Células iNKT autólogas adoptivas para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado que continúan con la terapia con inhibidores de PD-1
Un ensayo clínico abierto, aleatorizado, controlado, de células T asesinas naturales invariantes autólogas adoptivas para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado que continúa con la terapia con inhibidores de PD-1
El objetivo de este ensayo clínico es explorar la eficacia y seguridad de las células iNKT autólogas en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado después del tratamiento con el anticuerpo PD-1. Las preguntas principales que pretende responder son:
- la eficacia de las células iNKT autólogas en pacientes con HCC avanzado después del tratamiento con el anticuerpo PD-1.
- la seguridad de las células iNKT autólogas en pacientes con HCC avanzado después del tratamiento con el anticuerpo PD-1.
Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir Regorafenib + PD-1 + células iNKT (grupo RPI) o el tratamiento de Regorafenib + PD-1 (grupo RP).
Los investigadores compararán el grupo RPI y el grupo RP para ver si las células iNKT pueden lograr un mejor efecto terapéutico en pacientes con CHC con resistencia a PD-1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo abierto, aleatorizado y de centro único en pacientes en estadio C de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) con CHC avanzado después de fármacos antiangiogénicos dirigidos combinados con terapia con anticuerpos monoclonales PD-1 para explorar la eficacia y seguridad de las células iNKT autólogas.
Este estudio incluye el período de selección, el período de tratamiento y el período de seguimiento (hasta que los sujetos retiraron su consentimiento informado o recibieron otra terapia antitumoral o participaron en otros ensayos clínicos o los investigadores juzgaron que no es lo mejor para los pacientes continuar). participar en el estudio) después del tratamiento.
Los pacientes serán aleatorizados 1:1 utilizando una tabla de números aleatorios para recibir Regorafenib + PD-1 + células iNKT (grupo RPI) o el tratamiento de Regorafenib + PD-1 (grupo RP).
- Células iNKT: infusión intravenosa. Las células se infundirán cada dos semanas como un ciclo de tratamiento de hasta seis ciclos.
- PD-1: Infusión intravenosa, según las instrucciones del medicamento.
- Regorafenib: Administración oral, de acuerdo con las instrucciones del medicamento. Todas las lesiones diana y no diana se evaluarán mediante TC o RM de tórax, abdomen y pelvis al inicio y cada 8 semanas hasta la progresión radiológica (según mRECIST/iRECIST).
Los perfiles de seguridad y efectos secundarios se evaluarán en función de la naturaleza, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos, de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jun Lu, MD.
- Número de teléfono: 86-13661381489
- Correo electrónico: lujun98@ccmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Songtao Liu, MD.
- Número de teléfono: 86-13811120755
- Correo electrónico: botao8080@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100069
- Reclutamiento
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
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Contacto:
- Songtao Liu, MD.
- Número de teléfono: 86-13811120755
- Correo electrónico: botao8080@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-75 años de edad.
- Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC） Carcinoma hepatocelular (CHC) en estadio C confirmado por TC, RM y/o histopatología.
- Progresó después de recibir fármacos dirigidos antiangiogénicos combinados con el anticuerpo monoclonal PD-1.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Child-Pugh A/B.
- Firma voluntaria del consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipertensión grave o enfermedad cardiaca.
- tumor conocido del sistema nervioso central (SNC) o combinado con otros trastornos malignos.
- Sistema inmunitario descontrolado o enfermedad infecciosa.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis.
- Antecedentes de trasplante de células madre o aloinjerto de órganos.
- Antecedentes de alergia a la inmunoterapia o fármacos relacionados.
- La bilirrubina es el doble del límite superior de lo normal.
- Tasa de filtración glomerular (TFG) < 60ml/min.
- Las complicaciones graves incluyen derrame pleural y peritoneal infeccioso moderado o grave, derrame pericárdico, hemorragia digestiva alta, encefalopatía hepática.
- Embarazo o lactancia.
- Antecedentes de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal o fármaco dirigido antiangiogénico.
- Considerado no adecuado para la inmunoterapia celular por los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo RPI
Regorafenib + PD-1 + células iNKT
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las células iNKT se infundirán por vía intravenosa cada dos semanas como un ciclo de tratamiento de hasta seis ciclos, la dosis de reinfusión se determina de acuerdo con el área de superficie corporal del paciente, que fue de aproximadamente 108~109 células/m2.
Otros nombres:
Infusión intravenosa, según las instrucciones del medicamento.
Administración oral, de acuerdo con las instrucciones del medicamento.
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Otro: Grupo RP
Regorafenib + PD-1
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Infusión intravenosa, según las instrucciones del medicamento.
Administración oral, de acuerdo con las instrucciones del medicamento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: El tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 24 meses.
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El tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad según la directriz RECIST modificada (mRECIST) en inmunoterapia de prueba, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero； el tiempo desde la inscripción hasta la progresión confirmada de la enfermedad (iCPD) según iRECIST
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El tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: La evaluación se realizó cada 8 semanas después del inicio del tratamiento, hasta los 24 meses.
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incluida la respuesta completa (CR), la respuesta parcial (PR) y la estabilización de la enfermedad (SD), evaluada mediante imágenes de acuerdo con iRECIST para las lesiones diana y evaluada mediante MRI/CT.
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La evaluación se realizó cada 8 semanas después del inicio del tratamiento, hasta los 24 meses.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: La evaluación se realizó cada 8 semanas después del inicio del tratamiento, hasta los 24 meses.
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respuesta completa (RC) y respuesta parcial (PR) evaluadas por imágenes de acuerdo con mRECIST/iRECIST para lesiones diana y evaluadas por MRI/CT.
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La evaluación se realizó cada 8 semanas después del inicio del tratamiento, hasta los 24 meses.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de afiliación hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa, hasta 36 meses.
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Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa.
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Tiempo desde la fecha de afiliación hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa, hasta 36 meses.
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Tasa de supervivencia general a 1 año (tasa de SG a 1 año)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de inscripción hasta 1 año después.
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La proporción de sujetos que todavía estaban vivos desde la fecha de inscripción hasta 1 año después
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Tiempo desde la fecha de inscripción hasta 1 año después.
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Duración de la respuesta general (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera remisión del tumor hasta el primer registro de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta 24 meses.
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El tiempo desde la primera remisión del tumor (RC o PR según mRECIST/iRECIST) hasta el primer registro de progresión de la enfermedad (PD según los criterios mRECIST o iCPD según iRECIST) o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero).
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Tiempo desde la primera remisión del tumor hasta el primer registro de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta 24 meses.
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad, hasta 24 meses.
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Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad (PD) según mRECIST o iCPD según iRECIST).
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Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad, hasta 24 meses.
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Tiempo de deterioro de la calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de inscripción, hasta 24 meses.
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EORTC QLQ-C30: Organización Europea para la Investigación sobre el Tratamiento del Cáncer Cuestionario de Calidad de Vida-Core 30. Los 30 elementos en total se distribuyen en cinco escalas funcionales (15 elementos), tres escalas de síntomas (7 elementos), una escala de estado de salud global/CdV (2 elementos) y seis elementos individuales. 1-28 rangos de ítems 1: nada, 2: un poco, 3: bastante, 4: mucho; 29-30 ítems van del 1 al 7 de muy pobre a excelente. La puntuación bruta (RS) es un promedio de todos los elementos en cada área. La puntuación estandarizada está en el rango de 0-100 por fórmula SS=[1-(RS-1)/n] x100 (función) o SS=[(RS-1)/n]x100 (síntoma o salud general) respectivamente. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto/saludable. El tiempo hasta el deterioro se definió como una disminución desde el inicio de 10 puntos o más en el EORTC QLQ-C30 mantenido durante dos evaluaciones consecutivas. |
Tiempo desde la fecha de inscripción, hasta 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jun Lu, MD., Beijing Youan Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Beijing YouAn Ethics [2023]060
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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