Células iNKT Autólogas Adotivas para o Tratamento de Carcinoma Hepatocelular Progredido Continuando a Terapia com Inibidor de PD-1
Um ensaio clínico aberto, randomizado e controlado de células T natural killer invariantes autólogas adotivas para o tratamento de carcinoma hepatocelular progressivo continuando a terapia com inibidor de PD-1
O objetivo deste ensaio clínico é explorar a eficácia e a segurança das células iNKT autólogas em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado após tratamento com anticorpo PD-1. As principais questões que pretende responder são:
- a eficácia de células iNKT autólogas em pacientes com HCC progredido após tratamento com anticorpo PD-1.
- a segurança de células iNKT autólogas em pacientes com CHC progredido após tratamento com anticorpo PD-1.
Os participantes serão randomizados 1:1 para receber Regorafenib + PD-1 + células iNKT (grupo RPI) ou o tratamento de Regorafenib + PD-1 (grupo RP).
Os pesquisadores irão comparar o grupo RPI e o grupo RP para ver se as células iNKT podem alcançar um melhor efeito terapêutico em pacientes com CHC com resistência ao PD-1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio aberto, randomizado e de centro único em pacientes com câncer de fígado da Barcelona Clinic (BCLC) em estágio C com CHC progredido após drogas antiangiogênicas direcionadas combinadas com terapia de anticorpo monoclonal PD-1 para explorar a eficácia e a segurança das células iNKT autólogas.
Este estudo inclui período de triagem, período de tratamento e período de acompanhamento (até que os indivíduos retirem seu consentimento informado ou recebam outra terapia antitumoral ou participem de outros ensaios clínicos ou os pesquisadores julguem que não é do interesse dos pacientes continuar participar do estudo) após o tratamento.
Os pacientes serão randomizados 1:1 usando uma tabela de números aleatórios para receber Regorafenib + PD-1 + células iNKT (grupo RPI) ou o tratamento de Regorafenib + PD-1 (grupo RP).
- Células iNKT：Infusão intravenosa. As células serão infundidas a cada duas semanas como um curso de tratamento de até seis cursos.
- PD-1: Infusão intravenosa, de acordo com as instruções do medicamento.
- Regorafenibe: Administração oral, de acordo com as instruções do medicamento. Todas as lesões alvo e não alvo serão avaliadas por TC ou RM de tórax, abdome e pelve no início e a cada 8 semanas até a progressão radiológica (de acordo com mRECIST/iRECIST).
Os perfis de segurança e efeitos colaterais serão avaliados com base na natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos, de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jun Lu, MD.
- Número de telefone: 86-13661381489
- E-mail: lujun98@ccmu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Songtao Liu, MD.
- Número de telefone: 86-13811120755
- E-mail: botao8080@163.com
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100069
- Recrutamento
- Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
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Contato:
- Songtao Liu, MD.
- Número de telefone: 86-13811120755
- E-mail: botao8080@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-75 anos de idade.
- Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC） Carcinoma hepatocelular (HCC) em estágio C confirmado por TC, RM e/ou histopatologia.
- Progrediu após receber medicamentos direcionados antiangiogênicos combinados com anticorpo monoclonal PD-1.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
- Child-Pugh A/B.
- Assinatura voluntária do consentimento informado.
Critério de exclusão:
- História de hipertensão grave ou doença cardíaca.
- tumor conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou combinado com outras doenças malignas.
- Sistema imunológico descontrolado ou doença infecciosa.
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis.
- Histórico de transplante de células-tronco ou aloenxerto de órgão.
- História de alergia a imunoterapia ou medicamentos relacionados.
- A bilirrubina é duas vezes o limite superior do normal.
- Taxa de filtração glomerular (TFG) < 60ml/min.
- Complicações graves incluem derrame pleural e peritoneal infeccioso moderado ou grave, derrame pericárdico, sangramento gastrointestinal superior e encefalopatia hepática.
- Gravidez ou lactação.
- História de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal ou medicamento antiangiogênico direcionado.
- Considerado não adequado para imunoterapia celular pelos investigadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo RPI
Regorafenibe + PD-1 + células iNKT
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as células iNKT serão infundidas por via intravenosa a cada duas semanas como um curso de tratamento por até seis cursos, a dose de reinfusão é determinada de acordo com a área de superfície corporal do paciente, que era de cerca de 108 ~ 109 células/m2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa, de acordo com as instruções do medicamento.
Administração oral, de acordo com as instruções do medicamento.
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Outro: Grupo RP
Regorafenibe + PD-1
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Infusão intravenosa, de acordo com as instruções do medicamento.
Administração oral, de acordo com as instruções do medicamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: O tempo desde a inscrição até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 24 meses.
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O tempo desde a inscrição até a progressão da doença de acordo com a diretriz RECIST modificada (mRECIST) em imunoterapia experimental, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; o tempo desde a inscrição até a progressão confirmada da doença (iCPD) de acordo com o iRECIST
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O tempo desde a inscrição até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: A avaliação foi realizada a cada 8 semanas após o início do tratamento, até 24 meses.
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incluindo resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e estabilização da doença (SD), avaliada por imagem de acordo com iRECIST para lesões-alvo e avaliada por MRI/CT.
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A avaliação foi realizada a cada 8 semanas após o início do tratamento, até 24 meses.
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: A avaliação foi realizada a cada 8 semanas após o início do tratamento, até 24 meses.
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resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) avaliada por imagem de acordo com mRECIST/iRECIST para lesões-alvo e avaliada por MRI/CT.
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A avaliação foi realizada a cada 8 semanas após o início do tratamento, até 24 meses.
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Tempo desde a data da inscrição até a data da morte por qualquer causa, até 36 meses.
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Tempo desde a data de inscrição até a data da morte por qualquer causa.
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Tempo desde a data da inscrição até a data da morte por qualquer causa, até 36 meses.
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Taxa de sobrevida global em 1 ano (taxa de OS em 1 ano)
Prazo: Tempo desde a data de inscrição até 1 ano depois.
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A proporção de indivíduos que ainda estavam vivos desde a data de inscrição até 1 ano depois
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Tempo desde a data de inscrição até 1 ano depois.
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Duração da resposta geral (DOR)
Prazo: Tempo desde a primeira remissão do tumor até o primeiro registro de progressão da doença ou morte por qualquer causa, até 24 meses.
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O tempo desde a primeira remissão do tumor (CR ou PR de acordo com mRECIST/iRECIST) até o primeiro registro da progressão da doença (DP de acordo com os critérios mRECIST ou iCPD de acordo com iRECIST) ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro).
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Tempo desde a primeira remissão do tumor até o primeiro registro de progressão da doença ou morte por qualquer causa, até 24 meses.
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Tempo para progressão (TTP)
Prazo: Tempo desde a data de inscrição até a data da primeira progressão da doença, até 24 meses.
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Tempo desde a data de inscrição até a data da primeira progressão da doença (PD) de acordo com mRECIST ou iCPD de acordo com iRECIST).
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Tempo desde a data de inscrição até a data da primeira progressão da doença, até 24 meses.
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Tempo para Deterioração da Qualidade de Vida (QoL)
Prazo: Tempo a partir da data de inscrição, até 24 meses.
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EORTC QLQ-C30: Questionário-Core 30 da Organização Europeia para Pesquisa sobre o Tratamento do Câncer. O total de 30 itens está distribuído em cinco escalas funcionais (15 itens), três escalas de sintomas (7 itens), uma escala global de estado de saúde/QoL (2 itens) e seis itens individuais. 1-28 escalas de itens 1: nada, 2: um pouco, 3: bastante, 4: muito; 29-30 itens variam de 1-7 de muito ruim a excelente. A pontuação bruta (RS) é uma média de todos os itens em cada área. A pontuação padronizada está na faixa de 0-100 pela fórmula SS=[1-(RS-1)/n] x100 (função) ou SS=[（RS-1）/n]x100 (sintoma ou saúde geral), respectivamente. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto/saudável. O tempo até a deterioração foi definido como uma diminuição da linha de base de 10 pontos ou mais no EORTC QLQ-C30 mantido por duas avaliações consecutivas. |
Tempo a partir da data de inscrição, até 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jun Lu, MD., Beijing Youan Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Beijing YouAn Ethics [2023]060
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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