Un essai pragmatique sur la dépression et les opioïdes en pharmacogénétique (essai sur la dépression) (ADOPT PGx)
Un essai pragmatique sur la dépression et les opioïdes en pharmacogénétique
Cette étude comprend trois essais pharmacogénétiques distincts regroupés en un seul protocole en raison de similitudes dans l'intervention, les hypothèses et la conception de l'essai. Les trois essais sont l'essai sur la douleur aiguë, l'essai sur la douleur chronique et l'essai sur la dépression. Les participants ne peuvent s'inscrire qu'à un seul des trois essais. Les trois essais ont été enregistrés sur ClinicalTrials.gov sous NCT04445792. En juillet 2023, chacun des trois essais de traitement a été enregistré sous un numéro NCT distinct et NCT04445792 a été converti en un dossier de dépistage conformément aux récentes directives sur les programmes de recherche sur les protocoles maîtres (MPRP). Cet enregistrement est spécifique à l'essai sur la dépression dans le cadre du protocole ADOPT-PGx.
L'essai sur la dépression est un essai pragmatique prospectif, multicentrique et randomisé à deux bras. Les participants répondant aux critères d'éligibilité seront assignés au hasard soit à des tests pharmacogénétiques immédiats et à un traitement antidépresseur guidé par le génotype (bras d'intervention), soit à des soins standard avec des tests pharmacogénétiques différés de 6 mois (bras témoin). Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle les tests pharmacogénétiques et la thérapie antidépressive guidée par le génotype réduiront les symptômes de dépression chez les participants dont le corps traite certains antidépresseurs plus rapidement ou plus lentement que la normale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La douleur et la dépression sont des conditions qui affectent des proportions substantielles de la population américaine. Il est difficile de trouver des thérapies médicamenteuses sûres et efficaces pour les deux conditions. Dans le cas du traitement de la douleur aiguë et chronique, le défi consiste à trouver une thérapie efficace tout en minimisant les effets indésirables ou la dépendance aux opioïdes (et les conséquences qui en découlent). Pour la dépression, il existe peu de prédicteurs cliniquement pertinents d'un traitement réussi conduisant à de multiples essais de thérapie inadéquate pour certains patients. Les prescriptions d'opioïdes et d'antidépresseurs peuvent être guidées par des données pharmacogénétiques (PGx) basées sur les lignes directrices existantes du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Cette étude est conçue pour évaluer l'impact des tests pharmacogénétiques et de la douleur guidée par le génotype ou de la thérapie antidépressive sur le contrôle de la douleur ou les symptômes de la dépression dans un cadre pragmatique.
La justification de l'examen d'une approche guidée par le génotype pour la gestion de la douleur aiguë et chronique est basée sur l'importance du CYP2D6 pour la bioactivation du tramadol, de la codéine et de l'hydrocodone et sur les données d'une étude pilote soutenant l'amélioration du contrôle de la douleur chez les métaboliseurs intermédiaires et lents du CYP2D6 dans le bras guidé par le génotype qui prennent ces médicaments au départ. De même, la justification de l'examen d'une approche guidée par le génotype du traitement médicamenteux de la dépression est basée sur le rôle démontré du CYP2D6 dans la bio-inactivation et l'oxydation du CYP2C19 de certains ISRS couramment utilisés. Deuxièmement, les données d'essais parrainés par l'industrie soutiennent l'hypothèse d'un meilleur contrôle des symptômes de la dépression dans un bras guidé par le génotype.
Objectifs de l'étude :
Déterminer si le dosage ou la sélection d'antidépresseurs guidés par le génotype chez les participants présentant au moins 3 mois de symptômes dépressifs qui nécessitent un traitement antidépresseur nouveau ou révisé conduit à un meilleur contrôle de la dépression, par rapport aux soins habituels.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Health System
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Eskenazi Health
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, États-Unis, 10035
- The Institute for Family Health
-
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, États-Unis, 58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
- Nashville General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Essai sur la dépression
- Âge ≥ 8 ans
- anglophone ou hispanophone
- Patients suivis dans des cliniques psychiatriques ou des cliniques de soins primaires dans un site d'inscription (comme, mais sans s'y limiter, la médecine interne, la médecine familiale ou la pédiatrie)
- Documentation de la dépression et/ou rapport du fournisseur de dépression
- Preuve de symptômes dépressifs pendant au moins 3 mois sur la base d'un entretien avec le patient ou d'une documentation dans les dossiers de santé électroniques
- Début récent d'un traitement par ISRS, traitement récent par ISRS révisé ou besoin anticipé d'un traitement par ISRS révisé ou nouveau par fournisseur de soins de santé
Critère d'exclusion
À l'échelle de l'essai :
- Espérance de vie inférieure à 12 mois
- Sont trop affaiblis sur le plan cognitif pour fournir un consentement éclairé et / ou un protocole d'étude complet
- Sont institutionnalisés ou trop malades pour participer (c.-à-d. établissement psychiatrique ou de soins infirmiers ou incarcéré)
- Avoir des antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de greffe de foie
- Personnes ayant déjà obtenu des résultats de tests pharmacogénétiques cliniques pour les gènes pertinents pour l'étude dans laquelle elles s'inscriront (CYP2D6 pour les études sur la douleur et CYP2D6 ou CYP2C19 pour la dépression) ou déjà inscrites à un essai ADOPT PGx
Essai sur la dépression
- Prévoyez de quitter la région dans les 6 mois suivant l'inscription
- Avoir une psychose active ou des troubles psychotiques diagnostiqués (schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble délirant, dépression psychotique, psychose induite par une substance, trouble schizophréniforme)
- Souffrez de démence ou d'autres troubles neurocognitifs quelle qu'en soit la cause, tels que la maladie d'Alzheimer, la maladie vasculaire/sous-corticale, la maladie à corps de Lewy, la dégénérescence lobaire frontotemporale
- Avoir un retard de développement cognitif et/ou un handicap cognitif, y compris des troubles du spectre autistique (Remarque : le TDAH n'est pas un critère d'exclusion)
- A un trouble convulsif
- Avoir un trouble bipolaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Dépression - Test PGx immédiat
Test génétique immédiat du CYP2D6 et du CYP2C19 et aide à la décision clinique pour la prescription d'antidépresseurs au fournisseur de soins de santé
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Test génétique du CYP2D6 et du CYP2C19
Prescrire des recommandations au fournisseur en fonction des résultats des tests pharmacogénétiques
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Autre: Dépression - Test PGx retardé
Retard des tests génétiques du CYP2D6 et du CYP2C19 et retour des résultats après la fin de la période de suivi de 6 mois
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Test génétique du CYP2D6 et du CYP2C19
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du contrôle des symptômes de la dépression sur 3 mois par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 3 mois
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Contrôle des symptômes de la dépression, défini comme la modification des scores T de la dépression PROMIS entre le départ et 3 mois chez les métaboliseurs ultra-rapides ou lents du CYP2D6 génotypiques ou phéno-convertis ou les métaboliseurs ultra-rapides, rapides ou lents du CYP2C19
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Base de référence et 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement sur 3 mois du PHQ de la dépression Changement de la symptomatologie par rapport aux scores de base
Délai: de base et 3 mois
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Modification des scores PHQ-8 entre le départ et 3 mois chez les métaboliseurs ultra-rapides ou lents génotypiques ou phéno-convertis du CYP2D6 ou les métaboliseurs ultra-rapides, rapides ou lents du CYP2C19.
Atteindre une réduction de 50 % des scores.
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de base et 3 mois
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Changement du fardeau des effets secondaires des médicaments sur 3 mois par rapport à la ligne de base
Délai: 3 mois
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Le fardeau des effets secondaires est défini comme le nombre d'effets secondaires ressentis à partir d'une liste spécifiée d'effets secondaires possibles, pondérés par la gravité de chaque effet secondaire chez les métaboliseurs génotypiques ou phéno-convertis CYP2D6 ultra-rapides ou lents ou CYP2C19 ultra-rapides, rapides, ou métaboliseurs lents
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3 mois
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Modification de l'observance du traitement sur 3 mois par rapport à la ligne de base
Délai: 3 mois
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Score d'adhésion aux médicaments dérivé de l'enquête Voils Medication Adherence chez les métaboliseurs ultra-rapides ou lents du CYP2D6 génotypiques ou phéno-convertis ou les métaboliseurs ultra-rapides, rapides ou lents du CYP2C19
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3 mois
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Modification de la rémission de la dépression sur 6 mois par rapport au départ
Délai: 6 mois
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La rémission est définie comme si la somme des réponses brutes à l'enquête PROMIS sur la détresse émotionnelle et la dépression est ≤ 16, ce qui correspond à un participant qui répond « rarement » ou « jamais » à la plupart ou à toutes les questions.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00104948_C
- U01HG010225 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur Tests pharmacogénétiques
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San Diego State UniversityNational Cancer Institute (NCI)Recrutement