Klinische studie van op TCR-achtige CAR-T-cellen gerichte MSLN bij de behandeling van eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• 1: Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde eierstokkanker, met een positief percentage IHC-mesotheline in tumorweefsel ≥ 26% [Deelnemers moeten een biopsie van vers tumorweefsel ondergaan voor biomarkeranalyse]. Als biopsie niet mogelijk is, is het noodzakelijk om binnen 18 maanden gearchiveerd tumorweefsel (minstens 8 ongekleurde FFPE-coupes) af te staan. Als er in het verleden meerdere verzamelingen van tumorweefsel zijn geweest, krijgen de nieuw verzamelde monsters prioriteit 2: Niet-reseceerbare gevorderde eierstokkanker die de standaardbehandeling niet heeft doorstaan ​​(heeft eerder ten minste één platina bevattende systemische chemotherapie gekregen) of geen effectieve behandelingsmethoden heeft gehad 3 : Minstens 1 meetbare laesie (volgens RECIST 1.1-standaard) 4: ECOG-score 0-1 en geschatte overleving groter dan 3 maanden 5: De laboratoriumtestresultaten moeten minstens voldoen aan de volgende indicatoren: Lambda Linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%; Creatinineklaring ≥ 50 ml/min; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,7 × 109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobine ≥ 90g/L; Bloedzuurstofverzadiging>91%; Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN (bovengrens van de normale waarde): alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Onderzoekers hebben vastgesteld dat ALAT- en ASAT-afwijkingen veroorzaakt door ziekten (zoals levermetastase of galwegobstructie) of het syndroom van Gilbert kunnen worden verminderd tot ≤ 5 × ULN; 6: De onderzoeker stelt vast dat de proefpersoon moet herstellen van alle toxiciteit die verband houdt met de vorige behandeling tot een acceptabele uitgangstoestand, of dat de relevante toxiciteit moet terugkeren naar normaal of niveau 1 van de NCI CTCAE 5.0-scorestandaard; Het uitsluiten van toxiciteit waarvan de onderzoeker vaststelt dat deze het veiligheidsrisico van daaropvolgende herinfusie van het onderzoeksgeneesmiddel niet zal verhogen, zoals haaruitval, vitiligo, enz.; 7: Kan dit experiment begrijpen en heeft een toestemmingsformulier ondertekend. 8: Veneuze toegang met veneuze of enkelvoudige bloedafname

Uitsluitingscriteria:

• 1: Andere kwaadaardige tumoren dan eierstokkanker in de eerste vijf jaar van screening, naast volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, lokaal prostaatcarcinoom na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie ; 2: Hepatitis B B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B B-kernantilichaam (HBcAb) is positief en het detectieresultaat van hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer in perifeer bloed is hoger dan 50IU/ml of de ondergrens van de kwantitatieve detectie bereik van het onderzoekscentrum; Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam is positief en het perifere bloed HCV RNA-detectieresultaat is hoger dan de ondergrens van het kwantitatieve detectiebereik van het onderzoekscentrum; Mensen die positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); Degenen die positief zijn getest op syfilis 3: Patiënten met uitzaaiingen van eierstokkanker naar het centrale zenuwstelsel en/of een andere onstabiele ziekte van het centrale zenuwstelsel (bloeding, actief infarct, infectie, enz.) 4: Ontvangen verzwakt levend vaccin binnen 4 weken voor celdeling transfusie 5: Het is bekend dat elk ingrediënt dat wordt gebruikt bij de behandeling van dit onderzoek allergische reacties kan veroorzaken 6: Hypertensie met slechte medicijncontrole (systolische druk>160 mmHg en/of diastolische druk>90 mmHg) of cardio cerebrale vasculaire ziekte met klinische significantie (zoals als activiteit), zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming van de master), myocardinfarct (binnen 6 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming van de master), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen geclassificeerd als Graad II of hoger door New York Heart Association (NYHA), Ernstige aritmie kan niet onder controle worden gehouden met medicatie of heeft mogelijk invloed op onderzoek en behandeling; Het elektrocardiogram toont klinisch significante afwijkingen of een gemiddelde QTcB van ≥ 450 ms na 3 opeenvolgende pogingen (met een interval van minstens 5 minuten) 7: Gelijktijdig met andere ernstige organische of psychische aandoeningen 8: Lijdend aan systemisch actieve infecties die behandeling vereisen 9: ※ Lijdend aan auto-immuunziekten: de voorgeschiedenis van auto-immuunziekten waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor deze studie, zoals systemische lupus erythematosus, vasculitis en invasieve longziekten, moet worden uitgesloten (behalve voor vitiligo-proefpersonen) 10: Systematisch beschikbare dennensteroïden ( plaatselijk gebruik toegestaan), Hydroxycarbamide en immunomodulatoren (zoals: α of γ Interferon, GM-CSF, mTOR-remmer, cyclosporine, Thymosin, enz.) 11: Chemotherapie werd 2 weken voor screening ontvangen, immunotherapie werd binnen 4 weken ontvangen, werd ontvangen 12 weken voor de screening, of andere antitumorbehandelingsmiddelen hadden een wash-out-periode van minder dan 5 halfwaardetijden 12: ※ Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden 13: Proefpersonen met alle naast elkaar bestaande medische aandoeningen of ziekten waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze de uitvoering van dit experiment kunnen beïnvloeden 14: Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan celherinfusie andere producten voor celgentherapie hebben gekregen en die door onderzoekers ongeschikt worden geacht voor opname 15: De onderzoeker stelt vast dat de de patiënt is niet in staat om alle bezoeken of procedures te voltooien die vereist zijn door het onderzoeksprotocol (inclusief de follow-upperiode), of voldoet onvoldoende om aan dit onderzoek deel te nemen; Of patiënten die door onderzoekers ongeschikt worden geacht voor opname 16: ※ Items opgenomen in de selectie- en uitsluitingscriteria voor de pre-screeningperiode audit