Um estudo pragmático sobre depressão e opioides em farmacogenética (estudo sobre depressão) (ADOPT PGx)
Um estudo pragmático sobre depressão e opioides em farmacogenética
Este estudo é composto por três ensaios farmacogenéticos separados agrupados em um único protocolo devido a semelhanças na intervenção, nas hipóteses e no desenho do ensaio. Os três ensaios são o ensaio de dor aguda, o ensaio de dor crônica e o ensaio de depressão. Os participantes podem se inscrever em apenas um dos três testes. Todos os três estudos foram registrados em ClinicalTrials.gov sob NCT04445792. Em julho de 2023, cada um dos três ensaios de tratamento foi registrado sob um NCT# separado e o NCT04445792 foi convertido em um registro de triagem de acordo com orientações recentes sobre programas de pesquisa de protocolo mestre (MPRPs). Este registro é específico para o Depression Trial dentro do protocolo ADOPT-PGx.
O Depression Trial é um estudo pragmático prospectivo, multicêntrico e randomizado de dois braços. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para teste farmacogenético imediato e terapia antidepressiva guiada por genótipo (braço de intervenção) ou tratamento padrão com teste farmacogenético atrasado de 6 meses (braço de controle). Os investigadores testarão a hipótese de que o teste farmacogenético e a terapia antidepressiva guiada pelo genótipo reduzirão os sintomas de depressão em participantes cujo corpo processa alguns antidepressivos mais rápido ou mais devagar do que o normal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dor e depressão são condições que afetam proporções substanciais da população dos EUA. Encontrar terapias medicamentosas seguras e eficazes para ambas as condições é um desafio. No caso do tratamento da dor aguda e crônica, o desafio é encontrar uma terapia eficaz, minimizando os efeitos adversos ou dependência de opioides (e as consequências decorrentes). Para a depressão, existem poucos preditores clinicamente relevantes de tratamento bem-sucedido, levando a vários ensaios de terapia inadequada para alguns pacientes. As prescrições de opioides e antidepressivos podem ser guiadas por dados de farmacogenética (PGx) com base nas diretrizes existentes do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC).
Este estudo foi projetado para avaliar o impacto do teste farmacogenético e da dor guiada por genótipos ou terapia antidepressiva no controle da dor ou sintomas de depressão em um ambiente pragmático.
A justificativa para examinar uma abordagem guiada pelo genótipo para o tratamento da dor aguda e crônica baseia-se na importância do CYP2D6 para a bioativação do tramadol, codeína e hidrocodona e nos dados de um estudo piloto que apoia o controle aprimorado da dor em metabolizadores intermediários e fracos do CYP2D6 no braço guiado por genótipos que estão tomando esses medicamentos no início do estudo. Da mesma forma, a justificativa para examinar uma abordagem guiada pelo genótipo para a terapia medicamentosa da depressão é baseada no papel demonstrado do CYP2D6 na bioinativação e na oxidação do CYP2C19 de ISRSs selecionados e comumente usados. Em segundo lugar, os dados de ensaios patrocinados pela indústria apóiam a hipótese de melhor controle dos sintomas de depressão em um braço guiado por genótipos.
Objetivos do estudo:
Determinar se a dosagem guiada pelo genótipo ou a seleção de antidepressivos entre os participantes com pelo menos 3 meses de sintomas depressivos que requerem terapia antidepressiva nova ou revisada leva a um melhor controle da depressão, em comparação com o tratamento usual.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida - Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Eskenazi Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10035
- The Institute for Family Health
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Nashville General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Julgamento Depressão
- Idade ≥ 8 anos
- Falando inglês ou falando espanhol
- Pacientes acompanhados em clínicas de psiquiatria ou clínicas de cuidados primários em um local de inscrição (como, mas não limitado a, Medicina Interna, Medicina de Família ou Pediatria)
- Documentação de depressão e/ou relatório do provedor de depressão
- Evidência de sintomas depressivos por pelo menos 3 meses com base em entrevista do paciente ou documentação em registros eletrônicos de saúde
- Início recente da terapia com ISRS, terapia com ISRS revisada recentemente ou necessidade antecipada de terapia com ISRS revisada ou nova por profissional de saúde
Critério de exclusão
Em todo o teste:
- Esperança de vida inferior a 12 meses
- São muito deficientes cognitivamente para fornecer consentimento informado e/ou protocolo de estudo completo
- Estão institucionalizados ou doentes demais para participar (ou seja, psiquiátrico ou asilo ou encarcerado)
- Tem um histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de fígado
- Pessoas com resultados prévios de testes farmacogenéticos clínicos para genes relevantes para o estudo no qual serão inscritas (CYP2D6 para os estudos de dor e CYP2D6 ou CYP2C19 para depressão) ou já inscritas em um estudo ADOPT PGx
Julgamento Depressão
- Planeje sair da área dentro de 6 meses após a inscrição
- Ter psicose ativa ou transtornos psicóticos diagnosticados (esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante, depressão psicótica, psicose induzida por substância, transtorno esquizofreniforme)
- Tem demência ou outros distúrbios neurocognitivos devido a qualquer causa, como doença de Alzheimer, doença vascular/subcortical, doença do corpo de Lewy, degeneração lobar frontotemporal
- Ter atraso no desenvolvimento cognitivo e/ou deficiência cognitiva, incluindo transtornos do espectro do autismo (Nota: o TDAH não é um critério de exclusão)
- Tem um distúrbio convulsivo
- Tem transtorno bipolar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Depressão - Teste PGx Imediato
Testes genéticos imediatos de CYP2D6 e CYP2C19 e decisões clínicas apoiam a prescrição de antidepressivos ao profissional de saúde
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
Recomendações de prescrição ao provedor com base nos resultados dos testes farmacogenéticos
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Outro: Depressão - Teste PGx Atrasado
Testes genéticos tardios de CYP2D6 e CYP2C19 e retorno dos resultados após a conclusão do período de acompanhamento de 6 meses
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no controle dos sintomas de depressão, medida pela PROMIS (sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente)
Prazo: Base para 3 meses
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O PROMIS PROMIS DE 8B PROMIS DESISTA DEPRESSÃO EMPRONTE DEPRESSÃO 8B e PROMIS SINTOMOS DE DEPRESSÃO PEDiátrica 8a Questionário Avalie até que ponto os participantes apresentam sintomas de depressão nos últimos 7 dias usando uma escala Likert de 5 pontos.
As respostas às 8 perguntas são convertidas em escores T usando o Serviço de Pontuação do Centro de Avaliação de Medidas de Saúde.
Os escores T pediátricos são cruzados para as escores T adultos usando o Cross Walk publicado em Reeve et al 2016.
Os escores T cruzados variam de 37,1 a 80,9, pontuações mais altas correspondem a níveis mais altos de sintomas de depressão.
As alterações nos escores T da linha de base para os 3 meses variam de -43,8 a 43,8.
Os valores negativos de alteração no escore T correspondem à melhora dos sintomas, 0 corresponde a nenhuma alteração nos escores T da depressão, e a mudança positiva nas escores T da depressão corresponde ao agravamento dos sintomas aos 3 meses em comparação à linha de base.
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Base para 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na sintomatologia de depressão, conforme medido pelo Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-8)
Prazo: Base para 3 meses
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O questionário PHQ-8 de 8 itens avalia a gravidade da depressão nas últimas duas semanas usando uma escala de 4 pontos, indicando a frequência dos sintomas de depressão: de modo algum, vários dias, mais da metade dos dias ou quase todos os dias.
As 8 perguntas são convertidas em uma pontuação variando de 0 (de forma alguma para todos os 8 sintomas) a 24 (quase todos os dias para todos os 8 sintomas).
As alterações nos escores PHQ-8 da linha de base para os 3 meses variam de -24 a 24 e os valores negativos de alteração no PHQ-8 correspondem à melhora na depressão aos 3 meses em comparação com a linha de base.
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Base para 3 meses
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Carga de efeito colateral
Prazo: 3 meses
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Uma pesquisa de 8 itens foi desenvolvida para avaliar a gravidade dos 8 efeitos colaterais da medicação de depressão, usando uma escala de 4 pontos para a gravidade da classificação do efeito colateral: nenhum, leve, moderado, grave.
As 8 perguntas são convertidas em uma pontuação de carga de efeito colateral que varia de 0 (nenhuma para todos os 8 efeitos colaterais) a 24 (grave para todos os 8 efeitos colaterais).
Valores mais altos correspondem a mais efeitos colaterais e com maior gravidade.
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3 meses
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Não adesão a medicamentos, conforme medido pela Pesquisa de aderência à medicação da Com os VOILS
Prazo: 3 meses
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Nível de aderência à medicação, não aderente / aderente, derivado da pesquisa de adesão à medicação da VOILS.
Relatado como o número de participantes que não eram aderentes.
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3 meses
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Número de participantes com remissão de depressão, medida pela PROMIS (Sistema de Informações de Medição de resultados relatados pelo paciente)
Prazo: 6 meses
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A remissão é definida como se as respostas brutas resumidas à pesquisa de depressão de angústia emocional do PROMIS é ≤ 16, correspondendo a um participante responder "raramente" ou "nunca" à maioria ou a todas as perguntas.
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6 meses
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Número de participantes com remissão de depressão, medida pelo Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-8)
Prazo: 6 meses
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As pontuações PHQ-8 variam de 0 a 24 e a remissão é definida como tendo uma pontuação PHQ-8 de ≤ 4.
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6 meses
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Número de participantes com redução de 50% no questionário de saúde do paciente (PHQ-8) pontuação
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Número de participantes com concordância do gene de drogas
Prazo: 3 meses
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Concordância definida como concordância entre o fenótipo PGX e os medicamentos SSRI relatados.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Investigador principal: Josh F. Peterson, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO00104948_C
- U01HG010225 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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