Клиническое исследование TCR-подобных CAR-T-клеток MSLN при лечении рака яичников

Критерии включения:

• 1: Гистологически подтвержденный диагноз распространенного рака яичников с положительным уровнем IHC мезотелина в опухолевой ткани ≥ 26% [Участникам необходимо пройти биопсию свежей опухолевой ткани для анализа биомаркеров]. Если биопсия невозможна, необходимо предоставить архив опухолевой ткани (не менее 8 неокрашенных срезов FFPE) в течение 18 месяцев. Если в прошлом было несколько коллекций опухолевой ткани, приоритет будет отдан вновь собранным образцам. 2: Нерезектабельный распространенный рак яичников, не поддающийся стандартному лечению (ранее получавший по крайней мере один платиносодержащий режим системной химиотерапии) или не обладающий эффективными методами лечения 3 : По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (в соответствии со стандартом RECIST 1.1) 4: Оценка по шкале ECOG 0-1 и расчетная выживаемость более 3 месяцев 5: Результаты лабораторных исследований должны как минимум соответствовать следующим показателям: Лямбда-фракция выброса левого желудочка ≥ 45%; Скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л; Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 0,7 × 109/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; Насыщение крови кислородом>91%; Общий билирубин ≤ 2 × ВГН (верхняя граница нормы): аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; Исследователи установили, что отклонения АЛТ и АСТ, вызванные заболеваниями (такими как метастазы в печень или обструкция желчных протоков) или синдромом Жильбера, могут быть снижены до ≤ 5 × ВГН; 6: Исследователь определяет, что субъекту необходимо оправиться от всей токсичности, связанной с предыдущим лечением, до приемлемого исходного состояния, или соответствующая токсичность должна вернуться к норме или уровню 1 стандарта оценки NCI CTCAE 5.0; Исключение токсичности, которая, по мнению исследователя, не повысит риск безопасности последующего повторного введения исследуемого препарата, например, выпадение волос, витилиго и т. д.; 7: Могу понять этот эксперимент и подписал форму информированного согласия. 8: Венозный доступ с забором венозной или однократной крови

Критерий исключения:

• 1: Другие злокачественные опухоли, кроме рака яичников, в первые пять лет скрининга, в дополнение к полностью излеченной карциноме шейки матки in situ, базально-клеточному или плоскоклеточному раку кожи, локальному раку предстательной железы после радикальной операции и протоковой карциноме in situ после радикальной операции. ; 2: Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело вируса гепатита В (HBcAb) является положительным, и результат обнаружения титра ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови выше 50 МЕ/мл или нижнего предела количественного определения ассортимент исследовательского центра; Антитела к вирусу гепатита С (ВГС) положительны, а результат обнаружения РНК ВГС в периферической крови выше нижнего предела диапазона количественного обнаружения исследовательского центра; Люди с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Те, у кого положительный результат теста на сифилис 3: пациенты с метастазами рака яичников в центральную нервную систему и/или другие нестабильные заболевания центральной нервной системы (кровотечение, активный инфаркт, инфекция и т. д.) 4: получили аттенуированную живую вакцину в течение 4 недель до клеток переливание 5: известно, что любой ингредиент, используемый для лечения в этом исследовании, может вызывать аллергические реакции 6: гипертензия с плохим лекарственным контролем (систолическое давление> 160 мм рт. ст. и/или диастолическое давление> 90 мм рт. ст.) или сердечно-сосудистые заболевания головного мозга с клинически как деятельность), такие как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 месяцев до подписания основного информированного согласия), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до подписания основного информированного согласия), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, классифицированная как степень II или выше по Нью-Йорку Ассоциация кардиологов (NYHA), Тяжелая аритмия не поддается медикаментозному контролю или может повлиять на исследования и лечение; Электрокардиограмма показывает клинически значимые отклонения или среднее значение QTcB ≥ 450 мс после 3 последовательных попыток (с интервалом не менее 5 минут) 7: Сопутствующее другим серьезным органическим или психическим заболеваниям 8: Страдает системными активными инфекциями, требующими лечения 9: ※ Страдает аутоиммунными заболеваниями: история аутоиммунных заболеваний, определенных исследователем как непригодных для этого исследования, таких как системная красная волчанка, васкулит и инвазивные заболевания легких, должна быть исключена (за исключением субъектов с витилиго) 10: систематически доступные сосновые стероиды ( разрешено местное использование), гидроксикарбамид и иммуномодуляторы (такие как: интерферон α или γ, GM-CSF, ингибитор mTOR, циклоспорин, тимозин и др.) 11: химиотерапия проводилась за 2 недели до скрининга, иммунотерапия проводилась в течение 4 недель, лучевая терапия был получен за 12 недель до скрининга, или другие противоопухолевые препараты имели период вымывания менее 5 периодов полураспада 12: ※ Беременные или кормящие женщины, а также женщины, которые планируют забеременеть в течение 1 года после переливания клеток 13: Субъекты с любые сопутствующие медицинские состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на проведение этого эксперимента 14: Пациенты, которые получали другие продукты клеточной генной терапии в течение 6 месяцев до реинфузии клеток и которые исследователи считают неподходящими для включения 15: Исследователь определяет, что пациент не может пройти все визиты или процедуры, требуемые протоколом исследования (включая период последующего наблюдения), или недостаточно соблюдает требования для участия в этом исследовании; Или пациенты, признанные исследователями непригодными для включения 16: ※ Пункты, включенные в критерии отбора и исключения для аудита перед периодом скрининга