, до 36 месяцев.
Время от даты регистрации до даты смерти по любой причине.
Время от даты регистрации до даты смерти по любой причине, до 36 месяцев.
1-летняя общая выживаемость (1-летняя общая выживаемость)
Временное ограничение: Время от даты зачисления до 1 года спустя.
Доля субъектов, которые были еще живы с даты регистрации до 1 года спустя.
Время от даты зачисления до 1 года спустя.
Продолжительность общего ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от первой ремиссии опухоли до первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 24 мес.
Время от первой ремиссии опухоли (CR или PR в соответствии с mRECIST/iRECIST) до первой регистрации прогрессирования заболевания (PD в соответствии с критериями mRECIST или iCPD в соответствии с iRECIST) или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше).
Время от первой ремиссии опухоли до первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 24 мес.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Время от даты регистрации до даты первого прогрессирования заболевания, до 24 месяцев.
Время от даты регистрации до даты первого прогрессирования заболевания (PD) в соответствии с mRECIST или iCPD в соответствии с iRECIST).
Время от даты регистрации до даты первого прогрессирования заболевания, до 24 месяцев.
Время до ухудшения качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: Время от даты зачисления, до 24 месяцев.

EORTC QLQ-C30: Опросник качества жизни Европейской организации по изучению рака — основной вопросник 30.

Всего 30 пунктов распределены по пяти функциональным шкалам (15 пунктов), трем шкалам симптомов (7 пунктов), общей шкале состояния здоровья/качества жизни (2 пункта) и шести отдельным пунктам. 1-28 диапазоны значений 1: совсем нет, 2: немного, 3: очень мало, 4: очень много; 29-30 пунктов варьируются от 1-7 от очень плохого до отличного. Исходный балл (RS) представляет собой среднее значение всех элементов в каждой области. Стандартизированная оценка находится в диапазоне 0-100 по формуле SS=[1-(RS-1)/n] x100 (функция) или SS=[(RS-1)/n]x100 (симптом или общее состояние здоровья) соответственно. Высокий балл по шкале представляет более высокий/здоровый уровень реакции.

Время до ухудшения определялось как снижение по сравнению с исходным уровнем на 10 и более баллов по шкале EORTC QLQ-C30, сохраняемой для двух последовательных оценок.
Время от даты зачисления, до 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing YouAn Hospital

Соавторы

Beijing Gene Key Life Technology Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Jun Lu, MD., Beijing Youan Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Beijing YouAn Ethics [2023]060

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться