Klinisk studie av TCR-lignende CAR-T-cellemålrettet MSLN i behandling av eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• 1: Histologisk bekreftet diagnose av avansert eggstokkreft, med en positiv rate av IHC mesothelin i tumorvev ≥ 26 % [Deltakerne må gjennomgå ny tumorvevsbiopsi for biomarkøranalyse]. Hvis biopsi ikke er mulig, er det nødvendig å gi arkivert tumorvev (minst 8 ufargede FFPE-snitt) innen 18 måneder. Hvis det har vært flere tumorvevssamlinger tidligere, vil de nylig innsamlede prøvene bli prioritert 2: Ikke-resektabel avansert eggstokkreft som har sviktet standardbehandling (tidligere har mottatt minst ett platinaholdig systemisk kjemoterapiregime) eller mangler effektive behandlingsmetoder 3 : Minst 1 målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1 standard) 4: ECOG-score 0-1 og estimert overlevelse større enn 3 måneder 5: Laboratorietestresultatene bør minst oppfylle følgende indikatorer: Lambda Venstre ventrikkel Ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %; Kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 0,7 × 109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90g/L; Blod oksygenmetning>91%; Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (øvre grense for normalverdi): alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Forskere har fastslått at ALT- og ASAT-avvik forårsaket av sykdommer (som levermetastaser eller gallegangobstruksjon) eller Gilbert-syndrom kan avslappes til ≤ 5 × ULN; 6: Forskeren fastslår at forsøkspersonen må komme seg fra all toksisitet relatert til den forrige behandlingen til en akseptabel baseline-tilstand, eller at den relevante toksisiteten må gå tilbake til normal eller nivå 1 av NCI CTCAE 5.0-scoringsstandarden; Å utelukke toksisitet som forskeren fastslår, vil ikke øke sikkerhetsrisikoen ved gjeninfusjon av medikamenter i etterfølgende studie, som hårtap, vitiligo, etc; 7: Kan forstå dette eksperimentet og har signert et informert samtykkeskjema. 8: Venøs tilgang med venøs eller enkelt blodprøvetaking

Ekskluderingskriterier:

• 1: Andre ondartede svulster enn eggstokkreft i de første fem årene av screening, i tillegg til fullbehandlet cervical Carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og Ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi ; 2: Hepatitt B B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B B-kjerneantistoff (HBcAb) er positivt, og påvisningsresultatet av hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer i perifert blod er høyere enn 50IU/ml eller nedre grense for kvantitativ deteksjon rekkevidde av forskningssenteret; Hepatitt C-virus (HCV) antistoff er positivt, og resultatet for påvisning av HCV RNA i perifert blod er høyere enn den nedre grensen for det kvantitative deteksjonsområdet til forskningssenteret; Personer som er positive for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); De som har testet positivt for syfilis 3: Pasienter med eggstokkreftmetastaser til sentralnervesystemet og/eller annen ustabil sentralnervesystemsykdom (blødning, aktivt infarkt, infeksjon etc.) 4: Fikk svekket levende vaksine innen 4 uker før celle transfusjon 5: Det er kjent at enhver ingrediens som brukes i behandlingen av denne studien kan forårsake allergiske reaksjoner 6: Hypertensjon med dårlig medikamentkontroll (systolisk trykk>160mmHg og/eller diastolisk trykk>90mmHg) eller kardio cerebral vaskulær sykdom med klinisk betydning (som f.eks. som aktivitet), slik som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før signering av master-informert samtykke), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før signering av master-informert samtykke), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt klassifisert som grad II eller høyere av New York Heart Association (NYHA), Alvorlig arytmi kan ikke kontrolleres med medisiner eller har potensiell innvirkning på forskning og behandling; Elektrokardiogrammet viser klinisk signifikante abnormiteter eller en gjennomsnittlig QTcB på ≥ 450ms etter 3 påfølgende forsøk (med et intervall på minst 5 minutter) 7: Samtidig med andre alvorlige organiske eller psykiske sykdommer 8: Lider av systemiske aktive infeksjoner som krever behandling 9: ※ Lider av autoimmune sykdommer: historien om autoimmun sykdom som av forskeren er fastslått å være uegnet for denne studien, slik som systemisk lupus erythematosus, vaskulitt og invasive lungesykdommer, bør utelukkes (unntatt for vitiligo-personer) 10: Systematisk tilgjengelige furusteroider ( lokal bruk tillatt), Hydroksykarbamid og immunmodulatorer (som: α eller γ Interferon, GM-CSF, mTOR-hemmer, cyclosporin, Thymosin, etc.) 11: Kjemoterapi ble mottatt 2 uker før screening, immunterapi ble mottatt innen 4 uker, strålebehandling ble mottatt 12 uker før screening, eller andre antitumorbehandlingsmedisiner hadde en utvaskingsperiode på mindre enn 5 halveringstider 12: ※ Gravide eller ammende kvinner, og kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å bli gravide innen 1 år etter celletransfusjon 13: Personer med eventuelle samtidige medisinske tilstander eller sykdommer som forskeren fastslår kan påvirke gjennomføringen av dette eksperimentet 14: Pasienter som har mottatt andre cellegenterapiprodukter innen 6 måneder før cellreinfusjon og anses som uegnet for inkludering av forskere 15: Forskeren fastslår at pasienten er ikke i stand til å fullføre alle besøk eller prosedyrer som kreves av forskningsprotokollen (inkludert oppfølgingsperioden), eller har utilstrekkelig etterlevelse til å delta i denne studien; Eller pasienter som anses uegnet for inkludering av forskere 16: ※ Elementer inkludert i utvalgs- og eksklusjonskriteriene for revisjonen før screeningperioden