类TCR CAR-T细胞靶向MSLN治疗卵巢癌的临床研究

纳入标准：

• 1：组织学确诊为晚期卵巢癌，肿瘤组织中IHC间皮素阳性率≥26%【受试者需进行新鲜肿瘤组织活检进行生物标志物分析】。 如果无法进行活检，则需要提供 18 个月内存档的肿瘤组织（至少 8 个未染色的 FFPE 切片）。 如果过去曾采集过多次肿瘤组织，则优先考虑新采集的样本 2：标准治疗失败（既往接受过至少一种含铂全身化疗方案）或缺乏有效治疗方法的不可切除的晚期卵巢癌 3 ：至少 1 个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准） 4：ECOG 评分 0-1 且预计生存期大于 3 个月 5：实验室检查结果至少应满足以下指标： 左心室射血分数 ≥ 45%；肌酐清除率≥50mL/min；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.7×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L；血氧饱和度>91%；总胆红素≤2×ULN（正常值上限）：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；研究人员确定，因疾病（如肝转移或胆管梗阻）或吉尔伯特综合征引起的ALT和AST异常可放宽至≤5×ULN； 6：研究者确定受试者需要从与既往治疗相关的所有毒性恢复到可接受的基线状态，或者相关毒性需要恢复到正常或NCI CTCAE 5.0评分标准的1级；排除研究者确定不会增加后续研究药物回输安全风险的毒性，如脱发、白癜风等； 7：能理解本实验并已签署知情同意书。 8：通过静脉或单次采血建立静脉通路

排除标准：

• 1：筛查前五年除卵巢癌以外的其他恶性肿瘤，除了已完全治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治术后局部前列腺癌、根治术后导管原位癌; 2：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测结果高于50IU/ml或定量检测下限研究中心的范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA检测结果高于研究中心定量检测范围下限；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性的人；梅毒检测呈阳性者 3：患有卵巢癌转移至中枢神经系统和/或其他不稳定中枢神经系统疾病（出血、活动性梗塞、感染等）的患者 4：细胞前 4 周内接受过减毒活疫苗输血5：已知本研究治疗中使用的任何成分都可能引起过敏反应6：药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>90mmHg）或有临床意义的心脑血管疾病（如活动），如脑血管意外（签署主知情同意书前6个月内）、心肌梗死（签署主知情同意书前6个月内）、不稳定心绞痛、纽约分级为II级或以上的充血性心力衰竭心脏协会（NYHA），严重心律失常无法通过药物控制或对研究和治疗有潜在影响；心电图显示有临床意义的异常或连续 3 次（间隔至少 5 分钟）后平均 QTcB ≥ 450ms 7：合并其他严重器质性或精神疾病 8：患有需要治疗的全身活动性感染 9：※患有自身免疫性疾病：应排除研究者确定不适合本研究的自身免疫性疾病病史，如系统性红斑狼疮、血管炎和侵袭性肺病（白癜风受试者除外） 10：系统可用的松类固醇（允许局部使用）、羟基脲和免疫调节剂（如：α或γ干扰素、GM-CSF、mTOR抑制剂、环孢素、胸腺肽等） 11：筛选前2周接受过化疗，4周内接受过免疫治疗，放射治疗筛选前12周接受过治疗，或其他抗肿瘤治疗药物的清除期小于5个半衰期 12： ※ 孕妇或哺乳期妇女，以及细胞输注后1年内计划怀孕的女性受试者 13：研究人员确定可能影响本实验进行的任何共存医疗状况或疾病 14：在细胞回输前 6 个月内接受过其他细胞基因治疗产品且被研究人员认为不适合纳入的患者 15：研究人员确定患者无法完成研究方案要求的所有就诊或程序（包括随访期），或没有足够的依从性参与本研究；或被研究人员认为不适合纳入的患者16： ※ 预筛选期审核的选择和排除标准中包含的项目