Fænotypisk og funktionel karakterisering af neutrofiler og eosinofiler ved svær astma behandlet med bioterapi (CaPHe)

Mellem 3 og 10 % af voksne astmatikere har en alvorlig form for sygdommen. Astmas patofysiologi er domineret af kronisk bronkial inflammation af type "T2" med eosinofil infiltration, hvis rolle i bronkial omrokering, hyperresponsivitet og vedligeholdelse af inflammation er blevet veldokumenteret. De er specifikt målrettet af monoklonale antistoffer mod IL (inter leukin)-5, IL-5R og IL-4/13.

Der er en population af svære astmatikere kaldet "non-T2" karakteriseret ved Th17 inflammation, produktion af IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (Granulocyt-makrofage kolonistimulerende faktor) og IL-17 og overvejende bronchial rekruttering af neutrofiler, hvilket resulterer i større klinisk sværhedsgrad og nedsat følsomhed over for kortikosteroider. Neutrofiler, der ikke specifikt er målrettet af de nuværende anvendte terapier, frigiver reaktive former for ilt, proteaser, neutrofile ekstracellulære fælder (NET), der bidrager til luftvejsinflammation. Den fænotypiske heterogenitet, funktionelle heterogenitet og plasticitet af neutrofiler er blevet undersøgt i andre patologier, men ikke specifikt i astma.

Responsen på bioterapier er ikke altid optimal med et betydeligt antal fejl eller undslippelser i klinisk praksis.

Der er begrænsede data om disse eosinofile og neutrofile leukocytsubpopulationer i astma, inklusive fænotypiske ændringer under bioterapier. Cellulære funktioner er ikke blevet undersøgt under behandling, og klinisk respons er ukendt. Derudover studeres neutrofiler og eosinofiler oftest hver for sig, mens begge celletyper bidrager til inflammation og kan regulere hinanden.

Denne undersøgelse antager en indvirkning af bioterapier for svær astma på subpopulationer og funktionalitet af polynukleære lægemidler, hvilket bidrager til den observerede terapeutiske effekt.

Dette arbejde kunne føre til en bedre forståelse af mekanismerne for respons på bioterapier.