Pragmaattinen masennus- ja opioidikoe farmakogenetiikassa (masennuskoe) (ADOPT PGx)
Pragmaattinen masennus- ja opioidikoe farmakogenetiikassa
Tämä tutkimus koostuu kolmesta erillisestä farmakogeneettisestä tutkimuksesta, jotka on ryhmitelty yhdeksi protokollaksi interventioiden, hypoteesien ja kokeen suunnittelun samankaltaisuuksien vuoksi. Kolme koetta ovat Acute Pain Trial, Chronic Pain Trial ja Depression Trial. Osallistujat voivat ilmoittautua vain yhteen kolmesta kokeesta. Kaikki kolme tutkimusta rekisteröitiin osoitteessa ClinicalTrials.gov tunnuksella NCT04445792. Heinäkuussa 2023 kukin kolmesta hoitotutkimuksesta rekisteröitiin erillisellä NCT#-numerolla ja NCT04445792 muutettiin seulontatietueeksi viimeisimpien master-protokollatutkimusohjelmien (MPRP) ohjeiden mukaisesti. Tämä tietue liittyy ADOPT-PGx-protokollan masennuskokeeseen.
Depression Trial on potentiaalinen, monikeskus, satunnaistettu kaksihaarainen pragmaattinen tutkimus. Osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, määrätään satunnaisesti joko välittömään farmakogeneettiseen testaukseen ja genotyyppiohjautuvaan masennuslääkehoitoon (interventioryhmä) tai tavanomaiseen hoitoon 6 kuukauden viivästyneellä farmakogeneettisellä testauksella (kontrolliryhmä). Tutkijat testaavat hypoteesia, että farmakogeneettinen testaus ja genotyyppiohjattu masennuslääkehoito vähentävät masennuksen oireita osallistujilla, joiden keho prosessoi joitain masennuslääkkeitä normaalia nopeammin tai hitaammin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kipu ja masennus ovat sairauksia, jotka vaikuttavat suureen osaan Yhdysvaltain väestöstä. Turvallisten ja tehokkaiden lääkehoitojen löytäminen molempiin sairauksiin on haastavaa. Akuutin ja kroonisen kivun hoidossa haasteena on löytää tehokas hoito ja samalla minimoida haittavaikutukset tai opioidiriippuvuus (ja niistä johtuvat seuraukset). Masennuksen osalta on olemassa vain vähän kliinisesti merkittäviä onnistuneen hoidon ennustajia, jotka johtavat useisiin tutkimuksiin riittämättömästä hoidosta joillekin potilaille. Sekä opioidien että masennuslääkkeiden reseptejä voidaan ohjata farmakogenetiikan (PGx) tietojen perusteella, jotka perustuvat Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortiumin (CPIC) olemassa oleviin ohjeisiin.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan farmakogeneettisen testauksen ja genotyyppiohjatun kivun tai masennuslääkehoidon vaikutusta kivunhallintaan tai masennuksen oireisiin pragmaattisessa ympäristössä.
Perusteet genotyyppiohjatun lähestymistavan tutkimiselle akuutin ja kroonisen kivun hallintaan perustuvat CYP2D6:n merkitykseen tramadolin, kodeiinin ja hydrokodonin bioaktivaatiossa sekä pilottitutkimuksen tuloksiin, jotka tukevat kivun hallinnan parantamista keskitasoisissa ja heikkoissa CYP2D6-metaboliaattoreissa. genotyyppiohjattu haara, joka käyttää näitä lääkkeitä lähtötilanteessa. Samoin syy genotyyppiohjatun lähestymistavan tutkimiselle masennuksen lääkityshoidossa perustuu CYP2D6:n osoitettuun rooliin valikoitujen, yleisesti käytettyjen SSRI-lääkkeiden bioinaktivaatiossa ja CYP2C19-hapetuksessa. Toiseksi teollisuuden sponsoroimien kokeiden tiedot tukevat hypoteesia parantuneesta masennuksen oireiden hallinnasta genotyyppiohjatussa haarassa.
Opintojen tavoitteet:
Selvitä, johtaako genotyyppiohjattu masennuslääkkeiden annostelu tai valinta sellaisten osallistujien joukossa, joilla on vähintään 3 kuukauden masennusoireita ja jotka tarvitsevat uutta tai tarkistettua masennuslääkehoitoa, parantaako masennuksen hallintaa tavalliseen hoitoon verrattuna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
- Nemours Children's Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Nemours Children's Health System
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Health System
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58104
- Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Masennusoikeudenkäynti
- Ikä ≥ 8 vuotta
- Englantia tai espanjaa puhuva
- Potilaat, joita seurataan psykiatrian klinikoilla tai perusterveydenhuollon klinikoilla ilmoittautumispaikalla (kuten, mutta niihin rajoittumatta, sisätauti, perhelääketiede tai lastenlääketiede)
- Dokumentaatio masennuksesta ja/tai palveluntarjoajan raportti masennuksesta
- Todisteet masennusoireista vähintään 3 kuukauden ajalta potilashaastattelun tai sähköisten terveyskertomusten dokumentoinnin perusteella
- Äskettäin aloitettu SSRI-hoito, äskettäin tarkistettu SSRI-hoito tai arvioitu tarkistetun tai uuden SSRI-hoidon tarve terveydenhuollon tarjoajaa kohti
Poissulkemiskriteerit
Kokeilujakson laajuinen:
- Elinajanodote alle 12 kuukautta
- He ovat liian kognitiivisesti heikentyneet voidakseen antaa tietoisen suostumuksen ja/tai täyden tutkimussuunnitelman
- ovat institutionalisoituneita tai liian sairaita osallistuakseen (esim. mielisairaala tai vanhainkodissa tai vankilassa)
- Sinulla on ollut allogeeninen kantasolusiirto tai maksansiirto
- Ihmiset, joilla on aiemmat kliiniset farmakogeneettiset testitulokset geeneistä, jotka ovat olennaisia sen tutkimuksen kannalta, johon he osallistuvat (CYP2D6 kipututkimuksiin ja CYP2D6 tai CYP2C19 masennukseen) tai jotka ovat jo ilmoittautuneet ADOPT PGx -tutkimukseen
Masennusoikeudenkäynti
- Suunnittele muuttavasi pois alueelta 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- sinulla on aktiivinen psykoosi tai diagnosoitu psykoottinen häiriö (skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluuloinen häiriö, psykoottinen masennus, päihteiden aiheuttama psykoosi, skitsofreeninen häiriö)
- sinulla on dementia tai muita mistä tahansa syystä johtuvia neurokognitiivisia häiriöitä, kuten Alzheimerin tauti, verisuoni-/subkortikaalinen, Lewyn kehon tauti, frontotemporaalinen lobar rappeuma
- Sinulla on kognitiivinen kehitysviive ja/tai kognitiivinen vamma, mukaan lukien autismikirjon häiriöt (Huomaa: ADHD ei ole poissulkemiskriteeri)
- Hänellä on kohtaushäiriö
- Onko sinulla kaksisuuntainen mielialahäiriö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Masennus – välitön PGx-testaus
Välitön CYP2D6:n ja CYP2C19:n geneettinen testaus ja kliiniset päätökset tukevat masennuslääkkeiden määräämistä terveydenhuollon tarjoajalle
|
CYP2D6:n ja CYP2C19:n geneettinen testaus
Lääkemääräyssuositukset palveluntarjoajalle farmakogeneettisten testien tulosten perusteella
|
|
Muut: Masennus - Viivästynyt PGx-testaus
Viivästynyt CYP2D6:n ja CYP2C19:n geneettinen testaus ja tulosten palautus 6 kuukauden seurantajakson päätyttyä
|
CYP2D6:n ja CYP2C19:n geneettinen testaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennuksen oireiden hallinta muutos mitattuna promis: llä (potilaan ilmoittamat tulokset mittaustietojärjestelmä)
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 kuukauteen
|
8-kappaleinen promis emotionaalinen hätä masennus 8b ja lasten masennuksen oireet 8a kyselylomake arvioi, missä määrin osallistujat kokevat masennuksen oireita viimeisen 7 päivän aikana 5-pisteisen Likert-asteikon avulla.
Kahdeksan kysymyksen vastaukset muunnetaan T-pisteiksi käyttämällä terveystoimenpiteiden arviointikeskuksen pisteytyspalvelua.
Lasten t-pisteet ovat ristissä kulkeneet aikuisten T-pisteiden kanssa käyttämällä Reeve et al 2016 julkaistua Cross Walk -sovellusta.
Risti käveli T-pisteet vaihtelivat välillä 37,1-80,9, korkeammat pisteet vastaavat korkeampia masennusoireita.
T-pisteiden muutokset lähtötasosta 3 kuukauteen vaihtelevat -43,8-43,8.
T-pisteen muutoksen negatiiviset arvot vastaavat oireiden parantamista, 0 ei vastaa masennuksen T-pisteiden muutosta, ja masennuksen T-pisteiden positiivinen muutos vastaa oireita, jotka ovat 3 kuukauden kuluttua lähtötasoon verrattuna.
|
Lähtötaso 3 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennuksen oireiden muutos potilaiden terveyskyselyssä mitattuna (PHQ-8)
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 kuukauteen
|
8-kappaleinen PHQ-8-kyselylomake arvioi masennuksen vakavuutta viimeisen kahden viikon aikana käyttämällä 4-pisteistä asteikkoa, mikä osoittaa masennuksen oireiden esiintymistiheyttä: ei ollenkaan, useita päiviä, yli puolet päivästä tai melkein joka päivä.
8 kysymystä muunnetaan pisteeksi, joka vaihtelee välillä 0 (ei ollenkaan kaikissa 8 oireessa) 24: een (melkein joka päivä kaikkien 8 oireen kohdalla).
Muutokset PHQ-8-pisteissä lähtötilanteesta 3 kuukauteen vaihtelevat -24-24 ja PHQ-8: n muutoksen negatiiviset arvot vastaavat masennuksen paranemista 3 kuukauden kohdalla lähtötasoon verrattuna.
|
Lähtötaso 3 kuukauteen
|
|
Sivuvaikutusrasitus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kehitettiin 8-osainen tutkimus 8 masennuksen lääkityksen sivuvaikutuksen vakavuuden arvioimiseksi, käyttämällä 4-pisteistä asteikkoa sivuvaikutuksen luokituksen vakavuuteen: ei mitään, lievä, kohtalainen, vakava.
8 kysymystä muunnetaan sivuvaikutusten taakan pistemääräksi 0: sta (ei mitään 8 sivuvaikutusta) 24: een (vakava kaikille 8 sivuvaikutukselle).
Suuremmat arvot vastaavat enemmän sivuvaikutuksia ja suurempia vakavuuksia.
|
3 kuukautta
|
|
Lääkkeiden noudattamatta jättäminen VOILS-lääkityksen tarttumistutkimuksella
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Lääkityksen tarttumisaste, kiinnittynyt / tarttuva, johdettu VoILS-lääkityksen tarttumistutkimuksesta.
Raportoitu osallistujien lukumääränä, jotka olivat kiinnostuneita.
|
3 kuukautta
|
|
Masennuksen remission osallistujien lukumäärä PREMIS: llä mitattuna (potilaan ilmoittamat tulokset mittaustietojärjestelmä)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Remissio määritellään siitä, onko summatut raa'at vastaukset promis -emotionaaliseen vaikeuksiin masennustutkimukseen ≤ 16, joka vastaa osallistujaa, vastaa "harvoin" tai "koskaan" useimpiin tai kaikkiin kysymyksiin.
|
6 kuukautta
|
|
Masennuksen remission osallistujien lukumäärä potilaan terveyskyselyssä mitattuna (PHQ-8)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
PHQ-8-pisteet vaihtelevat välillä 0-24 ja remissio määritetään pHQ-8-pistemäärä ≤ 4.
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden terveyskysely (PHQ-8) -pistemäärän vähentäminen 50%: n lukumäärä 50%: lla vähenee
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on huumeiden geenin yhdenmukaisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
PGX -fenotyypin ja SSRI -lääkkeiden välinen sopimus määritelty.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Päätutkija: Josh F. Peterson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00104948_C
- U01HG010225 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .