Adoptivní autologní iNKT buňky pro léčbu progresivního hepatocelulárního karcinomu pokračující v terapii inhibitorem PD-1
Otevřená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie adoptivních autologních invariantních přirozených zabíječských T-buněk pro léčbu progresivního hepatocelulárního karcinomu pokračující v terapii inhibitorem PD-1
Cílem této klinické studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost autologních iNKT buněk u pacientů s progredujícím hepatocelulárním karcinomem (HCC) po léčbě protilátkou PD-1. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
- účinnost autologních iNKT buněk u pacientů s progresí HCC po léčbě protilátkou PD-1.
- bezpečnost autologních iNKT buněk u pacientů s progresí HCC po léčbě protilátkou PD-1.
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buňky Regorafenib + PD-1 + iNKT (skupina RPI) nebo léčbu přípravkem Regorafenib + PD-1 (skupina RP).
Výzkumníci budou porovnávat skupinu RPI a skupinu RP, aby zjistili, zda buňky iNKT mohou dosáhnout lepšího terapeutického účinku u pacientů s HCC s rezistencí na PD-1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednocentrová, randomizovaná, otevřená studie na barcelonské klinice u pacientů s rakovinou jater (BCLC) ve stádiu C s progresí HCC po antiangiogenních cílených lécích v kombinaci s terapií monoklonálními protilátkami PD-1 za účelem prozkoumání účinnosti a bezpečnosti autologních iNKT buněk.
Tato studie zahrnuje období screeningu, období léčby a období sledování (dokud subjekty neodvolaly svůj informovaný souhlas nebo nedostaly jinou protinádorovou terapii nebo se nezúčastnily jiných klinických studií nebo výzkumníci neusoudili, že není v nejlepším zájmu pacientů pokračovat účastnit se studie) po léčbě.
Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí tabulky náhodných čísel, aby dostali buňky Regorafenib + PD-1 + iNKT (skupina RPI) nebo léčbu přípravkem Regorafenib + PD-1 (skupina RP).
- iNKT buňky: Intravenózní infuze. Buňky budou podávány infuzí každé dva týdny jako léčebný cyklus až do šesti cyklů.
- PD-1: Intravenózní infuze podle pokynů k léku.
- Regorafenib: Perorální podání, podle pokynů k léku. Všechny cílové a necílové léze budou hodnoceny pomocí CT nebo MRI hrudníku, břicha a pánve na začátku a každých 8 týdnů až do radiologické progrese (podle mRECIST/iRECIST).
Profily bezpečnosti a vedlejších účinků budou posouzeny na základě povahy, frekvence a závažnosti nežádoucích příhod podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jun Lu, MD.
- Telefonní číslo: 86-13661381489
- E-mail: lujun98@ccmu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Songtao Liu, MD.
- Telefonní číslo: 86-13811120755
- E-mail: botao8080@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100069
- Nábor
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
-
Kontakt:
- Songtao Liu, MD.
- Telefonní číslo: 86-13811120755
- E-mail: botao8080@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-75 let věku.
- Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC） Hepatocelulární karcinom stadia C (HCC) potvrzený CT, MRI a/nebo histopatologií.
- Progrese po podání antiangiogenních cílených léků v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Child-Pugh A/B.
- Dobrovolný podpis informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Těžká hypertenze nebo srdeční onemocnění v anamnéze.
- známý nádor centrálního nervového systému (CNS) nebo v kombinaci s jinými maligními poruchami.
- Nekontrolovaný imunitní systém nebo infekční onemocnění.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis.
- Historie transplantace kmenových buněk nebo orgánového aloštěpu.
- Anamnéza alergie na imunoterapii nebo související léky.
- Bilirubin je dvakrát vyšší než horní hranice normálu.
- Rychlost glomerulární filtrace （GFR）< 60 ml/min.
- Mezi závažné komplikace patří středně těžký nebo těžký infekční pleurální a peritoneální výpotek, perikardiální výpotek, krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, jaterní encefalopatie.
- Těhotenství nebo kojení.
- Těžká alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo antiangiogenní cílené léčivo v anamnéze.
- Vyšetřovatelé považovali za nevhodný pro buněčnou imunoterapii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina RPI
Regorafenib + PD-1 + iNKT buňky
|
iNKT buňky budou podávány intravenózní infuzí každé dva týdny jako léčebný cyklus po dobu až šesti cyklů, reinfuzní dávka se stanoví podle plochy povrchu těla pacienta, která byla asi 108~109 buněk/m2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze, podle pokynů léku.
Orální podání, podle návodu k léku.
|
|
Jiný: Skupina RP
Regorafenib + PD-1
|
Intravenózní infuze, podle pokynů léku.
Orální podání, podle návodu k léku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od zařazení do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až 24 měsíců.
|
Doba od zařazení do progrese onemocnění podle upravené směrnice RECIST (mRECIST) ve zkušebních imunoterapeutikách nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve; doba od zařazení do potvrzené progrese onemocnění (iCPD) podle iRECIST
|
Doba od zařazení do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až 24 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Hodnocení bylo prováděno každých 8 týdnů po zahájení léčby, až do 24 měsíců.
|
včetně kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a stabilizace onemocnění (SD), hodnocené zobrazením podle iRECIST pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI/CT.
|
Hodnocení bylo prováděno každých 8 týdnů po zahájení léčby, až do 24 měsíců.
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Hodnocení bylo prováděno každých 8 týdnů po zahájení léčby, až do 24 měsíců.
|
kompletní odpověď (CR) a částečná odpověď (PR) hodnocené zobrazením podle mRECIST/iRECIST pro cílové léze a hodnocené pomocí MRI/CT.
|
Hodnocení bylo prováděno každých 8 týdnů po zahájení léčby, až do 24 měsíců.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 36 měsíců.
|
Doba od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Doba od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 36 měsíců.
|
|
1letá celková míra přežití (1letá míra OS)
Časové okno: Čas od data zápisu do 1 roku později.
|
Podíl subjektů, které byly stále naživu od data zápisu do 1 roku později
|
Čas od data zápisu do 1 roku později.
|
|
Doba trvání celkové odpovědi (DOR)
Časové okno: Doba od první remise nádoru do prvního záznamu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 24 měsíců.
|
Doba od první remise nádoru (CR nebo PR podle mRECIST/iRECIST) do prvního záznamu progrese onemocnění (PD podle kritérií mRECIST nebo iCPD podle iRECIST) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve).
|
Doba od první remise nádoru do prvního záznamu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 24 měsíců.
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Doba od data zařazení do data progrese onemocnění, až 24 měsíců.
|
Čas od data zařazení do data první progrese onemocnění (PD) podle mRECIST nebo iCPD podle iRECIST).
|
Doba od data zařazení do data progrese onemocnění, až 24 měsíců.
|
|
Doba do zhoršení kvality života (QoL).
Časové okno: Doba od data zápisu do 24 měsíců.
|
EORTC QLQ-C30: Evropská organizace pro výzkum léčby rakoviny, dotazník kvality života – jádro 30. Celkem 30 položek je rozloženo do pěti funkčních škál (15 položek), tří škál symptomů (7 položek), škály globálního zdravotního stavu/QoL (2 položky) a šesti jednotlivých položek. 1-28 rozsahy položek 1: vůbec ne, 2: málo, 3: docela svítí, 4: velmi; Položka 29-30 se pohybuje v rozmezí 1-7 od velmi špatné po vynikající. Surové skóre (RS) je průměrem všech položek v každé oblasti. Standardizované skóre je v rozsahu 0-100 podle vzorce SS=[1-(RS-1)/n] x100 (funkce) nebo SS=[（RS-1）/n]x100 (symptom nebo celkové zdraví). Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší/zdravou úroveň odezvy. Doba do zhoršení byla definována jako pokles od výchozí hodnoty o 10 bodů nebo více na EORTC QLQ-C30 udržovaném pro dvě po sobě jdoucí hodnocení. |
Doba od data zápisu do 24 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jun Lu, MD., Beijing Youan Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Beijing YouAn Ethics [2023]060
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .