Estudio clínico de células CAR-T similares a TCR dirigidas a MSLN en el tratamiento del cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

• 1: Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de ovario avanzado, con una tasa positiva de mesotelina IHC en tejido tumoral ≥ 26% [Los participantes deben someterse a una biopsia de tejido tumoral fresco para el análisis de biomarcadores]. Si la biopsia no es posible, es necesario proporcionar tejido tumoral archivado (al menos 8 secciones FFPE sin teñir) dentro de los 18 meses. Si ha habido múltiples colecciones de tejido tumoral en el pasado, se priorizarán las muestras recién recolectadas 2: Cáncer de ovario avanzado no resecable que no ha respondido al tratamiento estándar (ha recibido previamente al menos un régimen de quimioterapia sistémica que contiene platino) o carece de métodos de tratamiento efectivos 3 : Al menos 1 lesión medible (según estándar RECIST 1.1) 4: Puntuación ECOG 0-1 y supervivencia estimada mayor a 3 meses 5: Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir al menos con los siguientes indicadores: Lambda Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%; tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,7 × 109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Saturación de oxígeno en sangre> 91%; Bilirrubina total ≤ 2 × LSN (límite superior del valor normal): alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; Los investigadores han determinado que las anomalías de ALT y AST causadas por enfermedades (como metástasis en el hígado u obstrucción de las vías biliares) o el síndrome de Gilbert pueden reducirse a ≤ 5 × LSN; 6: El investigador determina que el sujeto necesita recuperarse de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento anterior a un estado inicial aceptable, o la toxicidad relevante debe volver a la normalidad o al nivel 1 del estándar de puntuación NCI CTCAE 5.0; Excluir la toxicidad que el investigador determine que no aumentará el riesgo de seguridad de la reinfusión posterior del fármaco del estudio, como pérdida de cabello, vitíligo, etc. 7: Puede entender este experimento y ha firmado un formulario de consentimiento informado. 8: Acceso venoso con extracción de sangre venosa o única

Criterio de exclusión:

• 1: Otros tumores malignos distintos del cáncer de ovario en los primeros cinco años de cribado, además de carcinoma in situ de cuello uterino completamente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical ; 2: El antígeno de superficie B de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central B de la hepatitis B (HBcAb) es positivo, y el resultado de la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es superior a 50 UI/ml o el límite inferior de la detección cuantitativa alcance del centro de investigación; El anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) es positivo y el resultado de la detección del ARN del VHC en sangre periférica es superior al límite inferior del rango de detección cuantitativa del centro de investigación; Personas con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Aquellos que hayan dado positivo para sífilis 3: Pacientes con metástasis de cáncer de ovario al sistema nervioso central y/u otra enfermedad inestable del sistema nervioso central (hemorragia, infarto activo, infección, etc.) 4: Recibieron vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la transfusión 5: Se sabe que cualquier ingrediente utilizado en el tratamiento de este estudio puede causar reacciones alérgicas 6: Hipertensión con mal control farmacológico (presión sistólica > 160 mmHg y/o presión diastólica > 90 mmHg) o enfermedad vascular cardiocerebral con significación clínica (como como actividad), como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado maestro), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado maestro), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Grado II o superior por New York Heart Association (NYHA), La arritmia grave no se puede controlar con medicamentos o tiene un impacto potencial en la investigación y el tratamiento; El electrocardiograma muestra alteraciones clínicamente significativas o un QTcB medio ≥ 450ms tras 3 intentos consecutivos (con un intervalo de al menos 5 minutos) 7: Concomitante con otras enfermedades orgánicas o mentales graves 8: Padecimiento de infecciones sistémicas activas que requieren tratamiento 9: ※ Padecer enfermedades autoinmunes: debe excluirse el historial de enfermedades autoinmunes determinadas por el investigador como inadecuadas para este estudio, como lupus eritematoso sistémico, vasculitis y enfermedades pulmonares invasivas (excepto para los sujetos con vitíligo) 10: esteroides de pino disponibles sistemáticamente ( permitido el uso local), hidroxicarbamida e inmunomoduladores (como: interferón α o γ, GM-CSF, inhibidor de mTOR, ciclosporina, timosina, etc.) 11: Se recibió quimioterapia 2 semanas antes de la selección, se recibió inmunoterapia dentro de las 4 semanas, radioterapia se recibió 12 semanas antes de la selección, u otros medicamentos para el tratamiento antitumoral tuvieron un período de lavado de menos de 5 vidas medias 12: ※ Mujeres embarazadas o lactantes, y mujeres que planean concebir dentro de 1 año después de la transfusión de células 13: Sujetos con cualquier condición médica o enfermedad coexistente que el investigador determine que puede afectar la realización de este experimento 14: Pacientes que hayan recibido otros productos de terapia génica celular dentro de los 6 meses anteriores a la reinfusión celular y que los investigadores consideren inadecuados para su inclusión 15: El investigador determina que el el paciente no puede completar todas las visitas o procedimientos requeridos por el protocolo de investigación (incluido el período de seguimiento) o no cumple lo suficiente para participar en este estudio; O pacientes considerados inadecuados para su inclusión por parte de los investigadores 16: ※ Elementos incluidos en los criterios de selección y exclusión para la auditoría del período previo a la selección