Adoptive autologe iNKT-celler til behandling af fremskreden hepatocellulært karcinom, der fortsætter på PD-1-hæmmerterapi
Et åbent, randomiseret, kontrolleret, klinisk forsøg med adoptive autologe invariante naturlige dræber-T-celler til behandling af fremskreden hepatocellulært karcinom, der fortsætter med PD-1-hæmmerterapi
Målet med dette kliniske forsøg er at udforske effektiviteten og sikkerheden af autologe iNKT-celler hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) efter behandling med PD-1-antistof. Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:
- effektiviteten af autologe iNKT-celler hos patienter med fremskreden HCC efter behandling med PD-1-antistof.
- sikkerheden af autologe iNKT-celler hos patienter med fremskreden HCC efter behandling med PD-1-antistof.
Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage Regorafenib + PD-1 + iNKT-celler (RPI-gruppe) eller behandlingen af Regorafenib + PD-1 (RP-gruppe).
Forskere vil sammenligne RPI-gruppen og RP-gruppen for at se, om iNKT-cellerne kan opnå en bedre terapeutisk effekt på HCC-patienter med PD-1-resistens.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Enkeltcenter, randomiseret, åbent forsøg i Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）C-patienter med fremskreden HCC efter anti-angiogene målrettede lægemidler kombineret med PD-1 monoklonalt antistofterapi for at udforske effektiviteten og sikkerheden af autologe iNKT-celler.
Denne undersøgelse inkluderer screeningsperiode, behandlingsperiode og opfølgningsperiode (indtil forsøgspersonerne trak deres informerede samtykke tilbage eller modtog anden antitumorterapi eller deltog i andre kliniske forsøg, eller forskerne vurderede, at det ikke er i patienternes bedste interesse at fortsætte at deltage i undersøgelsen) efter behandlingen.
Patienterne vil blive randomiseret 1:1 ved hjælp af en tilfældig taltabel til at modtage Regorafenib + PD-1 + iNKT-celler (RPI-gruppe) eller behandlingen af Regorafenib + PD-1 (RP-gruppe).
- iNKT-celler: Intravenøs infusion. Cellerne vil blive infunderet hver anden uge som et behandlingsforløb i op til seks forløb.
- PD-1: Intravenøs infusion i henhold til lægemiddelinstruktionerne.
- Regorafenib: Oral administration i henhold til lægemiddelinstruktionerne. Alle mål- og ikke-mållæsioner vil blive vurderet ved CT eller MR af brystet, maven og bækkenet ved baseline og hver 8. uge indtil radiologisk progression (ifølge mRECIST/iRECIST).
Sikkerheds- og bivirkningsprofiler vil blive vurderet baseret på arten, hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jun Lu, MD.
- Telefonnummer: 86-13661381489
- E-mail: lujun98@ccmu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Songtao Liu, MD.
- Telefonnummer: 86-13811120755
- E-mail: botao8080@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100069
- Rekruttering
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
-
Kontakt:
- Songtao Liu, MD.
- Telefonnummer: 86-13811120755
- E-mail: botao8080@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-75 år.
- Barcelona Clinic leverkræft（BCLC） C-stadie hepatocellulært karcinom (HCC) bekræftet ved CT, MR og/eller histopatologi.
- Fremskridt efter at have modtaget anti-angiogene målrettede lægemidler kombineret med PD-1 monoklonalt antistof.
- Forventet levetid på mindst 12 uger.
- Child-Pugh A/B.
- Frivillig underskrift af informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med svær hypertension eller hjertesygdom.
- kendt tumor i centralnervesystemet (CNS) eller kombineret med andre maligne lidelser.
- Ukontrolleret immunsystem eller infektionssygdom.
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller syfilisinfektion.
- Anamnese med stamcelletransplantation eller organallograft.
- Anamnese med allergi over for immunterapi eller relaterede lægemidler.
- Bilirubin er to gange den øvre normalgrænse.
- Glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min.
- Alvorlige komplikationer omfatter moderat eller svær infektiøs pleural og peritoneal effusion, perikardiel effusion, øvre gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati.
- Graviditet eller amning.
- Anamnese med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof eller anti-angiogent målrettet lægemiddel.
- Anset for uegnet til cellulær immunterapi af efterforskerne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: RPI gruppe
Regorafenib + PD-1 + iNKT-celler
|
iNKT-cellerne vil blive intravenøst infunderet hver anden uge som et behandlingsforløb i op til seks forløb, reinfusionsdosis bestemmes i henhold til patientens kropsoverfladeareal, som var omkring 108~109 celler/m2.
Andre navne:
Intravenøs infusion i henhold til lægemiddelinstruktionerne.
Oral administration i henhold til lægemiddelinstruktionerne.
|
|
Andet: RP gruppe
Regorafenib + PD-1
|
Intravenøs infusion i henhold til lægemiddelinstruktionerne.
Oral administration i henhold til lægemiddelinstruktionerne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tiden fra indskrivning til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, op til 24 måneder.
|
Tiden fra tilmelding til sygdomsprogression i henhold til den modificerede RECIST-retningslinje (mRECIST) i immunterapeutiske forsøg, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først; tiden fra tilmelding til bekræftet sygdomsprogression (iCPD) i henhold til iRECIST
|
Tiden fra indskrivning til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først, op til 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Evaluering blev udført hver 8. uge efter starten af behandlingen, op til 24 måneder.
|
inklusive komplet respons (CR), partiel respons (PR) og sygdomsstabilisering (SD), evalueret ved billeddannelse i henhold til iRECIST for mållæsioner og vurderet ved MRI/CT.
|
Evaluering blev udført hver 8. uge efter starten af behandlingen, op til 24 måneder.
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Evaluering blev udført hver 8. uge efter starten af behandlingen, op til 24 måneder.
|
komplet respons (CR) og partiel respons (PR) evalueret ved billeddannelse i henhold til mRECIST/iRECIST for mållæsioner og vurderet ved MRI/CT.
|
Evaluering blev udført hver 8. uge efter starten af behandlingen, op til 24 måneder.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra indmeldelsesdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 36 måneder.
|
Tid fra datoen for tilmeldingen til datoen for dødsfald uanset årsag.
|
Tid fra indmeldelsesdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 36 måneder.
|
|
1-års samlet overlevelsesrate (1-års OS-rate)
Tidsramme: Tid fra tilmeldingsdato til 1 år senere.
|
Andelen af forsøgspersoner, der stadig var i live fra indskrivningsdatoen til 1 år senere
|
Tid fra tilmeldingsdato til 1 år senere.
|
|
Varighed af samlet respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra den første tumorremission til den første registrering af sygdomsprogression eller død uanset årsag, op til 24 måneder.
|
Tiden fra den første tumorremission (CR eller PR ifølge mRECIST/iRECIST) til den første registrering af sygdomsprogression (PD ifølge mRECIST-kriterier eller iCPD ifølge iRECIST) eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først).
|
Tid fra den første tumorremission til den første registrering af sygdomsprogression eller død uanset årsag, op til 24 måneder.
|
|
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Tid fra datoen for indskrivning til datoen for første sygdomsprogression, op til 24 måneder.
|
Tid fra datoen for tilmelding til datoen for første sygdomsprogression (PD) ifølge mRECIST eller iCPD ifølge iRECIST).
|
Tid fra datoen for indskrivning til datoen for første sygdomsprogression, op til 24 måneder.
|
|
Tid til forringelse af livskvalitet (QoL).
Tidsramme: Tid fra tilmeldingsdatoen, op til 24 måneder.
|
EORTC QLQ-C30: European Organisation for Research on Treatment of Cancer Quality of Life Questionnare-Core 30. De i alt 30 punkter fordelt på fem funktionsskalaer (15 punkter), tre symptomskalaer (7 punkter), en global sundhedsstatus/QoL-skala (2 punkter) og seks enkelte punkter. 1-28 vareområder 1: slet ikke, 2: lidt, 3: ret lys, 4: meget; 29-30 varer spænder fra 1-7 fra meget dårlig til fremragende. Rå score (RS) er et gennemsnit af alle elementer i hvert område. Standardiseret score er i intervallet 0-100 ved henholdsvis formlen SS=[1-(RS-1)/n] x100 (funktion) eller SS=[（RS-1）/n]x100 (symptom eller generelt helbred). En høj skala-score repræsenterer et højere/sundt responsniveau. Tid til forværring blev defineret som et fald fra baseline på 10 point eller mere på EORTC QLQ-C30 opretholdt i to på hinanden følgende vurderinger. |
Tid fra tilmeldingsdatoen, op til 24 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jun Lu, MD., Beijing Youan Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Beijing YouAn Ethics [2023]060
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .