Studio clinico di MSLN mirato a cellule CAR-T simili a TCR nel trattamento del carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

• 1: Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico avanzato, con un tasso positivo di mesotelina IHC nel tessuto tumorale ≥ 26% [I partecipanti devono sottoporsi a biopsia del tessuto tumorale fresco per l'analisi dei biomarcatori]. Se la biopsia non è possibile, è necessario fornire tessuto tumorale archiviato (almeno 8 sezioni FFPE non colorate) entro 18 mesi. Se in passato sono state effettuate più raccolte di tessuto tumorale, verrà data priorità ai campioni appena raccolti 2: Carcinoma ovarico avanzato non resecabile che ha fallito il trattamento standard (ha ricevuto in precedenza almeno un regime di chemioterapia sistemica contenente platino) o manca di metodi di trattamento efficaci 3 : Almeno 1 lesione misurabile (secondo lo standard RECIST 1.1) 4: Punteggio ECOG 0-1 e sopravvivenza stimata superiore a 3 mesi 5: I risultati dei test di laboratorio devono soddisfare almeno i seguenti indicatori: Lambda Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%; Tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 0,7 × 109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Saturazione dell'ossigeno nel sangue>91%; Bilirubina totale ≤ 2 × ULN (limite superiore del valore normale): alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; I ricercatori hanno stabilito che le anomalie di ALT e AST causate da malattie (come metastasi epatiche o ostruzione del dotto biliare) o dalla sindrome di Gilbert possono essere ridotte a ≤ 5 × ULN; 6: il ricercatore determina che il soggetto deve recuperare da tutta la tossicità correlata al trattamento precedente a uno stato basale accettabile, o la tossicità pertinente deve tornare alla normalità o al livello 1 dello standard di punteggio NCI CTCAE 5.0; L'esclusione della tossicità che il ricercatore determina non aumenterà il rischio per la sicurezza della successiva reinfusione del farmaco in studio, come perdita di capelli, vitiligine, ecc.; 7: Comprende questo esperimento e ha firmato un modulo di consenso informato. 8: Accesso venoso con prelievo di sangue venoso o singolo

Criteri di esclusione:

• 1: Altri tumori maligni diversi dal carcinoma ovarico nei primi cinque anni di screening, oltre al carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, carcinoma prostatico locale dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale ; 2: l'antigene di superficie dell'epatite B B (HBsAg) o l'anticorpo centrale dell'epatite B B (HBcAb) è positivo e il risultato del rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico è superiore a 50 UI/ml o al limite inferiore del rilevamento quantitativo gamma del centro di ricerca; L'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) è positivo e il risultato del rilevamento dell'RNA dell'HCV nel sangue periferico è superiore al limite inferiore dell'intervallo di rilevamento quantitativo del centro di ricerca; Persone positive agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Coloro che sono risultati positivi alla sifilide 3: Pazienti con metastasi da carcinoma ovarico al sistema nervoso centrale e/o altre malattie instabili del sistema nervoso centrale (sanguinamento, infarto attivo, infezione, ecc.) 4: Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della cellula trasfusione 5: È noto che qualsiasi ingrediente utilizzato nel trattamento di questo studio può causare reazioni allergiche 6: Ipertensione con scarso controllo del farmaco (pressione sistolica> 160 mmHg e/o pressione diastolica> 90 mmHg) o malattia vascolare cardio cerebrale con significato clinico (come come attività), come accidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato del master), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato del master), angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia classificata come Grado II o superiore da New York Heart Association (NYHA), L'aritmia grave non può essere controllata con i farmaci o ha un potenziale impatto sulla ricerca e sul trattamento; L'elettrocardiogramma mostra anomalie clinicamente significative o un QTcB medio di ≥ 450ms dopo 3 tentativi consecutivi (con un intervallo di almeno 5 minuti) 7: Concomitanza con altre gravi malattie organiche o mentali 8: Affetto da infezioni sistemiche attive che richiedono un trattamento 9: ※ Soffre di malattie autoimmuni: la storia della malattia autoimmune determinata dal ricercatore come inadatta per questo studio, come il lupus eritematoso sistemico, la vasculite e le malattie polmonari invasive, dovrebbe essere esclusa (ad eccezione dei soggetti con vitiligine) 10: Steroidi di pino sistematicamente disponibili ( uso locale consentito), idrossicarbamide e immunomodulatori (come: interferone α o γ, GM-CSF, inibitore mTOR, ciclosporina, timosina, ecc.) 11: chemioterapia è stata ricevuta 2 settimane prima dello screening, immunoterapia è stata ricevuta entro 4 settimane, radioterapia è stato ricevuto 12 settimane prima dello screening, o altri farmaci per il trattamento antitumorale hanno avuto un periodo di sospensione inferiore a 5 emivite 12: ※ Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti di sesso femminile che intendono concepire entro 1 anno dalla trasfusione di cellule 13: Soggetti con qualsiasi condizione medica o malattia coesistente che il ricercatore determini possa influenzare la conduzione di questo esperimento 14: Pazienti che hanno ricevuto altri prodotti di terapia genica cellulare entro 6 mesi prima della reinfusione cellulare e sono considerati non idonei per l'inclusione da parte dei ricercatori 15: Il ricercatore determina che il il paziente non è in grado di completare tutte le visite o le procedure richieste dal protocollo di ricerca (incluso il periodo di follow-up) o ha una compliance insufficiente per partecipare a questo studio; O pazienti ritenuti non idonei all'inclusione dai ricercatori 16: ※ Elementi inclusi nei criteri di selezione ed esclusione per l'audit del periodo di pre-screening