Badanie kliniczne MSLN ukierunkowanego na komórki CAR-T podobne do TCR w leczeniu raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• 1: Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka jajnika, z dodatnim odsetkiem mezoteliny IHC w tkance nowotworowej ≥ 26% [Uczestniczki muszą przejść biopsję świeżej tkanki nowotworowej w celu analizy biomarkerów]. Jeśli biopsja nie jest możliwa, konieczne jest dostarczenie zarchiwizowanej tkanki guza (co najmniej 8 niebarwionych skrawków FFPE) w ciągu 18 miesięcy. Jeśli w przeszłości pobrano wiele tkanek nowotworowych, nowo pobrane próbki będą traktowane priorytetowo 2: Nieoperacyjny zaawansowany rak jajnika, u którego nie powiodło się standardowe leczenie (wcześniej otrzymał co najmniej jeden schemat chemioterapii ogólnoustrojowej zawierającej platynę) lub brak skutecznych metod leczenia 3 : Co najmniej 1 mierzalna zmiana (zgodnie ze standardem RECIST 1.1) 4: Wynik ECOG 0-1 i szacowane przeżycie powyżej 3 miesięcy 5: Wyniki badań laboratoryjnych powinny spełniać co najmniej następujące wskaźniki: Lambda Lewa komora Frakcja wyrzutowa ≥ 45%; Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,7 × 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; Nasycenie krwi tlenem >91%; Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN (górna granica normy): aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; Naukowcy ustalili, że nieprawidłowości ALT i AST spowodowane chorobami (takimi jak przerzuty do wątroby lub niedrożność dróg żółciowych) lub zespołem Gilberta można złagodzić do ≤ 5 × ULN; 6: Badacz stwierdza, że ​​podmiot musi dojść do siebie po całej toksyczności związanej z poprzednim leczeniem do akceptowalnego stanu wyjściowego lub odpowiednia toksyczność musi powrócić do normy lub poziomu 1 standardu punktacji NCI CTCAE 5.0; Wykluczenie toksyczności, co do której badacz ustali, że nie zwiększy ryzyka bezpieczeństwa późniejszej ponownej infuzji badanego leku, takiego jak wypadanie włosów, bielactwo itp.; 7: Potrafi zrozumieć ten eksperyment i podpisał formularz świadomej zgody. 8: Dostęp żylny z pobraniem krwi żylnej lub pojedynczej

Kryteria wyłączenia:

• 1: Inne nowotwory złośliwe inne niż rak jajnika w ciągu pierwszych pięciu lat badań przesiewowych, oprócz w pełni leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ po radykalnej operacji ; 2: Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B B (HBcAb) są dodatnie, a wynik wykrycia miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest wyższy niż 50 IU/ml lub dolna granica wykrywalności ilościowej zasięg ośrodka badawczego; przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie, a wynik wykrywania HCV RNA we krwi obwodowej jest wyższy niż dolna granica ilościowego zakresu wykrywania ośrodka badawczego; Osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność kiły 3: Pacjenci z przerzutami raka jajnika do ośrodkowego układu nerwowego i/lub inną niestabilną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (krwawienie, czynny zawał, infekcja itp.) 4: Otrzymali atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed komórką transfuzja 5: Wiadomo, że jakikolwiek składnik stosowany w leczeniu w tym badaniu może powodować reakcje alergiczne 6: Nadciśnienie tętnicze ze słabą kontrolą leku (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg) lub sercowo-mózgowe Choroba naczyniowa o znaczeniu klinicznym (np. jako aktywność), takich jak udar mózgowo-naczyniowy (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody kapitana), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody kapitana), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana jako stopień II lub wyższy według stanu Nowy Jork Heart Association (NYHA), Ciężka arytmia nie może być kontrolowana za pomocą leków lub ma potencjalny wpływ na badania i leczenie; Elektrokardiogram wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości lub średni odstęp QTcB ≥ 450 ms po 3 kolejnych próbach (z przerwą co najmniej 5 minut) 7: Współistniejące z innymi poważnymi chorobami organicznymi lub psychicznymi 8: Cierpią na ogólnoustrojowe aktywne infekcje wymagające leczenia 9: ※ Cierpienie na choroby autoimmunologiczne: należy wykluczyć historię chorób autoimmunologicznych, które badacz uznał za nieodpowiednie do tego badania, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń i inwazyjne choroby płuc (z wyjątkiem pacjentów z bielactwem). dozwolone stosowanie miejscowe), hydroksykarbamid i immunomodulatory (takie jak: interferon α lub γ, GM-CSF, inhibitor mTOR, cyklosporyna, tymozyna itp.) 11: Chemioterapię zastosowano 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, immunoterapię zastosowano w ciągu 4 tygodni, radioterapię otrzymał 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub inne leki przeciwnowotworowe miały okres wymywania krótszy niż 5 okresów półtrwania 12: ※ Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety, które planują poczęcie w ciągu 1 roku po transfuzji komórek 13: Osoby z wszelkie współistniejące schorzenia lub choroby, które według badacza mogą mieć wpływ na przebieg tego eksperymentu 14: Pacjenci, którzy otrzymywali inne produkty komórkowej terapii genowej w ciągu 6 miesięcy przed reinfuzją komórek i zostali uznani przez badaczy za niekwalifikujących się do włączenia 15: Badacz stwierdza, że pacjent nie jest w stanie ukończyć wszystkich wizyt lub procedur wymaganych protokołem badania (w tym okresu obserwacji) lub nie spełnia warunków wystarczających do udziału w tym badaniu; Lub pacjenci uznani za nieodpowiednich do włączenia przez naukowców 16: ※ Pozycje uwzględnione w kryteriach selekcji i wykluczenia do audytu okresu wstępnego przesiewowego