Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adoptive autologe iNKT-celler for behandling av progrediert hepatocellulært karsinom som fortsetter med PD-1-hemmerterapi

12. januar 2024 oppdatert av: LU JUN, Beijing YouAn Hospital

En åpen etikett, randomisert, kontrollert, klinisk utprøving av adoptive autologe invariante naturlige drepende T-celler for behandling av progredierte hepatocellulært karsinom som fortsetter med PD-1-hemmerterapi

Målet med denne kliniske studien er å utforske effektiviteten og sikkerheten til autologe iNKT-celler hos pasienter med progrediert hepatocellulært karsinom (HCC) etter behandling med PD-1-antistoff. Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:

  • effekten av autologe iNKT-celler hos pasienter med progrediert HCC etter behandling med PD-1-antistoff.
  • sikkerheten til autologe iNKT-celler hos pasienter med fremskreden HCC etter behandling med PD-1-antistoff.

Deltakerne vil bli randomisert 1:1 for å motta Regorafenib + PD-1 + iNKT-celler (RPI-gruppe) eller behandling av Regorafenib + PD-1 (RP-gruppe).

Forskere vil sammenligne RPI-gruppe og RP-gruppe for å se om iNKT-cellene kan oppnå en bedre terapeutisk effekt på HCC-pasienter med PD-1-resistens.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enkeltsenter, randomisert, åpen studie i Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）C-fasepasienter med progrediert HCC etter anti-angiogene målrettede legemidler kombinert med PD-1 monoklonalt antistoffbehandling for å utforske effektiviteten og sikkerheten til autologe iNKT-celler.

Denne studien inkluderer screeningperiode, behandlingsperiode og oppfølgingsperiode (inntil forsøkspersonene trakk tilbake sitt informerte samtykke eller mottok annen antitumorterapi eller deltok i andre kliniske studier eller forskerne vurderte at det ikke er i pasientens beste interesse å fortsette for å delta i studien) etter behandling.

Pasientene vil bli randomisert 1:1 ved hjelp av en tilfeldig talltabell for å motta Regorafenib + PD-1 + iNKT-celler (RPI-gruppe) eller behandling av Regorafenib + PD-1 (RP-gruppe).

  1. iNKT-celler: Intravenøs infusjon. Cellene vil bli infundert annenhver uke som et behandlingsforløp i opptil seks kurs.
  2. PD-1: Intravenøs infusjon, i henhold til legemiddelinstruksjonene.
  3. Regorafenib: Oral administrering, i henhold til legemiddelinstruksjonene. Alle mål- og ikke-mållesjoner vil bli vurdert ved bryst-, abdomen- og bekken-CT eller MR ved baseline og hver 8. uke frem til radiologisk progresjon (i henhold til mRECIST/iRECIST).

Sikkerhets- og bivirkningsprofiler vil bli vurdert basert på arten, frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100069
        • Rekruttering
        • Beijing Youan Hospital,Capital Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18-75 år.
  • Barcelona Clinic leverkreft（BCLC） C-stadium hepatocellulært karsinom (HCC) bekreftet ved CT, MR og/eller histopatologi.
  • Fremskritt etter å ha mottatt anti-angiogene målrettede legemidler kombinert med PD-1 monoklonalt antistoff.
  • Forventet levealder på minst 12 uker.
  • Child-Pugh A/B.
  • Frivillig signering av informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlig hypertensjon eller hjertesykdom.
  • kjent svulst i sentralnervesystemet (CNS) eller kombinert med andre ondartede lidelser.
  • Ukontrollert immunsystem eller infeksjonssykdom.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon.
  • Historie med stamcelletransplantasjon eller organallograft.
  • Anamnese med allergi mot immunterapi eller relaterte legemidler.
  • Bilirubin er to ganger den øvre normalgrensen.
  • Glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 60 ml/min.
  • Alvorlige komplikasjoner inkluderer moderat eller alvorlig infeksiøs pleural og peritoneal effusjon, perikardiell effusjon, øvre gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati.
  • Graviditet eller amming.
  • Anamnese med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff eller anti-angiogene målrettet medikament.
  • Ansett som ikke egnet for cellulær immunterapi av etterforskerne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RPI gruppe
Regorafenib + PD-1 + iNKT-celler
Biologisk: iNKT-celler
iNKT-cellene vil bli intravenøst ​​infundert annenhver uke som et behandlingsforløp i opptil seks kurer, reinfusjonsdosen bestemmes i henhold til pasientens kroppsoverflate, som var ca. 108~109 celler/m2.
Andre navn:
  • Va24+ T-celler
Legemiddel: PD-1
Intravenøs infusjon, i henhold til legemiddelinstruksjonene.
Legemiddel: Regorafenib
Oral administrering, i henhold til legemiddelinstruksjonene.
Annen: RP gruppe
Regorafenib + PD-1
Legemiddel: PD-1
Intravenøs infusjon, i henhold til legemiddelinstruksjonene.
Legemiddel: Regorafenib
Oral administrering, i henhold til legemiddelinstruksjonene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tiden fra påmelding til sykdomsprogresjon, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, opptil 24 måneder.
Tiden fra påmelding til sykdomsprogresjon i henhold til den modifiserte RECIST (mRECIST)-retningslinjen i immunterapeutiske forsøk, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først; tiden fra påmelding til bekreftet sykdomsprogresjon (iCPD) i henhold til iRECIST
Tiden fra påmelding til sykdomsprogresjon, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, opptil 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Evaluering ble utført hver 8. uke etter oppstart av behandlingen, opptil 24 måneder.
inkludert fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og sykdomsstabilisering (SD), evaluert ved bildediagnostikk i henhold til iRECIST for mållesjoner og vurdert ved MR/CT.
Evaluering ble utført hver 8. uke etter oppstart av behandlingen, opptil 24 måneder.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Evaluering ble utført hver 8. uke etter oppstart av behandlingen, opptil 24 måneder.
fullstendig respons (CR) og partiell respons (PR) evaluert ved bildediagnostikk i henhold til mRECIST/iRECIST for mållesjoner og vurdert ved MR/CT.
Evaluering ble utført hver 8. uke etter oppstart av behandlingen, opptil 24 måneder.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra innmeldingsdato til dato for død uansett årsak, inntil 36 måneder.
Tid fra innmeldingsdato til dødsdato uansett årsak.
Tid fra innmeldingsdato til dato for død uansett årsak, inntil 36 måneder.
1 års total overlevelsesrate (1 års OS rate)
Tidsramme: Tid fra innmeldingsdato til 1 år senere.
Andelen forsøkspersoner som fortsatt var i live fra innmeldingsdatoen til 1 år senere
Tid fra innmeldingsdato til 1 år senere.
Varighet av samlet respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra første tumorremisjon til første registrering av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 24 måneder.
Tiden fra første tumorremisjon (CR eller PR i henhold til mRECIST/iRECIST) til første registrering av sykdomsprogresjon (PD i henhold til mRECIST-kriterier eller iCPD i henhold til iRECIST) eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først).
Tid fra første tumorremisjon til første registrering av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 24 måneder.
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Tid fra innmeldingsdato til dato for første sykdomsprogresjon, inntil 24 måneder.
Tid fra påmeldingsdato til dato for første sykdomsprogresjon (PD) i henhold til mRECIST eller iCPD i henhold til iRECIST).
Tid fra innmeldingsdato til dato for første sykdomsprogresjon, inntil 24 måneder.
Tid til forringelse av livskvalitet (QoL).
Tidsramme: Tid fra innmeldingsdato, inntil 24 måneder.

EORTC QLQ-C30: European Organization for Research on Treatment of Cancer Quality of Life Questionnare-Core 30.

De totalt 30 elementene fordelt på fem funksjonsskalaer (15 elementer), tre symptomskalaer (7 elementer), en global helsestatus/QoL-skala (2 elementer) og seks enkeltelementer. 1-28 vareområder 1: ikke i det hele tatt, 2: litt, 3: ganske lett, 4: veldig mye; 29-30 varer varierer 1-7 fra veldig dårlig til utmerket. Råscore (RS) er et gjennomsnitt av alle elementer i hvert område. Standardisert poengsum er i området 0-100 av henholdsvis formel SS=[1-(RS-1)/n] x100 (funksjon) eller SS=[（RS-1）/n]x100 (symptom eller generell helse). En høy skalascore representerer et høyere/sunt responsnivå.

Tid til forverring ble definert som en reduksjon fra baseline på 10 poeng eller mer på EORTC QLQ-C30 opprettholdt i to påfølgende vurderinger.
Tid fra innmeldingsdato, inntil 24 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing YouAn Hospital

Samarbeidspartnere

Beijing Gene Key Life Technology Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jun Lu, MD., Beijing YouAn Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

27. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Beijing YouAn Ethics [2023]060

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på iNKT-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere