Практическое исследование депрессии и опиоидов в фармакогенетике (Испытание депрессии) (ADOPT PGx)
Прагматическое испытание депрессии и опиоидов в фармакогенетике
Это исследование состоит из трех отдельных фармакогенетических испытаний, сгруппированных в единый протокол из-за сходства в вмешательствах, гипотезах и дизайне испытаний. Три испытания - это испытание острой боли, испытание хронической боли и испытание депрессии. Участники могут зарегистрироваться только в одном из трех испытаний. Все три испытания были зарегистрированы на сайте ClinicalTrials.gov. под NCT04445792. В июле 2023 года каждое из трех испытаний лечения было зарегистрировано под отдельным номером NCT, а NCT04445792 был преобразован в запись скрининга в соответствии с недавним руководством по исследовательским программам основного протокола (MPRP). Эта запись специфична для исследования депрессии в рамках протокола ADOPT-PGx.
Исследование депрессии — это проспективное многоцентровое рандомизированное практическое исследование с двумя группами. Участники, отвечающие критериям приемлемости, будут случайным образом распределены либо для немедленного фармакогенетического тестирования и антидепрессивной терапии с учетом генотипа (группа вмешательства), либо для стандартного лечения с 6-месячным отсроченным фармакогенетическим тестированием (контрольная группа). Исследователи проверят гипотезу о том, что фармакогенетическое тестирование и антидепрессантная терапия на основе генотипа уменьшат симптомы депрессии у участников, организм которых обрабатывает некоторые антидепрессанты быстрее или медленнее, чем обычно.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боль и депрессия — это состояния, от которых страдает значительная часть населения США. Поиск безопасных и эффективных лекарственных препаратов для обоих состояний является сложной задачей. В случае лечения острой и хронической боли задача состоит в том, чтобы найти эффективную терапию при минимизации побочных эффектов или опиоидной зависимости (и вытекающих из этого последствий). Для депрессии существует несколько клинически значимых предикторов успешного лечения, что приводит к многочисленным испытаниям неадекватной терапии для некоторых пациентов. При назначении опиоидов и антидепрессантов можно руководствоваться данными фармакогенетики (PGx), основанными на существующих рекомендациях Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC).
Это исследование предназначено для оценки влияния фармакогенетического тестирования и лечения боли или антидепрессантов с учетом генотипа на контроль боли или симптомы депрессии в практических условиях.
Обоснование изучения генотип-ориентированного подхода к лечению острой и хронической боли основано на важности CYP2D6 для биоактивации трамадола, кодеина и гидрокодона, а также на данных пилотного исследования, подтверждающих улучшение контроля боли у пациентов со средним и низким уровнем метаболизма CYP2D6 в группу с ориентацией по генотипу, которые принимали эти препараты на исходном уровне. Точно так же обоснование изучения генотип-ориентированного подхода к медикаментозной терапии депрессии основано на продемонстрированной роли CYP2D6 в биоинактивации и окислении CYP2C19 избранных широко используемых СИОЗС. Во-вторых, данные исследований, спонсируемых промышленностью, подтверждают гипотезу об улучшении контроля симптомов депрессии в группе, ориентированной на генотип.
Цели исследования:
Определите, приводит ли дозировка или выбор антидепрессантов в зависимости от генотипа среди участников с симптомами депрессии в течение как минимум 3 месяцев, которым требуется новая или пересмотренная терапия антидепрессантами, к улучшению контроля над депрессией по сравнению с обычным лечением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
- Nemours Children's Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Nemours Children's Health System
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
- Nemours Children's Health System
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Eskenazi Health
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58104
- Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Испытание депрессии
- Возраст ≥ 8 лет
- говорящий по-английски или говорящий по-испански
- Пациенты, наблюдаемые в психиатрических клиниках или клиниках первичной медико-санитарной помощи в месте регистрации (например, в числе прочего, в отделениях внутренних болезней, семейной медицины или педиатрии)
- Документация о депрессии и/или отчет врача о депрессии
- Доказательства депрессивных симптомов в течение как минимум 3 месяцев на основании опроса пациента или документации в электронных медицинских картах.
- Недавнее начало терапии СИОЗС, недавняя пересмотренная терапия СИОЗС или предполагаемая потребность в пересмотренной или новой терапии СИОЗС для каждого поставщика медицинских услуг
Критерий исключения
Пробная версия:
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев
- Имеют слишком когнитивные нарушения, чтобы дать информированное согласие и/или полный протокол исследования
- Находятся в лечебном учреждении или слишком больны, чтобы участвовать (т. психиатрическое учреждение или дом престарелых или заключенный)
- Иметь в анамнезе аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию печени
- Люди с предыдущими результатами клинического фармакогенетического теста на гены, имеющие отношение к исследованию, в котором они будут участвовать (CYP2D6 для исследований боли и CYP2D6 или CYP2C19 для депрессии) или уже включенные в исследование ADOPT PGx
Испытание депрессии
- Планируйте переехать из этого района в течение 6 месяцев после зачисления
- Имеют активный психоз или диагностированные психотические расстройства (шизофрения, шизоаффективное расстройство, бредовое расстройство, психотическая депрессия, психоз, вызванный психоактивными веществами, шизофреноподобное расстройство)
- Имеют деменцию или другие нейрокогнитивные расстройства по любой причине, такие как болезнь Альцгеймера, сосудистая/подкорковая болезнь, болезнь телец Леви, лобно-височная долевая дегенерация
- Имеют задержку когнитивного развития и/или когнитивную инвалидность, включая расстройства аутистического спектра (Примечание: СДВГ не является критерием исключения)
- Имеет судорожное расстройство
- Имеют биполярное расстройство
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Депрессия — немедленное тестирование на PGx
Немедленное генетическое тестирование CYP2D6 и CYP2C19 и поддержка клинических решений для назначения антидепрессантов поставщику медицинских услуг
|
Генетическое тестирование CYP2D6 и CYP2C19
Назначение рекомендаций поставщику на основании результатов фармакогенетического тестирования
|
|
Другой: Депрессия - отсроченное тестирование PGx
Отсроченное генетическое тестирование CYP2D6 и CYP2C19 и получение результатов после завершения 6-месячного периода наблюдения.
|
Генетическое тестирование CYP2D6 и CYP2C19
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение контроля симптомов депрессии, измеренное с помощью промежута (информационная система измерения результатов, сообщенных пациентом)
Временное ограничение: Базовая линия до 3 месяцев
|
Эмоциональная депрессия Emoty Distress Emotical Distress 8b и PROMIS Педиатрическая депрессия. Анкетовая 8A оценивает степень, в которой участники испытывают симптомы депрессии в течение последних 7 дней, используя 5-балльную шкалу Лайкерта.
Ответы на 8 вопросов преобразуются в T-оценки с использованием службы оценки оценки меры здоровья.
Педиатрические Т-оценки-это кросс, которые ходят до взрослых Т-показателей, используя Cross Walk, опубликованную в Reeve et al 2016.
Происходившие результаты Cross Doper варьируются от 37,1 до 80,9, более высокие оценки соответствуют более высоким уровням симптомов депрессии.
Изменения в T-показателях от базовых до 3 месяцев варьируются от -43,8 до 43,8.
Отрицательные значения изменения в T-показателя соответствуют улучшению симптомов, 0 не соответствует изменению T-показателей T-показателей, а положительное изменение в T-показателях депрессии соответствует ухудшению симптомов через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
Базовая линия до 3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение симптоматологии депрессии, измеренное с помощью вопросника по здоровью пациентов (PHQ-8)
Временное ограничение: Базовая линия до 3 месяцев
|
Анкета PHQ-8 из 8 пунктов оценивает тяжесть депрессии за последние 2 недели с использованием 4-балльной шкалы, указывающей на частоту симптомов депрессии: совсем не несколько дней, более половины дней или почти каждый день.
8 вопросов преобразуются в оценку в диапазоне от 0 (совсем не для всех 8 симптомов) до 24 (почти каждый день для всех 8 симптомов).
Изменения в оценках PHQ-8 от исходного уровня до 3 месяцев варьируются от -24 до 24, а отрицательные значения изменения в PHQ-8 соответствуют улучшению депрессии через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем.
|
Базовая линия до 3 месяцев
|
|
Бремя побочного эффекта
Временное ограничение: 3 месяца
|
Было разработано исследование из 8 пунктов для оценки тяжести 8 побочных эффектов лекарства от депрессии, используя 4-балльную шкалу для тяжести рейтинга побочного эффекта: ни один, легкий, умеренный, тяжелый.
8 вопросов преобразуются в балл бремени побочного эффекта в диапазоне от 0 (нет для всех 8 побочных эффектов) до 24 (тяжелые для всех 8 побочных эффектов).
Более высокие значения соответствуют большему количеству побочных эффектов и с более высокой тяжестью.
|
3 месяца
|
|
Лекарства несоблюдение, измеренная с помощью обследования приверженности лекарствам вуалса
Временное ограничение: 3 месяца
|
Уровень приверженности лекарствам, не адгезионный / приверженый, получен из обследования приверженности лекарствам вуалса.
Сообщили как количество участников, которые были не приспособлены.
|
3 месяца
|
|
Количество участников с ремиссией депрессии, измеренная с помощью PROMIS (Информационная система измерения результатов, сообщенных пациентом)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Ремиссия определяется как то, является ли суммированные необработанные ответы на обследование депрессии эмоциональной дистрессной дистресс ≤ 16, что соответствует участнику, отвечающему «редко» или «никогда» на большинство или все вопросы.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с ремиссией депрессии, измеряемого анкеты о здоровье пациента (PHQ-8)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценки PHQ-8 варьируются от 0 до 24, а ремиссия определяется как имеющая показатель PHQ-8 ≤ 4.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с 50% снижением анкеты для здоровья пациентов (PHQ-8)
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Количество участников с согласием с наркотиками
Временное ограничение: 3 месяца
|
Согласие, определяемое как согласие между фенотипом PGX и лекарствами от SSRI.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Главный следователь: Josh F. Peterson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO00104948_C
- U01HG010225 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .