卵巣がんの治療におけるTCR様CAR-T細胞を標的としたMSLNの臨床研究

包含基準:

• 1: 腫瘍組織における IHC メソテリン陽性率が 26% 以上で、進行性卵巣がんの診断が組織学的に確認されている [参加者は、バイオマーカー分析のために新鮮な腫瘍組織生検を受ける必要がある]。 生検が不可能な場合は、18 か月以内に保存された腫瘍組織 (少なくとも 8 つの未染色の FFPE 切片) を提供する必要があります。 過去に複数の腫瘍組織採取があった場合は、新たに採取されたサンプルが優先されます 2: 標準治療が失敗した（以前に少なくとも 1 回のプラチナ含有全身化学療法を受けている）、または効果的な治療法が欠如している切除不能な進行卵巣がん 3 : 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1 標準による) 4: ECOG スコア 0 ～ 1 および推定生存期間が 3 か月を超えている 5: 臨床検査結果は少なくとも以下の指標を満たしている必要があります: ラムダ左室駆出率 ≥ 45%。クレアチニンクリアランス速度 ≥ 50mL/min;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;リンパ球絶対数 (ALC) ≥ 0.7 × 109/L;血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L;ヘモグロビン≧90g/L;血中酸素飽和度>91%。総ビリルビン ≤ 2 × ULN (正常値の上限): アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN。研究者らは、疾患（肝転移や胆管閉塞など）やギルバート症候群によって引き起こされるALTおよびASTの異常は、ULNの5倍以下まで緩和できると判断しました。 6: 研究者は、被験者が以前の治療に関連するすべての毒性から許容可能なベースライン状態に回復する必要がある、または関連する毒性が正常または NCI CTCAE 5.0 スコア基準のレベル 1 に戻る必要があると判断します。研究者が判断した毒性を除外しても、脱毛、白斑など、その後の治験薬再注入の安全性リスクが増加しない。 7: この実験を理解でき、インフォームドコンセントフォームに署名できます。 8: 静脈または単回採血による静脈アクセス

除外基準:

• 1: 完全に治療された上皮内子宮頸がん、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、根治手術後の局所前立腺がん、根治手術後の上皮内乳管がんに加えて、最初の5年間のスクリーニングにおける卵巣がん以外の他の悪性腫瘍。 ; 2：B型肝炎B型表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎B型コア抗体（HBcAb）が陽性であり、かつ末梢血中のB型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価の検出結果が定量検出下限値50IU/ml以上である研究センターの範囲。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性であり、末梢血HCV RNA検出結果が研究センターの定量検出範囲の下限値を超えている。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性の人。梅毒検査陽性者 3: 卵巣癌の中枢神経系への転移および/またはその他の不安定な中枢神経系疾患(出血、活動性梗塞、感染症など)のある患者 4: 細胞接種前4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた患者輸血 5: この研究の治療に使用される成分はいずれもアレルギー反応を引き起こす可能性があることが知られています 6: 薬物管理が不十分な高血圧症 (収縮期血圧 > 160mmHg および/または拡張期血圧 > 90mmHg)、または臨床的に重要な心臓性脳血管疾患 (たとえば、脳血管障害（マスターインフォームドコンセントへの署名前6か月以内）、心筋梗塞（マスターインフォームドコンセントへの署名前6か月以内）、不安定狭心症、ニューヨーク州グレードII以上のうっ血性心不全など心臓協会 (NYHA)、重度の不整脈は薬で制御できないか、研究や治療に影響を与える可能性があります。心電図に臨床的に重大な異常がある、または 3 回連続 (5 分以上の間隔を空けて) 試行した後の平均 QTcB が 450ms 以上である 7: 他の重篤な器質的疾患または精神疾患を併発している 8: 治療が必要な全身性の活動性感染症を患っている 9: ※自己免疫疾患に罹患している：全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患など、研究者がこの研究に不適当と判断した自己免疫疾患の病歴は除外する必要があります（白斑患者を除く） 10：体系的に利用できる松ステロイド（局所使用は許可されている）、ヒドロキシカルバミドおよび免疫調節薬（αまたはγインターフェロン、GM-CSF、mTOR阻害剤、シクロスポリン、チモシンなど） 11: スクリーニングの2週間前に化学療法を受け、4週間以内に免疫療法を受け、放射線療法スクリーニングの 12 週間前に投与された、または他の抗腫瘍治療薬の休薬期間が 5 半減期未満であった 12: ※ 妊娠中または授乳中の女性、および細胞輸血後 1 年以内に妊娠を計画している女性被験者 13:研究者がこの実験の実施に影響を与える可能性があると判断した、併存する病状または疾患がある場合 14: 細胞再注入前 6 か月以内に他の細胞遺伝子治療製品の投与を受けており、研究者が対象に不適当とみなした患者 15: 研究者が、患者が研究プロトコールで要求されるすべての来院または手順（追跡期間を含む）を完了できないか、またはこの研究に参加するためのコンプライアンスが不十分である。または研究者が対象として不適当と判断した患者16： ※ 事前審査期間監査の選択・除外基準に含まれる項目