Klinisk undersøgelse af TCR-lignende CAR-T-cellemålrettet MSLN i behandling af ovariecancer

Inklusionskriterier:

• 1: Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden ovariecancer, med en positiv rate af IHC mesothelin i tumorvæv ≥ 26 % [Deltagere skal gennemgå frisk tumorvævsbiopsi til biomarkøranalyse]. Hvis biopsi ikke er mulig, er det nødvendigt at tilvejebringe arkiveret tumorvæv (mindst 8 ufarvede FFPE-snit) inden for 18 måneder. Hvis der tidligere har været flere tumorvævssamlinger, vil de nyligt indsamlede prøver blive prioriteret 2: Ikke-operabel fremskreden ovariecancer, der har fejlet standardbehandling (har tidligere modtaget mindst én platinholdig systemisk kemoterapi-kur) eller mangler effektive behandlingsmetoder 3 : Mindst 1 målbar læsion (ifølge RECIST 1.1 standard) 4: ECOG-score 0-1 og estimeret overlevelse større end 3 måneder 5: Laboratorietestresultaterne skal mindst opfylde følgende indikatorer: Lambda Venstre ventrikel Ejektionsfraktion ≥ 45 %; Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 50 ml/min; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,7 × 109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/l; Blods iltmætning >91%; Total bilirubin ≤ 2 × ULN (øvre grænse for normalværdi): alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Forskere har fastslået, at ALT- og ASAT-abnormaliteter forårsaget af sygdomme (såsom levermetastaser eller galdegangobstruktion) eller Gilberts syndrom kan afslappes til ≤ 5 × ULN; 6: Forskeren fastslår, at forsøgspersonen skal komme sig fra al toksicitet relateret til den tidligere behandling til en acceptabel baseline-tilstand, eller at den relevante toksicitet skal vende tilbage til normal eller niveau 1 af NCI CTCAE 5.0-scoringsstandarden; Udelukkelse af toksicitet, som forskeren fastslår, ikke vil øge sikkerhedsrisikoen ved genfusion af efterfølgende undersøgelseslægemiddel, såsom hårtab, vitiligo osv.; 7: Kan forstå dette eksperiment og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring. 8: Venøs adgang med venøs eller enkelt blodopsamling

Ekskluderingskriterier:

• 1: Andre ondartede tumorer end ovariecancer i de første fem år af screeningen, foruden fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og Ductal carcinoma in situ efter radikal kirurgi ; 2: Hepatitis B B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B B kerneantistof (HBcAb) er positivt, og påvisningsresultatet af hepatitis B virus (HBV) DNA-titer i perifert blod er højere end 50IU/ml eller den nedre grænse for den kvantitative detektion række af forskningscentret; Hepatitis C-virus (HCV) antistof er positivt, og resultatet af HCV-RNA-påvisning i perifert blod er højere end den nedre grænse for forskningscentrets kvantitative detektionsområde; Mennesker, der er positive for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV); De, der er testet positive for syfilis 3: Patienter med ovariecancer metastaser til centralnervesystemet og/eller anden ustabil sygdom i centralnervesystemet (blødning, aktivt infarkt, infektion osv.) 4: Modtog svækket levende vaccine inden for 4 uger før celle transfusion 5: Det er kendt, at enhver ingrediens, der anvendes i behandlingen af ​​denne undersøgelse, kan forårsage allergiske reaktioner 6: Hypertension med dårlig lægemiddelkontrol (systolisk tryk>160mmHg og/eller diastolisk tryk>90mmHg) eller kardiocerebral vaskulær sygdom med klinisk betydning (f.eks. som aktivitet), såsom cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før underskrivelse af master informeret samtykke), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før underskrivelse af master informeret samtykke), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt klassificeret som grad II eller derover af New York Heart Association (NYHA), Alvorlig arytmi kan ikke kontrolleres med medicin eller har potentiel indflydelse på forskning og behandling; Elektrokardiogrammet viser klinisk signifikante abnormiteter eller en gennemsnitlig QTcB på ≥ 450ms efter 3 på hinanden følgende forsøg (med et interval på mindst 5 minutter) 7: Samtidig med andre alvorlige organiske eller psykiske sygdomme 8: Lider af systemiske aktive infektioner, der kræver behandling 9: ※ Lider af autoimmune sygdomme: historien om autoimmun sygdom, som forskeren har fastslået at er uegnet til denne undersøgelse, såsom systemisk lupus erythematosus, vaskulitis og invasive lungesygdomme, bør udelukkes (undtagen for Vitiligo-personer) 10: Systematisk tilgængelige fyrresteroider ( lokal brug tilladt), Hydroxycarbamid og immunmodulatorer (såsom: α eller γ Interferon, GM-CSF, mTOR-hæmmer, cyclosporin, Thymosin osv.) 11: Kemoterapi blev modtaget 2 uger før screening, immunterapi blev modtaget inden for 4 uger, strålebehandling blev modtaget 12 uger før screening, eller andre antitumorbehandlingsmidler havde en udvaskningsperiode på mindre end 5 halveringstider 12: ※ Gravide eller ammende kvinder og kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 1 år efter celletransfusion 13: Personer med eventuelle sameksisterende medicinske tilstande eller sygdomme, som forskeren fastslår, kan påvirke udførelsen af ​​dette eksperiment 14: Patienter, der har modtaget andre cellegenterapiprodukter inden for 6 måneder før cellreinfusion og anses for uegnede til inklusion af forskere 15: Forskeren fastslår, at patienten er ude af stand til at gennemføre alle besøg eller procedurer, der kræves af forskningsprotokollen (inklusive opfølgningsperioden), eller har utilstrækkelig compliance til at deltage i denne undersøgelse; Eller patienter, der anses for uegnede til inklusion af forskere 16: ※ Elementer inkluderet i udvælgelses- og eksklusionskriterierne for revisionen før screeningsperioden