Un ensayo pragmático de depresión y opioides en farmacogenética (ensayo de depresión) (ADOPT PGx)
Un ensayo pragmático de depresión y opioides en farmacogenética
Este estudio consta de tres ensayos farmacogenéticos separados agrupados en un solo protocolo debido a las similitudes en la intervención, las hipótesis y el diseño del ensayo. Los tres ensayos son el ensayo de dolor agudo, el ensayo de dolor crónico y el ensayo de depresión. Los participantes pueden inscribirse en solo uno de los tres ensayos. Los tres ensayos se registraron en ClinicalTrials.gov bajo NCT04445792. En julio de 2023, cada uno de los tres ensayos de tratamiento se registró con un NCT# separado y NCT04445792 se convirtió en un registro de detección según la orientación reciente sobre programas de investigación de protocolo maestro (MPRP). Este registro es específico para el ensayo de depresión dentro del protocolo ADOPT-PGx.
El Depression Trial es un ensayo pragmático prospectivo, multicéntrico y aleatorizado de dos brazos. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán asignados aleatoriamente a pruebas farmacogenéticas inmediatas y terapia antidepresiva guiada por genotipo (brazo de intervención) o atención estándar con pruebas farmacogenéticas retrasadas 6 meses (brazo de control). Los investigadores probarán la hipótesis de que las pruebas farmacogenéticas y la terapia antidepresiva guiada por el genotipo reducirán los síntomas de depresión en los participantes cuyo cuerpo procesa algunos antidepresivos más rápido o más lento de lo normal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dolor y la depresión son condiciones que afectan a proporciones sustanciales de la población estadounidense. Encontrar terapias farmacológicas seguras y eficaces para ambas afecciones es un desafío. En el caso del tratamiento del dolor agudo y crónico, el desafío es encontrar una terapia eficaz que minimice los efectos adversos o la adicción a los opioides (y las consecuencias resultantes). Para la depresión, hay pocos predictores clínicamente relevantes de un tratamiento exitoso que lleven a múltiples ensayos de terapia inadecuada para algunos pacientes. Tanto las prescripciones de opioides como de antidepresivos pueden guiarse por datos de farmacogenética (PGx) basados en las pautas existentes del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC).
Este estudio está diseñado para evaluar el impacto de las pruebas farmacogenéticas y la terapia antidepresiva o del dolor guiada por el genotipo en el control del dolor o los síntomas de depresión en un entorno pragmático.
La justificación para examinar un enfoque guiado por el genotipo para el tratamiento del dolor agudo y crónico se basa en la importancia de CYP2D6 para la bioactivación de tramadol, codeína e hidrocodona y en los datos de un estudio piloto que respalda un mejor control del dolor en metabolizadores intermedios y lentos de CYP2D6 en el brazo guiado por genotipo que están tomando estos medicamentos al inicio del estudio. De manera similar, la justificación para examinar un enfoque guiado por el genotipo para la terapia con medicamentos para la depresión se basa en el papel demostrado de CYP2D6 en la bioinactivación y oxidación de CYP2C19 de ISRS seleccionados comúnmente utilizados. En segundo lugar, los datos de los ensayos patrocinados por la industria respaldan la hipótesis de un mejor control de los síntomas de depresión en un brazo guiado por genotipo.
Objetivos del estudio:
Determinar si la dosificación guiada por el genotipo o la selección de antidepresivos entre los participantes con al menos 3 meses de síntomas depresivos que requieren una terapia antidepresiva nueva o revisada conduce a un mejor control de la depresión, en comparación con la atención habitual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida - Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Eskenazi Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10035
- The Institute for Family Health
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Nashville General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Prueba de depresión
- Edad ≥ 8 años
- Habla ingles o habla español
- Pacientes seguidos en clínicas de psiquiatría o clínicas de atención primaria en un sitio de inscripción (como, entre otros, medicina interna, medicina familiar o pediatría)
- Documentación de depresión y/o informe del proveedor de depresión
- Evidencia de síntomas depresivos durante al menos 3 meses según la entrevista del paciente o la documentación en los registros de salud electrónicos
- Inicio reciente de terapia con ISRS, terapia con ISRS revisada recientemente o necesidad anticipada de terapia con ISRS revisada o nueva por proveedor de atención médica
Criterio de exclusión
Todo el ensayo:
- Esperanza de vida inferior a 12 meses
- Tienen demasiado deterioro cognitivo para dar su consentimiento informado y/o completar el protocolo del estudio
- Están institucionalizados o demasiado enfermos para participar (es decir, centro psiquiátrico o hogar de ancianos o encarcelado)
- Tiene antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de hígado
- Personas con resultados previos de pruebas farmacogenéticas clínicas para genes relevantes para el estudio en el que se inscribirán (CYP2D6 para los estudios de dolor y CYP2D6 o CYP2C19 para la depresión) o que ya están inscritos en un ensayo ADOPT PGx
Prueba de depresión
- Planee mudarse fuera del área dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Tiene psicosis activa o trastornos psicóticos diagnosticados (esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, depresión psicótica, psicosis inducida por sustancias, trastorno esquizofreniforme)
- Tiene demencia u otros trastornos neurocognitivos debido a cualquier causa, como la enfermedad de Alzheimer, vascular/subcortical, enfermedad de cuerpos de Lewy, degeneración del lóbulo frontotemporal
- Tienen retraso en el desarrollo cognitivo y/o discapacidad cognitiva, incluidos los trastornos del espectro autista (Nota: el TDAH no es un criterio de exclusión)
- Tiene un trastorno convulsivo
- Tener trastorno bipolar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Depresión - Pruebas PGx inmediatas
Pruebas genéticas inmediatas de CYP2D6 y CYP2C19 y apoyo a las decisiones clínicas para la prescripción de antidepresivos al proveedor de atención médica
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Pruebas genéticas de CYP2D6 y CYP2C19
Recomendaciones de prescripción al proveedor basadas en los resultados de las pruebas farmacogenéticas
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Otro: Depresión: prueba PGx retrasada
Pruebas genéticas retrasadas de CYP2D6 y CYP2C19 y devolución de resultados después de la conclusión del período de seguimiento de 6 meses
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Pruebas genéticas de CYP2D6 y CYP2C19
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el control de los síntomas de depresión medido por PROMIS (Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente)
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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La depresión emocional de angustia emocional de los 8 ítems y los síntomas de depresión pediátrica Promis 8a cuestionario evalúan en qué medida los participantes experimentan síntomas de depresión en los últimos 7 días utilizando una escala Likert de 5 puntos.
Las respuestas a las 8 preguntas se convierten en puntajes T utilizando el servicio de calificación del Centro de Evaluación de Medidas de Salud.
Las puntuaciones T pediátricas se transmiten cruzadas hasta las puntuaciones T para adultos utilizando la caminata Cross publicada en Reeve et al 2016.
Las puntuaciones T Cross Walked varían de 37.1 a 80.9, las puntuaciones más altas se corresponden con niveles más altos de síntomas de depresión.
Los cambios en las puntuaciones T desde el inicio hasta los 3 meses varían de -43.8 a 43.8.
Los valores negativos del cambio en la puntuación T corresponden a la mejora de los síntomas, 0 corresponde a ningún cambio en las puntuaciones T de depresión, y el cambio positivo en las puntuaciones T de la depresión corresponde al empeoramiento de los síntomas a los 3 meses en comparación con la línea de base.
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Línea de base a 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la sintomatología de la depresión medido por el cuestionario de salud del paciente (PHQ-8)
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 meses
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El cuestionario PHQ-8 de 8 ítems evalúa la gravedad de la depresión en las últimas 2 semanas utilizando una escala de 4 puntos que indica la frecuencia de los síntomas de depresión: en absoluto, varios días, más de la mitad de los días o casi todos los días.
Las 8 preguntas se convierten en una puntuación que varía de 0 (nada para los 8 síntomas) a 24 (casi todos los días para los 8 síntomas).
Los cambios en las puntuaciones de PHQ-8 desde el inicio hasta los 3 meses varían de -24 a 24 y los valores negativos de cambio en PHQ-8 corresponden a la mejora en la depresión a los 3 meses en comparación con la línea de base.
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Línea de base a 3 meses
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Carga del efecto secundario
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se desarrolló una encuesta de 8 ítems para evaluar la gravedad de los 8 efectos secundarios de la medicación de depresión, utilizando una escala de 4 puntos para la gravedad de la calificación del efecto secundario: ninguno, leve, moderado, severo.
Las 8 preguntas se convierten en una puntuación de carga de efecto secundario que varía de 0 (ninguna para los 8 efectos secundarios) a 24 (severo para los 8 efectos secundarios).
Los valores más altos se corresponden con más efectos secundarios y con mayor gravedad.
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3 meses
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Medicamentos no adherentes medidos por la encuesta de adherencia a la medicación de los VOILS
Periodo de tiempo: 3 meses
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Nivel de adherencia a la medicación, no adherente / adherente, derivado de la encuesta de adherencia a la medicación de los Vo.
Informó como el número de participantes que no eran adherentes.
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3 meses
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Número de participantes con remisión de depresión medida por PROMIS (Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La remisión se define como si las respuestas sin procesar en bruto a la encuesta de depresión de angustia emocional promis es ≤ 16, correspondiente a un participante responde "raramente" o "nunca" a la mayoría o todas las preguntas.
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6 meses
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Número de participantes con remisión de depresión medido por el cuestionario de salud del paciente (PHQ-8)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los puntajes PHQ-8 varían de 0 a 24 y la remisión se define como una puntuación PHQ-8 de ≤ 4.
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6 meses
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Número de participantes con una reducción del 50% en la puntuación del cuestionario de salud del paciente (PHQ-8)
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Número de participantes con concordancia del gen de drogas
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concordancia definida como el acuerdo entre el fenotipo PGX y los medicamentos SSRI informados.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Investigador principal: Josh F. Peterson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRO00104948_C
- U01HG010225 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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