Étude clinique du MSLN ciblé sur les cellules CAR-T de type TCR dans le traitement du cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

• 1 : Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'ovaire avancé, avec un taux positif de mésothéline IHC dans le tissu tumoral ≥ 26 % [Les participants doivent subir une biopsie de tissu tumoral frais pour l'analyse des biomarqueurs]. Si la biopsie n'est pas possible, il est nécessaire de fournir du tissu tumoral archivé (au moins 8 coupes FFPE non colorées) dans les 18 mois. S'il y a eu plusieurs collectes de tissus tumoraux dans le passé, les échantillons nouvellement collectés seront prioritaires 2 : Cancer de l'ovaire avancé non résécable qui a échoué au traitement standard (a déjà reçu au moins un schéma de chimiothérapie systémique contenant du platine) ou qui ne dispose pas de méthodes de traitement efficaces 3 : Au moins 1 lésion mesurable (selon la norme RECIST 1.1) 4 : Score ECOG 0-1 et survie estimée supérieure à 3 mois 5 : Les résultats des tests de laboratoire doivent au moins répondre aux indicateurs suivants : Lambda Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % ; Taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération lymphocytaire absolue (ALC) ≥ 0,7 × 109/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 90g/L ; Saturation en oxygène du sang> 91 % ; Bilirubine totale ≤ 2 × LSN (limite supérieure de la valeur normale) : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Les chercheurs ont déterminé que les anomalies ALT et AST causées par des maladies (telles que des métastases hépatiques ou une obstruction des voies biliaires) ou le syndrome de Gilbert peuvent être assouplies à ≤ 5 × LSN ; 6 : Le chercheur détermine que le sujet doit récupérer de toute toxicité liée au traitement précédent à un état de base acceptable, ou que la toxicité pertinente doit revenir à la normale ou au niveau 1 de la norme de notation NCI CTCAE 5.0 ; L'exclusion de la toxicité qui, selon le chercheur, n'augmentera pas le risque de sécurité d'une réinfusion ultérieure du médicament à l'étude, comme la perte de cheveux, le vitiligo, etc. ; 7 : Peut comprendre cette expérience et avoir signé un formulaire de consentement éclairé. 8 : Accès veineux avec prélèvement sanguin veineux ou unique

Critère d'exclusion:

• 1 : Autres tumeurs malignes autres que le cancer de l'ovaire dans les cinq premières années de dépistage, en plus du carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer local de la prostate après chirurgie radicale et du carcinome canalaire in situ après chirurgie radicale ; 2: l'antigène de surface de l'hépatite B B (HBsAg) ou l'anticorps de base de l'hépatite B B (HBcAb) est positif et le résultat de la détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique est supérieur à 50 UI/ml ou la limite inférieure de la détection quantitative gamme du centre de recherche; L'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) est positif et le résultat de détection de l'ARN du VHC dans le sang périphérique est supérieur à la limite inférieure de la plage de détection quantitative du centre de recherche ; Les personnes qui sont positives pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Celles qui ont été testées positives pour la syphilis 3 : Patientes présentant des métastases du cancer de l'ovaire dans le système nerveux central et/ou une autre maladie instable du système nerveux central (hémorragie, infarctus actif, infection, etc.) 4 : A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la cellule transfusion 5 : Il est connu que tout ingrédient utilisé dans le traitement de cette étude peut provoquer des réactions allergiques 6 : Hypertension avec un mauvais contrôle médicamenteux (pression systolique > 160 mmHg et/ou pression diastolique > 90 mmHg) ou maladie cardio-cérébrale vasculaire avec une signification clinique (telle comme activité), comme un accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois avant la signature du consentement éclairé du maître), un infarctus du myocarde (dans les 6 mois avant la signature du consentement éclairé du maître), une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive classée au grade II ou supérieur par New York Heart Association (NYHA), L'arythmie sévère ne peut pas être contrôlée avec des médicaments ou a un impact potentiel sur la recherche et le traitement ; L'électrocardiogramme montre des anomalies cliniquement significatives ou un QTcB moyen ≥ 450 ms après 3 tentatives consécutives (avec un intervalle d'au moins 5 minutes) 7 : Concomitant avec d'autres maladies organiques ou mentales graves 8 : Souffrant d'infections systémiques actives nécessitant un traitement 9 : ※ Souffrant de maladies auto-immunes : les antécédents de maladies auto-immunes déterminées par le chercheur comme étant inadaptées à cette étude, telles que le lupus érythémateux disséminé, la vascularite et les maladies pulmonaires invasives, doivent être exclus (sauf pour les sujets vitiligo) utilisation locale autorisée), hydroxycarbamide et immunomodulateurs (tels que : interféron α ou γ, GM-CSF, inhibiteur de mTOR, cyclosporine, thymosine, etc.) 11 : la chimiothérapie a été reçue 2 semaines avant le dépistage, l'immunothérapie a été reçue dans les 4 semaines, la a été reçu 12 semaines avant le dépistage, ou d'autres médicaments de traitement antitumoral ont eu une période de sevrage de moins de 5 demi-vies toute condition médicale ou maladie coexistante qui, selon le chercheur, peut affecter la conduite de cette expérience le patient est incapable de terminer toutes les visites ou procédures requises par le protocole de recherche (y compris la période de suivi), ou n'a pas une observance suffisante pour participer à cette étude ; Ou patients jugés inaptes à l'inclusion par les chercheurs 16 : ※ Éléments inclus dans les critères de sélection et d'exclusion pour l'audit de la période de présélection