Kliininen tutkimus TCR:n kaltaisesta CAR-T-soluihin kohdistetusta MSLN:stä munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1: Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä munasarjasyövästä, jossa IHC-mesoteliinin positiivinen määrä kasvainkudoksessa on ≥ 26 % [Osallistujille on tehtävä uusi kasvainkudosbiopsia biomarkkerianalyysiä varten]. Jos biopsia ei ole mahdollista, on tarpeen toimittaa arkistoitu kasvainkudos (vähintään 8 värjäämätöntä FFPE-leikkaa) 18 kuukauden kuluessa. Jos aiemmin on kerätty useita kasvainkudoskeräyksiä, uudet näytteet asetetaan etusijalle 2: Ei resekoitavissa oleva pitkälle edennyt munasarjasyöpä, joka on epäonnistunut normaalihoidossa (jolle on aiemmin annettu vähintään yksi platinaa sisältävä systeeminen solunsalpaajahoito) tai jolla ei ole tehokkaita hoitomenetelmiä 3 : Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (standardin RECIST 1.1 mukaan) 4: ECOG-pisteet 0-1 ja arvioitu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta 5: Laboratoriotestitulosten tulee täyttää vähintään seuraavat indikaattorit: Lambda Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %; kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,7 × 109/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Veren happisaturaatio>91 %; Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN (normaaliarvon yläraja): alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Tutkijat ovat todenneet, että sairauksien (kuten maksametastaasi tai sappitiehyiden tukkeuma) tai Gilbertin oireyhtymän aiheuttamat ALT- ja AST-poikkeavuudet voidaan lieventää ≤ 5 × ULN:iin; 6: Tutkija päättää, että tutkittavan on toivuttava kaikesta aiempaan hoitoon liittyvästä toksisuudesta hyväksyttävään perustilaan tai että asiaankuuluvan toksisuuden on palattava normaalille tai tasolle 1 NCI CTCAE 5.0 -pisteytysstandardissa; Myrkyllisyyden poissulkeminen, jonka tutkija määrittää, ei lisää myöhemmän tutkimuslääkkeen uudelleeninfuusion turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtöä, vitiligoa jne. 7: Ymmärtää tämän kokeilun ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen. 8: Laskimopääsy laskimon tai yksittäisen veren keräämisellä

Poissulkemiskriteerit:

• 1: Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin munasarjasyöpä ensimmäisten viiden vuoden aikana seulonnan aikana, täysin hoidetun kohdunkaulan karsinooman in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja kanavasyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen ; 2: Hepatiitti B B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B B -ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen, ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitsemistulos perifeerisestä verestä on yli 50 IU/ml tai kvantitatiivisen havaitsemisen alaraja tutkimuskeskuksen valikoima; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine on positiivinen ja perifeerisen veren HCV RNA:n havaitsemistulos on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen kvantitatiivisen havainnointialueen alaraja; Ihmiset, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Potilaat, joilla on positiivinen kuppatesti 3: Potilaat, joilla on munasarjasyövän etäpesäkkeitä keskushermostoon ja/tai muu epävakaa keskushermostosairaus (verenvuoto, aktiivinen infarkti, infektio jne.) 4: Sai heikennetyn elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen solua verensiirto 5: Tiedetään, että mikä tahansa tämän tutkimuksen hoidossa käytetty ainesosa voi aiheuttaa allergisia reaktioita. 6: Hypertensio, jossa lääkehoito on huono (systolinen paine > 160 mmHg ja/tai diastolinen paine > 90 mmHg) tai sydän-aivoverisuonisairaus, jolla on kliininen merkitys (esim. aktiivisuus), kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen yleisen suostumuksen allekirjoittamista), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen yleisen suostumuksen allekirjoittamista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu asteeseen II tai sitä korkeammalle New Yorkissa Heart Association (NYHA), vakavaa rytmihäiriötä ei voida hallita lääkityksellä tai sillä voi olla vaikutusta tutkimukseen ja hoitoon; Elektrokardiogrammi osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai keskimääräinen QTcB ≥ 450 ms kolmen peräkkäisen yrityksen jälkeen (vähintään 5 minuutin välein) 7: Samanaikaisesti muiden vakavien orgaanisten tai mielenterveyssairauksien kanssa 8: Kärsii systeemisistä aktiivisista infektioista, jotka vaativat hoitoa 9: ※ Autoimmuunisairaudet: Aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka tutkija on todennut sopimattomaksi tähän tutkimukseen, kuten systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti ja invasiiviset keuhkosairaudet, tulee sulkea pois (paitsi Vitiligo-potilaat) 10: Järjestelmällisesti saatavilla olevat männyn steroidit ( paikallinen käyttö sallittu), Hydroksikarbamidi ja immunomodulaattorit (kuten: α- tai γ-interferoni, GM-CSF, mTOR-estäjä, syklosporiini, tymosiini jne.) 11: Kemoterapiaa saatiin 2 viikkoa ennen seulontaa, immunoterapiaa 4 viikon sisällä, sädehoitoa saatu 12 viikkoa ennen seulontaa tai muiden kasvainhoitolääkkeiden poistumisaika oli alle 5 puoliintumisaikaa 12: ※ Raskaana olevat tai imettävät naiset ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen 13: Potilaat, joilla on kaikki tutkijan määrittelemät rinnakkaiset sairaudet tai sairaudet voivat vaikuttaa tämän kokeen suorittamiseen 14: Potilaat, jotka ovat saaneet muita solugeeniterapiatuotteita 6 kuukauden aikana ennen solujen uudelleeninfuusiota ja joita tutkijat eivät pidä sisällytettäviksi 15: Tutkija päättää, että potilas ei pysty suorittamaan kaikkia tutkimusprotokollan edellyttämiä käyntejä tai toimenpiteitä (mukaan lukien seurantajakso) tai hän ei ole riittävän hyvin valmis osallistumaan tähän tutkimukseen; Tai tutkijoiden mukaan soveltumattomiksi katsomia potilaita 16: ※ Esiseulontajakson tarkastuksen valinta- ja poissulkemiskriteereihin sisältyvät asiat