薬理遺伝学におけるうつ病とオピオイドの実用化試験 (うつ病試験) (ADOPT PGx)
薬理遺伝学におけるうつ病とオピオイドの実践的試験
この研究は、介入、仮説、および試験デザインの類似性により、単一のプロトコルにグループ化された 3 つの個別の薬理遺伝学試験で構成されています。 3 つの試験とは、急性疼痛試験、慢性疼痛試験、うつ病試験です。 参加者は 3 つのトライアルのうち 1 つのみに登録できます。 3 つの試験はすべて ClinicalTrials.gov に登録されました NCT04445792 の下。 2023年7月、3つの治療試験はそれぞれ別のNCT番号で登録され、マスタープロトコル研究プログラム（MPRP）に関する最近のガイダンスに従ってNCT04445792がスクリーニング記録に変換されました。 この記録は、ADOPT-PGx プロトコル内のうつ病臨床試験に固有のものです。
うつ病試験は、前向き、多施設、二群のランダム化された実用的な試験です。 適格基準を満たす参加者は、即時薬理遺伝学的検査と遺伝子型に基づく抗うつ薬療法（介入群）、または6か月の遅延薬理遺伝学的検査を伴う標準治療（対照群）のいずれかに無作為に割り当てられます。 研究者らは、一部の抗うつ薬の処理が通常よりも速い、または遅い参加者において、薬理遺伝学的検査と遺伝子型に基づく抗うつ薬療法がうつ病の症状を軽減するという仮説を検証する予定である。
調査の概要
詳細な説明
痛みとうつ病は、米国人口のかなりの割合に影響を与える症状です。 どちらの症状に対しても安全で効果的な薬物療法を見つけるのは困難です。 急性および慢性疼痛の治療の場合、副作用やオピオイド中毒（およびその後の結果）を最小限に抑えながら効果的な治療法を見つけることが課題となります。 うつ病の場合、治療が成功するかどうかを予測する臨床的に適切な指標がほとんどなく、一部の患者に対しては不適切な治療法が複数の試験で行われている。 オピオイドと抗うつ薬の処方はどちらも、臨床薬理遺伝学導入コンソーシアム (CPIC) の既存のガイドラインに基づく薬理遺伝学 (PGx) データによってガイドできます。
この研究は、薬理遺伝学検査と遺伝子型に基づく疼痛または抗うつ薬療法が、現実的な環境で疼痛管理またはうつ病症状に及ぼす影響を評価することを目的としています。
急性および慢性疼痛管理に対する遺伝子型に基づくアプローチを検討する理論的根拠は、トラマドール、コデイン、およびヒドロコドンの生物活性化における CYP2D6 の重要性と、中程度および低代謝性 CYP2D6 代謝者における疼痛制御の改善を裏付けるパイロット研究のデータに基づいています。これらの薬剤をベースラインで服用している遺伝子型ガイド群。 同様に、うつ病薬物療法に対する遺伝子型に基づくアプローチを検討する理論的根拠は、選択された一般的に使用される SSRI の生物不活化および CYP2C19 酸化における CYP2D6 の実証された役割に基づいています。 第二に、業界が後援した試験のデータは、遺伝子型に基づく治療群でうつ病の症状コントロールが改善されたという仮説を裏付けています。
研究の目的:
新たな抗うつ薬療法または改訂された抗うつ薬治療を必要とする少なくとも3か月のうつ病症状のある参加者において、遺伝子型に基づいた抗うつ薬の投与または選択が、通常の治療と比較してうつ病のコントロールの改善につながるかどうかを判定する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida - Jacksonville
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Eskenazi Health
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10035
- The Institute for Family Health
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、アメリカ、58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37208
- Meharry Medical College
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37208
- Nashville General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
うつ病裁判
- 年齢 8 歳以上
- 英語を話すまたはスペイン語を話す
- 患者は登録施設の精神科クリニックまたはプライマリケアクリニック（内科、家庭医学、小児科などですが、これらに限定されません）でフォローされています。
- うつ病の記録および/またはうつ病に関する医療提供者報告書
- 患者の問診または電子医療記録の文書に基づく、少なくとも 3 か月にわたるうつ病の症状の証拠
- 最近開始された SSRI 療法、最近改訂された SSRI 療法、または医療提供者ごとに改訂または新たな SSRI 療法の必要性が予想される
除外基準
トライアル全体:
- 平均余命が12か月未満
- 認知機能に障害があり、インフォームドコンセントや完全な研究プロトコールを提供できない
- 施設に収容されているか、病気のため参加できない（つまり、 精神病院または養護施設施設、または投獄されている）
- 同種幹細胞移植または肝臓移植の既往歴がある
- 登録する研究に関連する遺伝子に関する以前の臨床薬理遺伝学的検査結果（疼痛研究についてはCYP2D6、うつ病についてはCYP2D6またはCYP2C19）を持つ人、またはすでにADOPT PGx試験に登録している人
うつ病裁判
- 入学後6ヶ月以内に転出予定がある方
- 活動性精神病を患っている、または診断された精神病性障害（統合失調症、統合失調感情障害、妄想性障害、精神病性うつ病、物質誘発性精神病、統合失調症様障害）がある
- アルツハイマー病、血管/皮質下、レビー小体病、前頭側頭葉変性など、何らかの原因による認知症またはその他の神経認知障害がある
- 自閉症スペクトラム障害を含む、認知発達の遅れや認知障害がある（注：ADHDは除外基準ではありません）
- 発作性疾患がある
- 双極性障害がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：うつ病 - 即時 PGx テスト
CYP2D6 および CYP2C19 の即時遺伝子検査と、医療提供者への抗うつ薬処方の臨床的決定のサポート
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CYP2D6およびCYP2C19の遺伝子検査
薬理遺伝学的検査の結果に基づいた医療提供者への推奨事項の処方
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他の：うつ病 - 遅延 PGx テスト
CYP2D6 および CYP2C19 の遺伝子検査の遅延と、6 か月の追跡期間の終了後の結果の返却
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CYP2D6およびCYP2C19の遺伝子検査
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PROMISによって測定されたうつ症状の制御の変化（患者報告結果測定情報システム）
時間枠：ベースラインから3か月
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8項目の約束感情的苦痛抑うつ8bおよびプロミス小児抑うつ症状8Aアンケート5ポイントのリッカートスケールを使用して、過去7日間で参加者がうつ病の症状を経験する程度を評価します。
8つの質問に対する回答は、Health Measure Assessment Center Scoring Serviceを使用してTスコアに変換されます。
小児Tスコアは、Reeve et al 2016に掲載されたクロスウォークを使用して、クロスウォークにクロスウォークされています。
クロスウォークされたTスコアの範囲は37.1〜80.9の範囲で、スコアが高いほど、うつ病の症状のレベルが高いと対応しています。
ベースラインから3か月までのTスコアの変化の範囲は-43.8〜43.8です。
Tスコアの変化の負の値は、症状の改善に対応し、0はうつ病のTスコアの変化なし、うつ病の陽性変化に対応し、ベースラインと比較して3か月の悪化した症状に対応します。
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ベースラインから3か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の健康アンケート（PHQ-8）で測定されるうつ病症状の変化
時間枠：ベースラインから3か月
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8項目のPHQ-8アンケートは、うつ病の症状の頻度を示す4点スケールを使用して、過去2週間にわたるうつ病の重症度を評価します。
8つの質問は、0（8つの症状すべてではまったくない）から24（8つの症状すべてでほぼ毎日）の範囲のスコアに変換されます。
ベースラインから3か月のPHQ-8スコアの変化は、-24〜24の範囲であり、PHQ-8の変化の負の値は、ベースラインと比較して3か月でのうつ病の改善に対応しています。
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ベースラインから3か月
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副作用負担
時間枠：3ヶ月
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副作用の重症度を評価するために4点スケールを使用して、8項目のうつ病薬副作用の重症度を評価するために8項目の調査が開発されました。
8つの質問は、0（8つの副作用すべて）から24（8つの副作用すべてで重度）の範囲の副作用負荷スコアに変換されます。
より高い値は、より多くの副作用とより高い重症度に対応しています。
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3ヶ月
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Voils投薬アドヒアランス調査で測定された薬の非遵守
時間枠：3ヶ月
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薬剤順守レベル、非遵守 /接着レベル、voils投薬アドヒアランス調査に由来します。
非遵守者の参加者の数として報告されています。
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3ヶ月
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PROMISで測定されたうつ病の寛解の参加者の数（患者が報告した結果測定情報システム）
時間枠：6ヶ月
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寛解は、プロミス感情的冒proshing抑制調査に対する合計生の反応が16以下であるかどうかとして定義され、参加者はほとんどまたはすべての質問に対して「まれに」または「決して」「決して」回答することに対応しています。
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6ヶ月
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患者の健康アンケート（PHQ-8）で測定されたうつ病の寛解のある参加者の数
時間枠：6ヶ月
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PHQ-8スコアの範囲は0〜24で、寛解はPHQ-8スコアが4以下であると定義されます。
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6ヶ月
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患者の健康アンケート（PHQ-8）スコアが50％減少した参加者の数
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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薬物遺伝子の一致を持つ参加者の数
時間枠：3ヶ月
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PGX表現型とSSRI薬物の間の一致として定義された一致が報告されました。
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3ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Hrishikesh Chakraborty、Duke University
- 主任研究者：Josh F. Peterson, MD、Vanderbilt University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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