Een pragmatisch onderzoek naar depressie en opioïden in de farmacogenetica (depressieonderzoek) (ADOPT PGx)
Een pragmatisch onderzoek naar depressie en opioïden in de farmacogenetica
Deze studie bestaat uit drie afzonderlijke farmacogenetische onderzoeken die in één enkel protocol zijn gegroepeerd vanwege overeenkomsten in de interventie, de hypothesen en het ontwerp van de proef. De drie trials zijn de Acute Pain Trial, de Chronic Pain Trial en de Depression Trial. Deelnemers kunnen zich slechts voor één van de drie proeven inschrijven. Alle drie de proeven werden geregistreerd op ClinicalTrials.gov onder NCT04445792. In juli 2023 werd elk van de drie behandelingsonderzoeken geregistreerd onder een afzonderlijke NCT # en werd NCT04445792 omgezet in een screeningrecord volgens recente richtlijnen voor masterprotocol-onderzoeksprogramma's (MPRP's). Dit record is specifiek voor de Depression Trial binnen het ADOPT-PGx-protocol.
De Depression Trial is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, pragmatische trial met twee armen. Deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen aan ofwel onmiddellijke farmacogenetische tests en genotype-geleide antidepressiva (interventie-arm) of standaardzorg met 6 maanden uitgestelde farmacogenetische tests (controle-arm). De onderzoekers zullen de hypothese testen dat farmacogenetische tests en genotype-geleide antidepressiva de depressiesymptomen zullen verminderen bij deelnemers van wie het lichaam bepaalde antidepressiva sneller of langzamer verwerkt dan normaal.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pijn en depressie zijn aandoeningen die aanzienlijke delen van de Amerikaanse bevolking treffen. Het vinden van veilige en effectieve medicamenteuze therapieën voor beide aandoeningen is een uitdaging. In het geval van behandeling van acute en chronische pijn is de uitdaging het vinden van een effectieve therapie en het minimaliseren van bijwerkingen of opioïdenverslaving (en de daaruit voortvloeiende gevolgen). Voor depressie zijn er weinig klinisch relevante voorspellers van een succesvolle behandeling die leiden tot meerdere onderzoeken naar ontoereikende therapie voor sommige patiënten. Zowel het voorschrijven van opioïden als antidepressiva kan worden geleid door farmacogenetica (PGx)-gegevens op basis van bestaande richtlijnen van het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Deze studie is opgezet om de impact van farmacogenetische tests en genotype-geleide pijn- of antidepressivatherapie op pijnbeheersing of depressiesymptomen in een pragmatische setting te evalueren.
De grondgedachte voor het onderzoeken van een genotypegestuurde benadering van acuut en chronisch pijnbeheer is gebaseerd op het belang van CYP2D6 voor de bioactivering van tramadol, codeïne en hydrocodon en op gegevens van een pilootstudie die verbeterde pijnbeheersing ondersteunt bij intermediaire en slechte CYP2D6-metaboliseerders in de genotype-geleide arm die deze medicijnen bij baseline gebruikt. Evenzo is de grondgedachte voor het onderzoeken van een genotype-geleide benadering van depressiemedicatietherapie gebaseerd op de aangetoonde rol van CYP2D6 in de bio-inactivatie en CYP2C19-oxidatie van geselecteerde, veelgebruikte SSRI's. Ten tweede ondersteunen gegevens van door de industrie gesponsorde onderzoeken de hypothese van verbeterde controle van depressiesymptomen in een genotype-geleide arm.
Studiedoelen:
Bepaal of genotypegestuurde dosering of selectie van antidepressiva onder deelnemers met ten minste 3 maanden depressieve symptomen die een nieuwe of herziene antidepressivatherapie nodig hebben, leidt tot een betere beheersing van depressie, in vergelijking met de gebruikelijke zorg.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
- Nemours Children's Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Nemours Children's Health System
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
- Nemours Children's Health System
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58104
- Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Depressie proces
- Leeftijd ≥ 8 jaar
- Engels sprekend of Spaans sprekend
- Patiënten die worden gevolgd in psychiatrische klinieken of eerstelijnsklinieken op een inschrijvingslocatie (zoals, maar niet beperkt tot, interne geneeskunde, huisartsgeneeskunde of kindergeneeskunde)
- Documentatie van depressie en/of rapport van de zorgverlener over depressie
- Bewijs van depressieve symptomen gedurende ten minste 3 maanden op basis van een patiëntinterview of documentatie in elektronische medische dossiers
- Recente start van SSRI-therapie, recente herziene SSRI-therapie of verwachte behoefte aan herziene of nieuwe SSRI-therapie per zorgverlener
Uitsluitingscriteria
Proefbreed:
- Levensverwachting minder dan 12 maanden
- Zijn te cognitief gehandicapt om geïnformeerde toestemming te geven en/of het volledige onderzoeksprotocol te voltooien
- Zijn geïnstitutionaliseerd of te ziek om deel te nemen (d.w.z. psychiatrische instelling of verpleeghuis of opgesloten)
- Een voorgeschiedenis hebben van allogene stamceltransplantatie of levertransplantatie
- Mensen met eerdere klinische farmacogenetische testresultaten voor genen die relevant zijn voor de studie waarin ze zich zullen inschrijven (CYP2D6 voor de pijnstudies en CYP2D6 of CYP2C19 voor depressie) of die al deelnamen aan een ADOPT PGx-studie
Depressie proces
- Plan om binnen 6 maanden na inschrijving het gebied te verlaten
- Actieve psychose of gediagnosticeerde psychotische stoornissen hebben (schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis, psychotische depressie, door middelen veroorzaakte psychose, schizofreniforme stoornis)
- Dementie of andere neurocognitieve stoornissen hebben door welke oorzaak dan ook, zoals de ziekte van Alzheimer, vasculair/subcorticaal, lewy body disease, frontotemporale kwabdegeneratie
- Een cognitieve ontwikkelingsachterstand en/of cognitieve handicap hebben, inclusief autismespectrumstoornissen (Opmerking: ADHD is geen uitsluitingscriterium)
- Heeft een epileptische aandoening
- Heb een bipolaire stoornis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Depressie - Onmiddellijke PGx-testen
Onmiddellijke genetische tests van CYP2D6 en CYP2C19 en ondersteuning van klinische beslissingen voor het voorschrijven van antidepressiva aan de zorgverlener
|
Genetisch testen van CYP2D6 en CYP2C19
Aanbevelingen voorschrijven aan de aanbieder op basis van de farmacogenetische testresultaten
|
|
Ander: Depressie - Vertraagde PGx-testen
Vertraagde genetische tests van CYP2D6 en CYP2C19 en teruggave van resultaten na afloop van de follow-upperiode van 6 maanden
|
Genetisch testen van CYP2D6 en CYP2C19
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in depressiesymptoomcontrole zoals gemeten door promis (door de patiënt gerapporteerde uitkomsten meetinformatiesysteem)
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
|
De 10-item Promis Emotionele nooddepressie 8b en promis pediatrische depressiesymptomen 8a vragenlijst beoordelen in hoeverre deelnemers depressiesymptomen ervaren in de afgelopen 7 dagen met behulp van een 5-punts Likert-schaal.
De antwoorden op de 8 vragen worden omgezet in T-scores met behulp van de scoreservice voor het beoordelen van de gezondheidsmaatregelen.
Pediatrische T-scores worden gekruist naar volwassen T-scores met behulp van de Cross Walk gepubliceerd in Reeve et al 2016.
Cross Walked T-Scores variëren van 37,1 tot 80,9, hogere scores komen overeen met hogere niveaus van depressiesymptomen.
Veranderingen in T-scores van basislijn tot 3 maanden variëren van -43,8 tot 43.8.
Negatieve waarden van verandering in T-score komen overeen met symptoomverbetering, 0 komt overeen met geen verandering in depressie T-scores en positieve verandering in depressie T-scores komen overeen met symptoom dat na 3 maanden verslechtert in vergelijking met basislijn.
|
Basislijn tot 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in depressiesymptomatologie zoals gemeten door de gezondheidsvragenlijst van de patiënt (PHQ-8)
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 maanden
|
De 8-item PHQ-8-vragenlijst beoordeelt de ernst van depressie in de afgelopen 2 weken met behulp van een 4-puntsschaal die duidt op de frequentie van depressiesymptomen: helemaal niet, meerdere dagen, meer dan de helft van de dagen of bijna elke dag.
De 8 vragen worden omgezet in een score variërend van 0 (helemaal niet voor alle 8 symptomen) tot 24 (bijna elke dag voor alle 8 symptomen).
Veranderingen in PHQ-8-scores van baseline tot 3 maanden variëren van -24 tot 24 en negatieve waarden van verandering in PHQ-8 komen overeen met verbetering van de depressie na 3 maanden in vergelijking met basislijn.
|
Basislijn tot 3 maanden
|
|
Bijwerkinglast
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Een enquête van 8 items werd ontwikkeld om de ernst van 8 bijwerkingen van depressiemedicatie te beoordelen, met behulp van een 4-puntsschaal voor de ernst van de bijwerking van de beoordeling: geen, mild, matig, ernstig.
De 8 vragen worden omgezet in een bijwerkingsstoelscore variërend van 0 (geen voor alle 8 bijwerkingen) tot 24 (ernstig voor alle 8 bijwerkingen).
Hogere waarden komen overeen met meer bijwerkingen en met een hogere ernst.
|
3 maanden
|
|
Medicatie Niet-therapietrouw zoals gemeten door de voils medicatie-therapietrouw Survey
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Medicatieniveau, niet-adherent / aanhanger, afgeleid van de voils medicatie-therapietrouw.
Gemeld als het aantal deelnemers dat niet-adherent was.
|
3 maanden
|
|
Aantal deelnemers met depressie-remissie zoals gemeten door Promis (door de patiënt gerapporteerde uitkomsten meetinformatiesysteem)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Remissie wordt gedefinieerd als of de opgeteld ruwe antwoorden op de Promis Emotional Distress Depression Survey ≤ 16 is, overeenkomend met een deelnemer die "zelden" of "nooit" op de meeste of alle vragen reageert.
|
6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met depressie-remissie zoals gemeten door de Patient Health Questionnaire (PHQ-8)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De PHQ-8-scores variëren van 0 tot 24 en remissie wordt gedefinieerd als een PHQ-8-score van ≤ 4.
|
6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met 50% vermindering van de Patient Health Questionnaire (PHQ-8) score
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
|
Aantal deelnemers met drugs-genen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Concordantie gedefinieerd als overeenstemming tussen het PGX -fenotype en de gerapporteerde SSRI -medicijnen.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Hoofdonderzoeker: Josh F. Peterson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO00104948_C
- U01HG010225 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .