Fenotypische en functionele karakterisering van neutrofielen en eosinofielen bij ernstig astma behandeld met biotherapie (CaPHe)
Neutrofielen en eosinofielen kunnen verschillende functies hebben. Afhankelijk van hun omgeving kunnen ze meer of minder actief zijn, met meer of minder ontstekingsactiviteit.
Biotherapieën kunnen het aantal ontstekingscellen in het bloed en de bronchiën verminderen. Het is echter niet bekend of ze de functies van de resterende cellen kunnen wijzigen.
Het doel van deze studie is om de werking van eosinofiele en neutrofiele polynucleaire geneesmiddelen die betrokken zijn bij de respons op biotherapieën bij ernstig astma beter te begrijpen. De hypothese is dat biotherapieën de ontstekingsfuncties van polynucleaire cellen wijzigen, wat zou bijdragen aan het effect van het medicijn op astma.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Tussen 3 en 10% van de volwassen astmapatiënten heeft een ernstige vorm van de ziekte. De pathofysiologie van astma wordt gedomineerd door chronische bronchiale ontsteking van het type "T2" met eosinofieleninfiltratie waarvan de rol in bronchiale herschikking, hyperreactiviteit en instandhouding van ontsteking goed gedocumenteerd is. Ze zijn specifiek het doelwit van monoklonale antilichamen tegen IL (interleukine)-5, IL-5R en IL-4/13.
Er is een populatie van ernstige astmapatiënten die "niet-T2" wordt genoemd en wordt gekenmerkt door Th17-ontsteking, productie van IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor) en IL-17 en overwegend bronchiale rekrutering van neutrofielen, resulterend in grotere klinische ernst en verminderde gevoeligheid voor corticosteroïden. Neutrofielen, niet specifiek gericht door de huidige gebruikte therapieën, geven reactieve vormen van zuurstof vrij, proteasen, neutrofiele extracellulaire vallen (NET's) die bijdragen aan luchtwegontsteking. De fenotypische heterogeniteit, functionele heterogeniteit en plasticiteit van neutrofielen is bestudeerd bij andere pathologieën, maar niet specifiek bij astma.
De respons op biotherapieën is niet altijd optimaal met een aanzienlijk aantal mislukkingen of ontsnappingen in de klinische praktijk.
Er zijn beperkte gegevens over deze subpopulaties van eosinofiele en neutrofiele leukocyten bij astma, waaronder fenotypische veranderingen bij biotherapieën. Cellulaire functies zijn tijdens behandeling niet onderzocht en de klinische respons is onbekend. Bovendien worden neutrofielen en eosinofielen het vaakst afzonderlijk bestudeerd, terwijl beide celtypen bijdragen aan ontstekingen en elkaar kunnen reguleren.
Deze studie veronderstelt een impact van ernstige astma-biotherapieën op de subpopulaties en functionaliteit van polynucleaire geneesmiddelen, wat bijdraagt aan het waargenomen therapeutische effect.
Dit werk zou kunnen leiden tot een beter begrip van de reactiemechanismen op biotherapieën.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Camille Taillé, MD, PhD
- Telefoonnummer: 01 40 25 68 63
- E-mail: camille.taille@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Luc De Chaisemartin, MD
- Telefoonnummer: 01 40 25 85 21
- E-mail: luc.de-chaisemartin@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75018
- Werving
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Contact:
- Camille Taillé, MD, PhD
- Telefoonnummer: 01 40 25 68 63
- E-mail: camille.taille@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar ≤ Leeftijd < 85 jaar
- Ernstig astma zoals gedefinieerd door ERS/ATS (European Respiratory Society/American Thoracic Society) 2014: astma waarvoor hoge doses ICS (inhalatiecorticosteroïden) nodig zijn in combinatie met een andere controletherapie (zoals langwerkende luchtwegverwijders), ongeacht of de patiënt onder controle is
Longitudinale groep:
- Ongecontroleerd astma: ACT-score < 20 en/of ten minste één exacerbatie in de afgelopen 6 maanden
- Naïef over biotherapie
- Indicatie voor het starten van biotherapie volgens de verwijzende longarts (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab)
Cross-sectionele groep:
- Patiënt op biotherapie (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) gedurende ten minste 6 maanden.
- Astma onder controle (ACT > 20 en geen exacerbatie gedurende 6 maanden) of ongecontroleerd astma (ACT < 20 en/of ten minste 1 exacerbatie gedurende 6 maanden).
Uitsluitingscriteria:
- Weigering van deelname of verzet tegen gegevensverwerking
- Patiënt onder curatele of bij curatoren
- Patiënt op immunosuppressivum (anders dan corticosteroïden)
- Behandeling met biotherapie voor een andere indicatie
- Patiënt niet aangesloten bij sociale zekerheid of medische hulp van de overheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Longitudinale groep
25 patiënten verwacht. Patiënten met:
|
|
Cross-sectionele groep
80 patiënten verwacht.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van het verschil tussen de bestudeerde parameters van polynucleaire cellen gemeten na 6 maanden in vergelijking met die gemeten bij de start van de biotherapie.
Tijdsspanne: 3 maanden voor de longitudinale groep en 9 maanden voor de cross-sectionele groep
|
Het hoofddoel zal zijn om de longitudinale evolutie van markers te karakteriseren, gemeten 6 maanden na de start van de biotherapie. Deze parameters zullen worden bestudeerd op een vers bloedmonster dat perifeer wordt verzameld op een 7 ml EDTA-buis (ethyleendiaminetetra-azijnzuur) en een droge buis van 5 ml op de dag van opname op het moment van dagziekenhuis of longartsconsultatie, vóór aanvang en tijdens een follow-up consultatie pneumologie/dagziekenhuis 6 maanden na aanvang. |
3 maanden voor de longitudinale groep en 9 maanden voor de cross-sectionele groep
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet het niveau van astmacontrole 6 maanden na de start van de behandeling, bepaald door de ACT-score
Tijdsspanne: 3 maanden voor de longitudinale groep en 9 maanden voor de cross-sectionele groep
|
Secundaire doelstellingen zijn het meten van een associatie van markers
|
3 maanden voor de longitudinale groep en 9 maanden voor de cross-sectionele groep
|
|
Meet het aantal exacerbaties in de afgelopen 6 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden voor de longitudinale groep en 9 maanden voor de cross-sectionele groep
|
Secundaire doelstellingen zijn het meten van een associatie van markers
|
3 maanden voor de longitudinale groep en 9 maanden voor de cross-sectionele groep
|
|
Meet het gebruikte type biotherapie
Tijdsspanne: 3 maanden voor de longitudinale groep en 9 maanden voor de cross-sectionele groep
|
Secundaire doelstellingen zijn het meten van een associatie van markers
|
3 maanden voor de longitudinale groep en 9 maanden voor de cross-sectionele groep
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Camille Taillé, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP230345
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .