生物療法で治療された重度喘息における好中球と好酸球の表現型および機能的特徴付け (CaPHe)
好中球と好酸球は異なる機能を持つことができます。 環境に応じて、炎症活動が多かれ少なかれ活発になることがあります。
生物療法は、血液および気管支内の炎症細胞の数を減らすことができます。 ただし、残りの細胞の機能を変更する能力があるかどうかは不明です。
この研究の目的は、重度の喘息における生物療法への反応に関与する好酸球性多核薬および好中球多核薬の機能をより深く理解することです。 仮説は、生物療法が多核細胞の炎症機能を変更し、それが喘息に対する薬剤の効果に寄与するというものです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
成人喘息患者の 3 ～ 10% が重度の喘息を患っています。 喘息の病態生理学は、好酸球浸潤を伴う「T2」型の慢性気管支炎症によって支配されており、気管支の再編成、過敏性および炎症の維持におけるその役割は十分に文書化されている。 これらは、IL (インターロイキン)-5、IL-5R、および IL-4/13 に対するモノクローナル抗体によって特異的に標的とされます。
Th17炎症、IL-6、IL-8、IL-11、GM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）およびIL-17の産生を特徴とする「非T2」と呼ばれる重篤な喘息患者の集団が存在し、これらが優勢である。気管支での好中球の補充が起こり、臨床的重症度が高まり、コルチコステロイドに対する感受性が低下します。 好中球は、現在使用されている治療法で特に標的にされていないが、反応性形態の酸素、プロテアーゼ、好中球細胞外トラップ（NET）を放出し、気道の炎症に寄与します。 好中球の表現型の不均一性、機能的不均一性、可塑性は他の病態でも研究されていますが、特に喘息では研究されていません。
生物療法に対する反応は常に最適であるとは限らず、臨床現場ではかなりの数の失敗や回避が発生します。
生物学的療法による表現型の変化を含め、喘息におけるこれらの好酸球白血球および好中球白血球亜集団に関するデータは限られています。 治療中の細胞機能は研究されておらず、臨床反応は不明です。 さらに、好中球と好酸球は別々に研究されることがほとんどですが、両方の細胞型は炎症に寄与し、相互に調節する可能性があります。
この研究は、重度の喘息の生物療法が部分集団および多核薬の機能に影響を及ぼし、観察された治療効果に寄与しているという仮説を立てています。
この研究は、生物療法に対する反応メカニズムのより深い理解につながる可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Camille Taillé, MD, PhD
- 電話番号：01 40 25 68 63
- メール：camille.taille@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Luc De Chaisemartin, MD
- 電話番号：01 40 25 85 21
- メール：luc.de-chaisemartin@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75018
- 募集
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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コンタクト：
- Camille Taillé, MD, PhD
- 電話番号：01 40 25 68 63
- メール：camille.taille@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳 ≤ 年齢 < 85歳
- ERS/ATS (欧州呼吸器学会/米国胸部学会) 2014 で定義された重症喘息: 患者がコントロールされているかどうかに関係なく、別のコントロール療法 (長時間作用型気管支拡張薬など) と併用した高用量の ICS (吸入コルチコステロイド) を必要とする喘息。
縦方向グループ:
- コントロールされていない喘息: ACT スコア < 20 および/または過去 6 か月間に少なくとも 1 回の増悪
- 生物療法については世間知らず
- 紹介する呼吸器科医による生物学的療法の開始の適応（オマリズマブ、メポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブ）
横断的なグループ:
- -少なくとも6か月間生物学的療法（オマリズマブ、メポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブ）を受けている患者。
- 喘息がコントロールされている（ACT > 20、6か月間増悪なし）、または喘息がコントロールされていない（ACT < 20、および/または6か月間少なくとも1回の増悪）。
除外基準:
- データ処理への参加の拒否または反対
- 後見人または保佐人がいる患者
- 免疫抑制剤（コルチコステロイド以外）を服用している患者
- 別の適応に対する生物療法による治療
- 社会保障制度や国の医療補助に加入していない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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縦方向グループ
25人の患者が予想される。 以下の患者さん：
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横断グループ
80人の患者が予想される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生物学的療法の開始時に測定された多核細胞のパラメータと比較した、6か月後に測定された多核細胞の研究パラメータ間の差異の測定。
時間枠：縦断グループでは 3 か月、横断グループでは 9 か月
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主な目的は、生物学的療法の開始後 6 か月で測定されたマーカーの長期的な変化を特徴付けることです。 これらのパラメーターは、病院または呼吸器科の診察時、開始前およびフォローアップ中に、7 mL EDTA (エチレンジアミン四酢酸) チューブおよび 5 mL 乾燥チューブに末梢から採取された新鮮血液サンプルで研究されます。開始から 6 か月後に呼吸器科受診/日帰り入院。 |
縦断グループでは 3 か月、横断グループでは 9 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始から6か月後の喘息コントロールレベルを測定します（ACTスコアによって定義されます）。
時間枠：縦断グループでは 3 か月、横断グループでは 9 か月
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二次的な目的は、マーカーの関連性を測定することです。
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縦断グループでは 3 か月、横断グループでは 9 か月
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過去 6 か月間の増悪の数を測定します。
時間枠：縦断グループでは 3 か月、横断グループでは 9 か月
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二次的な目的は、マーカーの関連性を測定することです。
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縦断グループでは 3 か月、横断グループでは 9 か月
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使用された生物療法の種類を測定する
時間枠：縦断グループでは 3 か月、横断グループでは 9 か月
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二次的な目的は、マーカーの関連性を測定することです。
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縦断グループでは 3 か月、横断グループでは 9 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Camille Taillé, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。