Klinische Studie zu TCR-ähnlichem, auf CAR-T-Zellen gerichtetes MSLN bei der Behandlung von Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• 1: Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Eierstockkrebses mit einer positiven IHC-Mesothelin-Rate im Tumorgewebe ≥ 26 % [Die Teilnehmer müssen sich zur Biomarker-Analyse einer frischen Tumorgewebebiopsie unterziehen]. Ist eine Biopsie nicht möglich, ist die Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe (mindestens 8 ungefärbte FFPE-Schnitte) innerhalb von 18 Monaten erforderlich. Wenn in der Vergangenheit mehrere Tumorgewebeproben entnommen wurden, werden die neu entnommenen Proben priorisiert 2: Nicht resezierbarer fortgeschrittener Eierstockkrebs, bei dem die Standardbehandlung versagt hat (der zuvor mindestens eine platinhaltige systemische Chemotherapie erhalten hat) oder bei dem wirksame Behandlungsmethoden fehlen 3 : Mindestens 1 messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1-Standard) 4: ECOG-Score 0-1 und geschätzte Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten 5: Die Labortestergebnisse sollten mindestens die folgenden Indikatoren erfüllen: Lambda linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %; Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,7 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Blutsauerstoffsättigung>91 %; Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (Obergrenze des Normalwerts): Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Forscher haben festgestellt, dass ALT- und AST-Anomalien, die durch Krankheiten (wie Lebermetastasen oder Gallengangsobstruktion) oder das Gilbert-Syndrom verursacht werden, auf ≤ 5 × ULN gemindert werden können; 6: Der Forscher stellt fest, dass sich der Proband von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung auf einen akzeptablen Ausgangszustand erholen muss oder dass die relevante Toxizität auf den Normalwert oder auf Stufe 1 des NCI CTCAE 5.0-Bewertungsstandards zurückkehren muss; Der Ausschluss von Toxizität, von der der Forscher feststellt, dass sie das Sicherheitsrisiko einer späteren Reinfusion des Studienmedikaments, wie Haarausfall, Vitiligo usw., nicht erhöht; 7: Kann dieses Experiment verstehen und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben. 8: Venöser Zugang mit venöser oder einmaliger Blutentnahme

Ausschlusskriterien:

• 1: Andere bösartige Tumoren außer Eierstockkrebs in den ersten fünf Jahren des Screenings, zusätzlich zu vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation ; 2: Das Hepatitis B B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder der Hepatitis B B-Kernantikörper (HBcAb) ist positiv und das Nachweisergebnis des Hepatitis B-Virus (HBV)-DNA-Titers im peripheren Blut liegt über 50 IE/ml oder der unteren Grenze des quantitativen Nachweises Reichweite des Forschungszentrums; Der Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist positiv und das HCV-RNA-Nachweisergebnis im peripheren Blut liegt über der Untergrenze des quantitativen Nachweisbereichs des Forschungszentrums. Personen, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind; Diejenigen, die positiv auf Syphilis getestet wurden. 3: Patienten mit Eierstockkrebs, der Metastasen im Zentralnervensystem und/oder einer anderen instabilen Erkrankung des Zentralnervensystems (Blutungen, aktiver Infarkt, Infektion usw.) aufweist. 4: Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Impfung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten Transfusion 5: Es ist bekannt, dass jeder in der Behandlung dieser Studie verwendete Inhaltsstoff allergische Reaktionen hervorrufen kann. 6: Bluthochdruck mit schlechter Arzneimittelkontrolle (systolischer Druck > 160 mmHg und/oder diastolischer Druck > 90 mmHg) oder kardio-zerebrale Gefäßerkrankung mit klinischer Bedeutung (z als Aktivität), wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Master-Einverständniserklärung), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Master-Einverständniserklärung), instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, die von New York als Grad II oder höher eingestuft wird Heart Association (NYHA), Schwere Arrhythmien können nicht mit Medikamenten kontrolliert werden oder haben potenzielle Auswirkungen auf Forschung und Behandlung; Das Elektrokardiogramm zeigt klinisch signifikante Anomalien oder einen durchschnittlichen QTcB von ≥ 450 ms nach 3 aufeinanderfolgenden Versuchen (mit einem Abstand von mindestens 5 Minuten) 7: Begleitend zu anderen schweren organischen oder psychischen Erkrankungen 8: Leiden an systemischen aktiven Infektionen, die einer Behandlung bedürfen 9: ※ Leiden an Autoimmunerkrankungen: Die Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die vom Forscher als für diese Studie ungeeignet eingestuft wurden, wie etwa systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis und invasive Lungenerkrankungen, sollte ausgeschlossen werden (außer bei Vitiligo-Patienten) 10: Systematisch verfügbare Kiefernsteroide ( lokale Anwendung erlaubt), Hydroxycarbamid und Immunmodulatoren (wie: α- oder γ-Interferon, GM-CSF, mTOR-Inhibitor, Cyclosporin, Thymosin usw.) 11: Die Chemotherapie erfolgte 2 Wochen vor dem Screening, die Immuntherapie erfolgte innerhalb von 4 Wochen, die Strahlentherapie 12 Wochen vor dem Screening eingenommen wurde oder andere Medikamente zur Tumorbehandlung eine Auswaschphase von weniger als 5 Halbwertszeiten hatten 12: ※ Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach der Zelltransfusion schwanger werden möchten 13: Probanden mit Alle gleichzeitig bestehenden medizinischen Bedingungen oder Krankheiten, die der Forscher feststellt, können die Durchführung dieses Experiments beeinflussen. 14: Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Zellreinfusion andere Zell-Gentherapieprodukte erhalten haben und von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden. 15: Der Forscher stellt fest, dass die Der Patient ist nicht in der Lage, alle im Forschungsprotokoll vorgeschriebenen Besuche oder Verfahren (einschließlich der Nachbeobachtungszeit) abzuschließen, oder er verfügt nicht über ausreichende Compliance für die Teilnahme an dieser Studie. Oder Patienten, die von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden 16: ※ Elemente, die in den Auswahl- und Ausschlusskriterien für die Prüfung vor dem Screeningzeitraum enthalten sind