Estudo clínico de MSLN direcionada a células CAR-T semelhantes a TCR no tratamento de câncer de ovário

Critério de inclusão:

• 1: Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de ovário avançado, com uma taxa positiva de IHC mesotelina no tecido tumoral ≥ 26% [Os participantes precisam ser submetidos a biópsia de tecido tumoral fresco para análise de biomarcadores]. Se a biópsia não for possível, é necessário fornecer tecido tumoral arquivado (pelo menos 8 seções FFPE não coradas) em 18 meses. Se houver múltiplas coleções de tecido tumoral no passado, as amostras recém-coletadas serão priorizadas 2: Câncer de ovário avançado não ressecável que falhou no tratamento padrão (recebeu anteriormente pelo menos um regime de quimioterapia sistêmica contendo platina) ou não possui métodos de tratamento eficazes 3 : Pelo menos 1 lesão mensurável (de acordo com o padrão RECIST 1.1) 4: Escore ECOG 0-1 e sobrevida estimada superior a 3 meses 5: Os resultados dos exames laboratoriais devem atender pelo menos aos seguintes indicadores: Lambda Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%; Taxa de depuração de creatinina ≥ 50mL/min; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,7 × 109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90g/L; Saturação de oxigênio no sangue >91%; Bilirrubina total ≤ 2 × LSN (limite superior do valor normal): alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; Os pesquisadores determinaram que as anormalidades de ALT e AST causadas por doenças (como metástase hepática ou obstrução do ducto biliar) ou síndrome de Gilbert podem ser relaxadas para ≤ 5 × LSN; 6: O pesquisador determina que o sujeito precisa se recuperar de toda a toxicidade relacionada ao tratamento anterior para um estado de linha de base aceitável, ou a toxicidade relevante precisa retornar ao normal ou ao nível 1 do padrão de pontuação NCI CTCAE 5.0; Excluir a toxicidade que o pesquisador determina que não aumentará o risco de segurança da reinfusão subsequente do medicamento do estudo, como perda de cabelo, vitiligo, etc.; 7: Consegue entender este experimento e assinou um formulário de consentimento informado. 8: Acesso venoso com coleta de sangue venoso ou único

Critério de exclusão:

• 1: Outros tumores malignos que não câncer de ovário nos primeiros cinco anos de triagem, além de Carcinoma in situ cervical totalmente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical ; 2: O antígeno de superfície da hepatite B B (HBsAg) ou o anticorpo central da hepatite B B (HBcAb) é positivo e o resultado da detecção do título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é superior a 50 UI/ml ou o limite inferior da detecção quantitativa abrangência do centro de pesquisa; O anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) é positivo e o resultado da detecção de RNA do HCV no sangue periférico é superior ao limite inferior da faixa de detecção quantitativa do centro de pesquisa; Pessoas positivas para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Aqueles que testaram positivo para sífilis 3: Pacientes com metástase de câncer de ovário no sistema nervoso central e/ou outra doença instável do sistema nervoso central (sangramento, infarto ativo, infecção, etc.) 4: Receberam vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da célula transfusão 5: Sabe-se que qualquer ingrediente utilizado no tratamento deste estudo pode causar reações alérgicas 6: Hipertensão com mau controle medicamentoso (pressão sistólica>160mmHg e/ou pressão diastólica>90mmHg) ou doença vascular cerebral com significado clínico (como como atividade), como acidente vascular cerebral (dentro de 6 meses antes de assinar o consentimento informado mestre), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes de assinar o consentimento informado mestre), angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva classificada como Grau II ou superior por New York Heart Association (NYHA), Arritmia grave não pode ser controlada com medicamentos ou tem impacto potencial na pesquisa e tratamento; O eletrocardiograma mostra anormalidades clinicamente significativas ou um QTcB médio de ≥ 450ms após 3 tentativas consecutivas (com intervalo de pelo menos 5 minutos) 7: Concomitante com outras doenças orgânicas ou mentais graves 8: Sofre de infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento 9: ※ Sofrendo de doenças autoimunes: a história de doença autoimune determinada pelo pesquisador como inadequada para este estudo, como lúpus eritematoso sistêmico, vasculite e doenças pulmonares invasivas, deve ser excluída (exceto para indivíduos com vitiligo) 10: Esteróides de pinho disponíveis sistematicamente ( uso local permitido), Hidroxicarbamida e imunomoduladores (tais como: α ou γ Interferon, GM-CSF, inibidor de mTOR, ciclosporina, Timosina, etc.) 11: Quimioterapia foi recebida 2 semanas antes da triagem, imunoterapia foi recebida dentro de 4 semanas, radioterapia foi recebido 12 semanas antes da triagem, ou outros medicamentos de tratamento antitumoral tiveram um período de eliminação inferior a 5 meias-vidas 12: ※ Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres que planejam engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células 13: Pessoas com quaisquer condições médicas ou doenças coexistentes que o pesquisador determine que podem afetar a condução deste experimento 14: Pacientes que receberam outros produtos de terapia genética celular dentro de 6 meses antes da reinfusão celular e são considerados inadequados para inclusão pelos pesquisadores 15: O pesquisador determina que o o paciente é incapaz de completar todas as visitas ou procedimentos exigidos pelo protocolo de pesquisa (incluindo o período de acompanhamento), ou tem adesão insuficiente para participar deste estudo; Ou pacientes considerados inadequados para inclusão pelos pesquisadores 16: ※ Itens incluídos nos critérios de seleção e exclusão para a auditoria do período de pré-seleção