En depresjon og opioid pragmatisk prøve i farmakogenetikk (depresjonsprøve) (ADOPT PGx)
En depresjon og opioid pragmatisk studie i farmakogenetikk
Denne studien består av tre separate farmakogenetiske studier gruppert i en enkelt protokoll på grunn av likheter i intervensjonen, hypotesene og studiedesignet. De tre forsøkene er Acute Pain Trial, Chronic Pain Trial og Depression Trial. Deltakere kan bare melde seg på én av de tre prøvene. Alle tre studiene ble registrert på ClinicalTrials.gov under NCT04445792. I juli 2023 ble hver av de tre behandlingsforsøkene registrert under en egen NCT# og NCT04445792 ble konvertert til en screeningpost i henhold til nyere veiledning om masterprotokollforskningsprogrammer (MPRPs). Denne posten er spesifikk for depresjonsforsøket innenfor ADOPT-PGx-protokollen.
Depresjonsforsøket er en prospektiv, multisenter, to-arms randomisert pragmatisk studie. Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli tilfeldig tildelt enten umiddelbar farmakogenetisk testing og genotypeveiledet antidepressiv terapi (intervensjonsarm) eller standardbehandling med 6 måneders forsinket farmakogenetisk testing (kontrollarm). Etterforskerne vil teste hypotesen om at farmakogenetisk testing og genotypeveiledet antidepressiv terapi vil redusere depresjonssymptomer hos deltakere som behandler noen antidepressiva raskere eller langsommere enn normalt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Smerte og depresjon er tilstander som påvirker betydelige andeler av den amerikanske befolkningen. Å finne trygge og effektive medikamentelle behandlinger for begge tilstander er utfordrende. Når det gjelder behandling for akutte og kroniske smerter, er utfordringen å finne effektiv terapi samtidig som man minimerer bivirkninger eller opioidavhengighet (og de påfølgende konsekvensene). For depresjon er det få klinisk relevante prediktorer for vellykket behandling som fører til flere utprøvinger av utilstrekkelig terapi for noen pasienter. Både opioid- og antidepressiva kan styres av farmakogenetikk (PGx) data basert på eksisterende retningslinjer fra Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Denne studien er designet for å evaluere effekten av farmakogenetisk testing og genotypeveiledet smerte eller antidepressiv terapi på smertekontroll eller depresjonssymptomer i en pragmatisk setting.
Begrunnelsen for å undersøke en genotypeveiledet tilnærming til akutt og kronisk smertebehandling er basert på viktigheten av CYP2D6 for bioaktivering av tramadol, kodein og hydrokodon og data fra en pilotstudie som støtter forbedret smertekontroll hos middels og dårlige CYP2D6-metabolisatorer i genotype-veiledet arm som tar disse stoffene ved baseline. På samme måte er begrunnelsen for å undersøke en genotype-veiledet tilnærming til depresjonsmedisinering basert på den demonstrerte rollen til CYP2D6 i bioinaktiveringen og CYP2C19-oksidasjonen av utvalgte, ofte brukte SSRI-er. For det andre støtter data fra industrisponsede studier hypotesen om forbedret depresjonssymptomkontroll i en genotypestyrt arm.
Studiemål:
Bestem om genotypeveiledet dosering eller valg av antidepressiva blant deltakere med minst 3 måneder med depressive symptomer som krever ny eller revidert antidepressiv behandling fører til forbedret kontroll av depresjon, sammenlignet med vanlig behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
- Nemours Children's Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Nemours Children's Health System
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- Nemours Children's Health System
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Forente stater, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58104
- Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Depresjonsprøve
- Alder ≥ 8 år
- Engelsktalende eller spansktalende
- Pasienter som følges ved psykiatriklinikker eller primærhelseklinikker på et registreringssted (som, men ikke begrenset til, indremedisin, familiemedisin eller pediatri)
- Dokumentasjon av depresjon og/eller leverandørrapport om depresjon
- Bevis på depressive symptomer i minst 3 måneder basert på pasientintervju eller dokumentasjon i elektronisk helsejournal
- Nylig oppstart av SSRI-behandling, nylig revidert SSRI-behandling eller forventet behov for revidert eller ny SSRI-behandling per helsepersonell
Eksklusjonskriterier
Prøveomfattende:
- Forventet levealder mindre enn 12 måneder
- Er for kognitivt svekket til å gi informert samtykke og/eller fullstendig studieprotokoll
- Er institusjonalisert eller for syk til å delta (dvs. mental- eller sykehjemsanlegg eller fengslet)
- Har en historie med allogen stamcelletransplantasjon eller levertransplantasjon
- Personer med tidligere kliniske farmakogenetiske testresultater for gener som er relevante for studien de vil delta i (CYP2D6 for smertestudiene og CYP2D6 eller CYP2C19 for depresjon) eller allerede registrert i en ADOPT PGx-studie
Depresjonsprøve
- Planlegg å flytte ut av området innen 6 måneder etter påmelding
- Har aktiv psykose eller diagnostisert psykoselidelse (schizofreni, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillingsforstyrrelse, psykotisk depresjon, substansindusert psykose, schizofreniform lidelse)
- Har demens eller andre nevrokognitive lidelser på grunn av en hvilken som helst årsak, for eksempel Alzheimers sykdom, vaskulær/subkortikal, lewy kroppssykdom, frontotemporal lobar degenerasjon
- Har kognitiv utviklingsforsinkelse og/eller kognitiv funksjonshemming, inkludert autismespekterforstyrrelser (Merk: ADHD er ikke et eksklusjonskriterie)
- Har en anfallsforstyrrelse
- Har bipolar lidelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Depresjon - Umiddelbar PGx-testing
Umiddelbar genetisk testing av CYP2D6 og CYP2C19 og kliniske beslutninger støtter forskrivning av antidepressiva til helsepersonell
|
Genetisk testing av CYP2D6 og CYP2C19
Foreskrive anbefalinger til leverandøren basert på farmakogenetiske testresultater
|
|
Annen: Depresjon - Forsinket PGx-testing
Forsinket genetisk testing av CYP2D6 og CYP2C19 og returnering av resultater etter avslutningen av den 6-måneders oppfølgingsperioden
|
Genetisk testing av CYP2D6 og CYP2C19
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i depresjonssymptomkontroll målt ved PROMIS (pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem)
Tidsramme: Baseline til 3 måneder
|
8-varen Promis Emosjonell nøddepresjon 8B og PROMIS Pediatric Depression Symptoms 8A Spørreskjema vurderer i hvilken grad deltakerne opplever depresjonssymptomer de siste 7 dagene ved å bruke en 5-punkts Likert-skala.
Svarene på de 8 spørsmålene blir konvertert til T-scores ved bruk av helsetiltakets vurderingssenterscoringstjeneste.
Pediatriske T-score er krysset til voksne T-poengsummer ved bruk av Cross Walk publisert i Reeve et al 2016.
Cross Walked T-Scores varierer fra 37,1 til 80,9, høyere score tilsvarer høyere nivåer av depresjonssymptomer.
Endringer i T-score fra baseline til 3-måneders varierer fra -43,8 til 43,8.
Negative verdier av endring i T-poengsum tilsvarer symptomforbedring, 0 tilsvarer ingen endring i depresjon T-poengsummer, og positiv endring i depresjon T-scores tilsvarer symptom forverring etter 3 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline til 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i depresjonssymptomatologi målt ved pasienthelse-spørreskjema (PHQ-8)
Tidsramme: Baseline til 3 måneder
|
PHQ-8-spørreskjemaet på 8 elementer vurderer alvorlighetsgraden av depresjon de siste 2 ukene ved bruk av en 4-punkts skala som indikerer frekvensen av depresjonssymptomer: ikke i det hele tatt, flere dager, mer enn halvparten av dagene, eller nesten hver dag.
De 8 spørsmålene blir konvertert til en poengsum fra 0 (slett ikke for alle 8 symptomer) til 24 (nesten hver dag for alle 8 symptomer).
Endringer i PHQ-8-score fra baseline til 3-måneders varierer fra -24 til 24 og negative endringsverdier i PHQ-8 tilsvarer forbedring i depresjon etter 3 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline til 3 måneder
|
|
Bivirkningsbyrde
Tidsramme: 3 måneder
|
En undersøkelse på 8 elementer ble utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden av 8 depresjonsmedisiner bivirkninger, ved bruk av en 4-punkts skala for vurdering av alvorlighetsgraden av bivirkningen: ingen, mild, moderat, alvorlig.
De 8 spørsmålene blir konvertert til en bivirkningsbyrde fra 0 (ingen for alle 8 bivirkninger) til 24 (alvorlig for alle 8 bivirkninger).
Høyere verdier tilsvarer flere bivirkninger og med høyere alvorlighetsgrad.
|
3 måneder
|
|
Medisiner ikke-etterlevelse målt ved voils medisiner adherence-undersøkelsen
Tidsramme: 3 måneder
|
Medisineringslivsnivå, ikke-adherent / adherent, avledet fra voils medisiner adherence-undersøkelsen.
Rapportert som antall deltakere som ikke var tilgjengelige.
|
3 måneder
|
|
Antall deltakere med depresjonsremisjon målt ved PROMIS (pasientrapporterte resultatmålingsinformasjonssystem)
Tidsramme: 6 måneder
|
Remisjon er definert som om de oppsummerte rå responsene på PROMIS emosjonelle nøddepresjonsundersøkelse er ≤ 16, tilsvarende en deltaker reagerer "sjelden" eller "aldri" til de fleste eller alle spørsmål.
|
6 måneder
|
|
Antall deltakere med depresjonsremisjon målt ved Patient Health Questionnaire (PHQ-8)
Tidsramme: 6 måneder
|
PHQ-8-score varierer fra 0 til 24 og remisjon er definert som å ha en PHQ-8-score på ≤ 4.
|
6 måneder
|
|
Antall deltakere med 50% reduksjon i pasienthelse-spørreskjema (PHQ-8) score
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Antall deltakere med narkotika-genkonkordans
Tidsramme: 3 måneder
|
Konkordans definert som enighet mellom PGX -fenotypen og SSRI -medisiner rapportert.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Hovedetterforsker: Josh F. Peterson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO00104948_C
- U01HG010225 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .