Una sperimentazione pragmatica sulla depressione e sugli oppioidi in farmacogenetica (prova sulla depressione) (ADOPT PGx)
Una prova pragmatica di depressione e oppioidi in farmacogenetica
Questo studio è composto da tre studi farmacogenetici separati raggruppati in un unico protocollo a causa delle somiglianze nell'intervento, nelle ipotesi e nel disegno dello studio. Le tre prove sono la prova del dolore acuto, la prova del dolore cronico e la prova della depressione. I partecipanti possono iscriversi ad una sola delle tre prove. Tutti e tre gli studi sono stati registrati su ClinicalTrials.gov sotto NCT04445792. Nel luglio 2023 ciascuno dei tre studi di trattamento è stato registrato con un numero NCT separato e NCT04445792 è stato convertito in un record di screening in base alle recenti linee guida sui programmi di ricerca del protocollo principale (MPRP). Questo record è specifico per il Depression Trial all'interno del protocollo ADOPT-PGx.
Il Depression Trial è uno studio pragmatico prospettico, multicentrico, randomizzato a due bracci. I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità verranno assegnati in modo casuale a test farmacogenetici immediati e terapia antidepressiva guidata dal genotipo (braccio di intervento) o cure standard con test farmacogenetici ritardati di 6 mesi (braccio di controllo). I ricercatori verificheranno l'ipotesi che i test farmacogenetici e la terapia antidepressiva guidata dal genotipo ridurranno i sintomi della depressione nei partecipanti il cui corpo elabora alcuni antidepressivi più velocemente o più lentamente del normale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il dolore e la depressione sono condizioni che colpiscono proporzioni sostanziali della popolazione statunitense. Trovare terapie farmacologiche sicure ed efficaci per entrambe le condizioni è una sfida. Nel caso del trattamento del dolore acuto e cronico, la sfida è trovare una terapia efficace riducendo al minimo gli effetti avversi o la dipendenza da oppiacei (e le conseguenze che ne derivano). Per la depressione, ci sono pochi predittori clinicamente rilevanti di successo del trattamento che portano a molteplici prove di terapia inadeguata per alcuni pazienti. Sia le prescrizioni di oppioidi che di antidepressivi possono essere guidate dai dati di farmacogenetica (PGx) basati sulle linee guida esistenti del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Questo studio è progettato per valutare l'impatto dei test farmacogenetici e del dolore guidato dal genotipo o della terapia antidepressiva sul controllo del dolore o sui sintomi della depressione in un contesto pragmatico.
Il razionale per l'esame di un approccio guidato dal genotipo alla gestione del dolore acuto e cronico si basa sull'importanza del CYP2D6 per la bioattivazione di tramadolo, codeina e idrocodone e sui dati di uno studio pilota a supporto di un migliore controllo del dolore nei metabolizzatori CYP2D6 intermedi e scarsi nel braccio guidato dal genotipo che sta assumendo questi farmaci al basale. Allo stesso modo, il razionale per l'esame di un approccio guidato dal genotipo alla terapia farmacologica della depressione si basa sul ruolo dimostrato del CYP2D6 nella bioinattivazione e nell'ossidazione del CYP2C19 di SSRI selezionati e comunemente usati. In secondo luogo, i dati degli studi sponsorizzati dall'industria supportano l'ipotesi di un migliore controllo dei sintomi della depressione in un braccio guidato dal genotipo.
Obiettivi dello studio:
Determinare se il dosaggio guidato dal genotipo o la selezione di antidepressivi tra i partecipanti con almeno 3 mesi di sintomi depressivi che richiedono una terapia antidepressiva nuova o rivista porta a un migliore controllo della depressione, rispetto alle cure abituali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
- Nemours Children's Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- Nemours Children's Health System
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
- Nemours Children's Health System
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Stati Uniti, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58104
- Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Prova di depressione
- Età ≥ 8 anni
- Parla inglese o parla spagnolo
- Pazienti seguiti presso cliniche psichiatriche o cliniche di cure primarie presso un centro di registrazione (come, a titolo esemplificativo, medicina interna, medicina di famiglia o pediatria)
- Documentazione della depressione e/o rapporto del fornitore sulla depressione
- Evidenza di sintomi depressivi per almeno 3 mesi sulla base di interviste al paziente o documentazione in cartelle cliniche elettroniche
- Inizio recente della terapia con SSRI, terapia con SSRI rivista di recente o necessità anticipata di terapia con SSRI rivista o nuova per operatore sanitario
Criteri di esclusione
A livello di prova:
- Aspettativa di vita inferiore a 12 mesi
- Sono troppo compromessi dal punto di vista cognitivo per fornire il consenso informato e/o il protocollo di studio completo
- Sono istituzionalizzati o troppo malati per partecipare (es. manicomio o casa di cura o in carcere)
- Avere una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di fegato
- Persone con precedenti risultati di test di farmacogenetica clinica per geni rilevanti per lo studio in cui si iscriveranno (CYP2D6 per gli studi sul dolore e CYP2D6 o CYP2C19 per la depressione) o già arruolati in uno studio ADOPT PGx
Prova di depressione
- Pianifica di trasferirti fuori dall'area entro 6 mesi dall'iscrizione
- Avere psicosi attiva o disturbi psicotici diagnosticati (schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante, depressione psicotica, psicosi indotta da sostanze, disturbo schizofreniforme)
- Avere demenza o altri disturbi neurocognitivi dovuti a qualsiasi causa, come malattia di Alzheimer, malattia vascolare/sottocorticale, corpi di Lewy, degenerazione lobare frontotemporale
- Avere ritardo dello sviluppo cognitivo e/o disabilità cognitiva, compresi i disturbi dello spettro autistico (Nota: l'ADHD non è un criterio di esclusione)
- Ha un disturbo convulsivo
- Soffre di disturbo bipolare
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Depressione - Test PGx immediato
Test genetici immediati di CYP2D6 e CYP2C19 e supporto decisionale clinico per la prescrizione di antidepressivi all'operatore sanitario
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Test genetici di CYP2D6 e CYP2C19
Prescrivere raccomandazioni al fornitore sulla base dei risultati dei test farmacogenetici
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Altro: Depressione - Test PGx ritardato
Test genetico ritardato di CYP2D6 e CYP2C19 e restituzione dei risultati dopo la conclusione del periodo di follow-up di 6 mesi
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Test genetici di CYP2D6 e CYP2C19
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento del controllo dei sintomi della depressione misurato da Promis (sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente)
Lasso di tempo: Basale a 3 mesi
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Il questionario 8A del questionario 8A di depressione emotiva di 8 elementi e Promis Pediatric Depresstion Sintoms. Valutano la misura in cui i partecipanti sperimentano i sintomi della depressione negli ultimi 7 giorni usando una scala Likert a 5 punti.
Le risposte alle 8 domande vengono convertite in punteggi T utilizzando il servizio di punteggio del Centro di valutazione delle misure sanitarie.
I punteggi T pediatrici sono incrociati verso punteggi T per adulti utilizzando la Cross Walk pubblicata in Reeve et al 2016.
I punteggi a T cross percorsa vanno da 37,1 a 80,9, i punteggi più alti corrispondono a livelli più alti di sintomi di depressione.
Le variazioni dei punteggi T dal basale a 3 mesi vanno da -43,8 a 43,8.
I valori negativi della variazione del punteggio T corrispondono al miglioramento dei sintomi, 0 corrisponde a nessuna variazione nei punteggi T di depressione e il cambiamento positivo nei punteggi T di depressione corrisponde al peggioramento dei sintomi a 3 mesi rispetto al basale.
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Basale a 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento della sintomatologia della depressione misurata dal questionario sulla salute dei pazienti (PHQ-8)
Lasso di tempo: Basale a 3 mesi
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Il questionario PHQ-8 a 8 elementi valuta la gravità della depressione nelle ultime 2 settimane usando una scala a 4 punti che indica la frequenza dei sintomi della depressione: per niente, diversi giorni, più della metà dei giorni o quasi ogni giorno.
Le 8 domande vengono convertite in un punteggio che va da 0 (per nulla per tutti gli 8 sintomi) a 24 (quasi ogni giorno per tutti gli 8 sintomi).
Le variazioni dei punteggi PHQ-8 dal basale a 3 mesi vanno da -24 a 24 e i valori negativi di variazione di PHQ-8 corrispondono al miglioramento della depressione a 3 mesi rispetto al basale.
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Basale a 3 mesi
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Onere dell'effetto collaterale
Lasso di tempo: 3 mesi
|
È stato sviluppato un sondaggio di 8 elementi per valutare la gravità di 8 effetti collaterali del farmaco per la depressione, usando una scala a 4 punti per la gravità della valutazione dell'effetto collaterale: nessuno, lieve, moderato, grave.
Le 8 domande vengono convertite in un punteggio di carico effetto collaterale che va da 0 (nessuno per tutti gli 8 effetti collaterali) a 24 (grave per tutti gli 8 effetti collaterali).
Valori più alti corrispondono con più effetti collaterali e con una maggiore gravità.
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3 mesi
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Nonaderenza farmacologica misurata dal sondaggio di aderenza ai farmaci voils
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livello di aderenza ai farmaci, non aderente / aderente, derivato dall'indagine di aderenza ai farmaci Voils.
Riportato come numero di partecipanti che non erano aderenti.
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3 mesi
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Numero di partecipanti con remissione della depressione misurata da Promis (sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente)
Lasso di tempo: 6 mesi
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La remissione è definita come se le risposte grezze sommate al sondaggio sulla depressione del disagio emotivo Promis siano ≤ 16, corrispondenti a un partecipante che risponde "raramente" o "mai" alla maggior parte o a tutte le domande.
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6 mesi
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Numero di partecipanti con remissione della depressione misurata dal questionario sulla salute del paziente (PHQ-8)
Lasso di tempo: 6 mesi
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I punteggi PHQ-8 vanno da 0 a 24 e la remissione è definita con un punteggio PHQ-8 di ≤ 4.
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6 mesi
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Numero di partecipanti con riduzione del 50% nel punteggio del questionario sulla salute dei pazienti (PHQ-8)
Lasso di tempo: 3 mesi
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3 mesi
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Numero di partecipanti con concordanza di droga
Lasso di tempo: 3 mesi
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Concordanza definita come accordo tra il fenotipo PGX e i farmaci SSRI segnalati.
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Investigatore principale: Josh F. Peterson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRO00104948_C
- U01HG010225 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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