En pragmatisk prövning av depression och opioid i farmakogenetik (depressionsprövning) (ADOPT PGx)
En pragmatisk depression och opioidprövning i farmakogenetik
Denna studie består av tre separata farmakogenetiska prövningar grupperade i ett enda protokoll på grund av likheter i interventionen, hypoteserna och prövningens design. De tre försöken är Acute Pain Trial, Chronic Pain Trial och Depression Trial. Deltagare kan anmäla sig till endast en av de tre försöken. Alla tre försöken registrerades på ClinicalTrials.gov under NCT04445792. I juli 2023 registrerades var och en av de tre behandlingsförsöken under en separat NCT# och NCT04445792 omvandlades till en screeningpost enligt färsk vägledning om master protocol research programs (MPRPs). Denna post är specifik för depressionsprövningen inom ADOPT-PGx-protokollet.
Depressionsprövningen är en prospektiv, multicenter, tvåarmad randomiserad pragmatisk prövning. Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen omedelbar farmakogenetisk testning och genotypstyrd antidepressiv terapi (interventionsarmen) eller standardvård med 6 månaders fördröjd farmakogenetisk testning (kontrollarmen). Utredarna kommer att testa hypotesen att farmakogenetiska tester och genotypstyrd antidepressiv terapi kommer att minska depressionssymtom hos deltagare vars kropp behandlar vissa antidepressiva läkemedel snabbare eller långsammare än normalt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Smärta och depression är tillstånd som påverkar betydande andelar av den amerikanska befolkningen. Att hitta säkra och effektiva läkemedelsbehandlingar för båda tillstånden är utmanande. När det gäller behandling av akut och kronisk smärta är utmaningen att hitta effektiv terapi samtidigt som biverkningar eller opioidberoende (och de efterföljande konsekvenserna) minimeras. För depression finns det få kliniskt relevanta prediktorer för framgångsrik behandling som leder till flera försök med otillräcklig terapi för vissa patienter. Både opioid- och antidepressiva recept kan styras av farmakogenetik (PGx) data baserat på befintliga riktlinjer från Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Denna studie är utformad för att utvärdera effekten av farmakogenetiska tester och genotypstyrd smärta eller antidepressiv terapi på smärtkontroll eller depressionssymtom i en pragmatisk miljö.
Skälet för att undersöka ett genotypstyrt tillvägagångssätt för akut och kronisk smärtbehandling är baserad på vikten av CYP2D6 för bioaktivering av tramadol, kodein och hydrokodon och data från en pilotstudie som stöder förbättrad smärtkontroll hos intermediära och dåliga CYP2D6-metaboliserare i genotypstyrd arm som tar dessa läkemedel vid baslinjen. På samma sätt är skälen för att undersöka en genotypstyrd metod för depressionsmedicinering baserad på den påvisade rollen av CYP2D6 i bioinaktiveringen och CYP2C19-oxidationen av utvalda, vanligt förekommande SSRI. För det andra stöder data från industrisponsrade studier hypotesen om förbättrad kontroll av depressionssymptom i en genotypstyrd arm.
Studiemål:
Bestäm om genotypstyrd dosering eller urval av antidepressiva läkemedel bland deltagare med minst 3 månader av depressiva symtom som kräver ny eller reviderad antidepressiv behandling leder till förbättrad kontroll av depression, jämfört med vanlig vård.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
- Nemours Children's Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
- Nemours Children's Health System
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
- Nemours Children's Health System
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Förenta staterna, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58104
- Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Depressionsförsök
- Ålder ≥ 8 år
- Engelsktalande eller spansktalande
- Patienter som följs på psykiatrikliniker eller primärvårdskliniker på en inskrivningsplats (som, men inte begränsat till, internmedicin, familjemedicin eller pediatrik)
- Dokumentation av depression och/eller leverantörsrapport om depression
- Bevis på depressiva symtom i minst 3 månader baserat på patientintervju eller dokumentation i elektroniska journaler
- Nyligen påbörjad SSRI-behandling, nyligen reviderad SSRI-behandling eller förväntat behov av reviderad eller ny SSRI-behandling per vårdgivare
Exklusions kriterier
Testomfattande:
- Förväntad livslängd mindre än 12 månader
- Är för kognitivt nedsatt för att ge informerat samtycke och/eller fullständigt studieprotokoll
- Är institutionaliserade eller för sjuka för att delta (dvs. mental- eller vårdhem eller fängslad)
- Har en historia av allogen stamcellstransplantation eller levertransplantation
- Personer med tidigare kliniska farmakogenetiska testresultat för gener som är relevanta för studien som de kommer att delta i (CYP2D6 för smärtstudierna och CYP2D6 eller CYP2C19 för depression) eller redan inskrivna i en ADOPT PGx-studie
Depressionsförsök
- Planerar att flytta ut från området inom 6 månader efter registreringen
- Har aktiv psykos eller diagnostiserade psykotiska störningar (schizofreni, schizoaffektiv störning, vanföreställningsstörning, psykotisk depression, substansinducerad psykos, schizofreniform störning)
- Har demens eller andra neurokognitiva störningar på grund av någon orsak, såsom Alzheimers sjukdom, vaskulär/subkortikal, lewy body-sjukdom, frontotemporal lobar degeneration
- Har kognitiv utvecklingsförsening och/eller kognitiv funktionsnedsättning, inklusive autismspektrumstörningar (Obs: ADHD är inte ett uteslutningskriterie)
- Har en anfallssjukdom
- Har bipolär sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Depression - Omedelbar PGx-testning
Omedelbar genetisk testning av CYP2D6 och CYP2C19 och kliniska beslut stöd för förskrivning av antidepressiva läkemedel till vårdgivaren
|
Genetisk testning av CYP2D6 och CYP2C19
Förskriva rekommendationer till leverantören baserat på de farmakogenetiska testresultaten
|
|
Övrig: Depression - Fördröjd PGx-testning
Försenad genetisk testning av CYP2D6 och CYP2C19 och återlämnande av resultat efter avslutad 6-månaders uppföljningsperiod
|
Genetisk testning av CYP2D6 och CYP2C19
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i depression Symptomkontroll mätt med Promis (patientrapporterade resultat Mätinformationssystem)
Tidsram: Baslinjen till 3 månader
|
8-artiklarna Promis Emotional Distress Depression 8B och Promis Pediatric Depression Symptom 8a Frågeformulär bedömer i vilken utsträckning deltagarna upplever depressionsymtom under de senaste sju dagarna med en 5-punkts Likert-skala.
Svaren på de åtta frågorna konverteras till T-poäng med hjälp av SCORE Center-poängtjänsten för hälsoåtgärder.
Pediatriska T-poäng är Cross Walked till vuxna T-poäng med Cross Walk som publicerades i Reeve et al 2016.
Cross Walked T-poäng sträcker sig från 37,1 till 80,9, högre poäng motsvarar högre nivåer av depressionsymtom.
Förändringar i T-poäng från baslinjen till 3 månader sträcker sig från -43,8 till 43,8.
Negativa förändringsvärden i T-poäng motsvarar symptomförbättring, 0 motsvarar ingen förändring i depression T-poäng, och positiv förändring i depression T-poäng motsvarar symptom som förvärras vid 3 månader jämfört med baslinjen.
|
Baslinjen till 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i depressionsymtomatologi mätt med en frågeformulär för patienthälsa (PHQ-8)
Tidsram: Baslinjen till 3 månader
|
Frågeformuläret för 8-artiklar PHQ-8 bedömer svårighetsgraden av depression under de senaste två veckorna med en 4-punktsskala som indikerar frekvensen av depressionsymtom: inte alls, flera dagar, mer än hälften av dagarna eller nästan varje dag.
De 8 frågorna konverteras till en poäng från 0 (inte alls för alla 8 symtom) till 24 (nästan varje dag för alla 8 symtom).
Förändringar i PHQ-8-poäng från baslinjen till 3-månaders varierar från -24 till 24 och negativa förändringsvärden i PHQ-8 motsvarar förbättring av depression vid 3 månader jämfört med baslinjen.
|
Baslinjen till 3 månader
|
|
Biverkningsbörda
Tidsram: 3 månader
|
En undersökning med 8 artiklar utvecklades för att bedöma svårighetsgraden av 8 biverkningar av depressionmedicinering, med en 4-punktsskala för biverkningsgraden av biverkningen: ingen, mild, måttlig, svår.
De åtta frågorna konverteras till en byråbörda poäng som sträcker sig från 0 (ingen för alla 8 biverkningar) till 24 (allvarliga för alla 8 biverkningar).
Högre värden motsvarar fler biverkningar och med högre svårighetsgrad.
|
3 månader
|
|
Medicinering som inte är vidhäftande mätt med Voils Medication vidhäftningsundersökning
Tidsram: 3 månader
|
Medicinsk vidhäftningsnivå, icke-vidhäftande / vidhäftande, härrörande från Voils Medication vidhäftningsundersökning.
Rapporterade som antalet deltagare som var icke-vidhäftande.
|
3 månader
|
|
Antal deltagare med depression-remission mätt med Promis (patientrapporterade resultat Mätinformationssystem)
Tidsram: 6 månader
|
Remission definieras som huruvida de summerade råa svaren på Promis Emotional Distress Depression Survey är ≤ 16, motsvarande en deltagare svarar "sällan" eller "aldrig" på de flesta eller alla frågor.
|
6 månader
|
|
Antal deltagare med depression-remission mätt med patienthälsofrågeformuläret (PHQ-8)
Tidsram: 6 månader
|
PHQ-8-poängen sträcker sig från 0 till 24 och remission definieras som att ha en PHQ-8-poäng på ≤ 4.
|
6 månader
|
|
Antal deltagare med 50% minskning av poängen för patienthälsa (PHQ-8)
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
|
Antal deltagare med läkemedelsgenkonkordans
Tidsram: 3 månader
|
Konkordans definierad som en överenskommelse mellan PGX -fenotypen och SSRI -mediciner rapporterade.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Huvudutredare: Josh F. Peterson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO00104948_C
- U01HG010225 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .