Adopcyjne autologiczne komórki iNKT do leczenia zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego Kontynuacja terapii inhibitorem PD-1
Otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne adopcyjnych autologicznych niezmiennych limfocytów T NK w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego Kontynuacja terapii inhibitorem PD-1
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa autologicznych komórek iNKT u pacjentów z postępującym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) po leczeniu przeciwciałem PD-1. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- skuteczność autologicznych komórek iNKT u pacjentów z progresją HCC po leczeniu przeciwciałem PD-1.
- Bezpieczeństwo autologicznych komórek iNKT u pacjentów z progresją HCC po leczeniu przeciwciałem PD-1.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących Regorafenib + PD-1 + komórki iNKT (grupa RPI) lub leczenie Regorafenib + PD-1 (grupa RP).
Naukowcy porównają grupę RPI i grupę RP, aby sprawdzić, czy komórki iNKT mogą osiągnąć lepszy efekt terapeutyczny u pacjentów z HCC z opornością na PD-1.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie w klinice w Barcelonie Pacjenci z rakiem wątroby (BCLC) w stadium C z progresją HCC po zastosowaniu ukierunkowanych leków antyangiogennych połączonych z terapią przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa autologicznych komórek iNKT.
Badanie to obejmuje okres przesiewowy, okres leczenia i okres obserwacji (do czasu wycofania przez uczestników świadomej zgody lub otrzymania innej terapii przeciwnowotworowej lub wzięcia udziału w innych badaniach klinicznych lub badacze uznali, że kontynuowanie badania nie leży w najlepszym interesie pacjentów do udziału w badaniu) po leczeniu.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 przy użyciu tabeli liczb losowych do grupy otrzymującej Regorafenib + PD-1 + komórki iNKT (grupa RPI) lub leczenie Regorafenib + PD-1 (grupa RP).
- Komórki iNKT: Infuzja dożylna. Komórki będą podawane w infuzji co dwa tygodnie w trakcie leczenia trwającego do sześciu cykli.
- PD-1: Infuzja dożylna, zgodnie z instrukcją leku.
- Regorafenib: podanie doustne, zgodnie z instrukcją leku. Wszystkie zmiany docelowe i niedocelowe zostaną ocenione za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy na początku badania i co 8 tygodni aż do progresji radiologicznej (zgodnie z mRECIST/iRECIST).
Profile bezpieczeństwa i skutków ubocznych zostaną ocenione na podstawie charakteru, częstotliwości i ciężkości zdarzeń niepożądanych, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 5.0.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jun Lu, MD.
- Numer telefonu: 86-13661381489
- E-mail: lujun98@ccmu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Songtao Liu, MD.
- Numer telefonu: 86-13811120755
- E-mail: botao8080@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100069
- Rekrutacyjny
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
-
Kontakt:
- Songtao Liu, MD.
- Numer telefonu: 86-13811120755
- E-mail: botao8080@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-75 lat.
- Barcelona Clinic Rak wątroby (BCLC) Rak wątrobowokomórkowy w stadium C (HCC) potwierdzony przez tomografię komputerową, rezonans magnetyczny i/lub histopatologię.
- Postęp po otrzymaniu ukierunkowanych leków antyangiogennych w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
- Child-Pugh A/B.
- Dobrowolne podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Historia ciężkiego nadciśnienia tętniczego lub choroby serca.
- znany nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub w połączeniu z innymi chorobami nowotworowymi.
- Niekontrolowany układ odpornościowy lub choroba zakaźna.
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub kiły.
- Historia przeszczepu komórek macierzystych lub alloprzeszczepu narządu.
- Historia alergii na immunoterapię lub leki pokrewne.
- Bilirubina dwukrotnie przekracza górną granicę normy.
- Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) < 60 ml/min.
- Poważne powikłania obejmują umiarkowany lub ciężki zakaźny wysięk opłucnowy i otrzewnowy, wysięk osierdziowy, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, encefalopatię wątrobową.
- Ciąża lub laktacja.
- Historia ciężkiej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub lek ukierunkowany przeciwangiogennie.
- Badacze uznali, że nie nadaje się do immunoterapii komórkowej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa RPI
Regorafenib + PD-1 + komórki iNKT
|
komórki iNKT będą podawane we wlewie dożylnym co dwa tygodnie w ciągu leczenia do sześciu cykli, dawka reinfuzji jest określana na podstawie powierzchni ciała pacjenta, która wynosiła około 108~109 komórek/m2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny, zgodnie z instrukcją leku.
Podanie doustne, zgodnie z instrukcją leku.
|
|
Inny: Grupa RP
Regorafenib + PD-1
|
Wlew dożylny, zgodnie z instrukcją leku.
Podanie doustne, zgodnie z instrukcją leku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do 24 miesięcy.
|
Czas od rejestracji do progresji choroby zgodnie ze zmodyfikowanymi wytycznymi RECIST (mRECIST) w badaniach immunoterapeutycznych lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co wystąpiło wcześniej; czas od rejestracji do potwierdzonej progresji choroby (iCPD) zgodnie z iRECIST
|
Czas od rejestracji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do 24 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Ocenę przeprowadzano co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia, do 24 miesięcy.
|
w tym odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) i stabilizacja choroby (SD), oceniane za pomocą obrazowania zgodnie z iRECIST dla zmian docelowych i oceniane za pomocą MRI/CT.
|
Ocenę przeprowadzano co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia, do 24 miesięcy.
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocenę przeprowadzano co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia, do 24 miesięcy.
|
odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR) oceniana za pomocą obrazowania zgodnie z mRECIST/iRECIST dla zmian docelowych i oceniana za pomocą MRI/CT.
|
Ocenę przeprowadzano co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia, do 24 miesięcy.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od daty rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, do 36 miesięcy.
|
Czas od daty rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Czas od daty rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, do 36 miesięcy.
|
|
Całkowity wskaźnik przeżycia 1 roku (wskaźnik 1-letniego OS)
Ramy czasowe: Czas od daty rejestracji do 1 roku później.
|
Odsetek osób, które żyły od daty włączenia do 1 roku później
|
Czas od daty rejestracji do 1 roku później.
|
|
Czas trwania ogólnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej remisji nowotworu do pierwszego odnotowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 24 miesięcy.
|
Czas od pierwszej remisji nowotworu (CR lub PR według mRECIST/iRECIST) do pierwszego odnotowania progresji choroby (PD według kryteriów mRECIST lub iCPD według iRECIST) lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
|
Czas od pierwszej remisji nowotworu do pierwszego odnotowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 24 miesięcy.
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Czas od daty włączenia do daty pierwszej progresji choroby, do 24 miesięcy.
|
Czas od daty włączenia do daty pierwszej progresji choroby (PD) według mRECIST lub iCPD według iRECIST).
|
Czas od daty włączenia do daty pierwszej progresji choroby, do 24 miesięcy.
|
|
Czas do pogorszenia jakości życia (QoL).
Ramy czasowe: Czas od daty rejestracji do 24 miesięcy.
|
EORTC QLQ-C30: Europejska Organizacja Badań nad Leczeniem Nowotworów Kwestionariusz Jakości Życia-Core 30. Łącznie 30 pozycji rozłożonych na pięć skal funkcjonalnych (15 pozycji), trzy skale objawów (7 pozycji), skala ogólnego stanu zdrowia/QoL (2 pozycje) i sześć pojedynczych pozycji. 1-28 zakresów pozycji 1: wcale, 2: trochę, 3: dość jasno, 4: bardzo; 29-30 pozycja mieści się w przedziale od 1-7 od bardzo słabego do doskonałego. Surowy wynik (RS) to średnia wszystkich pozycji w każdym obszarze. Standaryzowany wynik mieści się w zakresie 0-100 według wzoru odpowiednio SS=[1-(RS-1)/n]x100 (funkcja) lub SS=[(RS-1)/n]x100 (objaw lub ogólny stan zdrowia). Wysoki wynik na skali reprezentuje wyższy/zdrowy poziom odpowiedzi. Czas do pogorszenia zdefiniowano jako spadek od wartości wyjściowej o 10 lub więcej punktów na EORTC QLQ-C30 utrzymywany przez dwie kolejne oceny. |
Czas od daty rejestracji do 24 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jun Lu, MD., Beijing Youan Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Beijing YouAn Ethics [2023]060
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .