Fenotypisk og funksjonell karakterisering av nøytrofiler og eosinofiler ved alvorlig astma behandlet med bioterapi (CaPHe)

Mellom 3 og 10 % av voksne astmatikere har en alvorlig form for sykdommen. Patofysiologien til astma domineres av kronisk bronkial betennelse av type "T2" med eosinofil infiltrasjon hvis rolle i bronkial omstokking, hyperrespons og vedlikehold av betennelse er godt dokumentert. De er spesifikt målrettet av monoklonale antistoffer mot IL (inter leukin)-5, IL-5R og IL-4/13.

Det er en populasjon av alvorlige astmatikere kalt "ikke-T2" preget av Th17-betennelse, produksjon av IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (Granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor) og IL-17 og overveiende bronkial rekruttering av nøytrofiler, noe som resulterer i større klinisk alvorlighetsgrad og redusert følsomhet for kortikosteroider. Nøytrofiler, som ikke er spesifikt målrettet av dagens terapier som brukes, frigjør reaktive former for oksygen, proteaser, nøytrofile ekstracellulære feller (NET) som bidrar til luftveisbetennelse. Den fenotypiske heterogeniteten, funksjonelle heterogeniteten og plastisiteten til nøytrofiler har blitt studert i andre patologier, men ikke spesifikt i astma.

Responsen på bioterapier er ikke alltid optimal med et betydelig antall feil eller rømminger i klinisk praksis.

Det er begrensede data om disse eosinofile og nøytrofile leukocyttsubpopulasjonene ved astma, inkludert fenotypiske endringer under bioterapi. Cellulære funksjoner er ikke studert under behandling og klinisk respons er ukjent. I tillegg studeres nøytrofiler og eosinofiler oftest hver for seg, mens begge celletypene bidrar til betennelse og kan regulere hverandre.

Denne studien antar en innvirkning av bioterapier for alvorlig astma på subpopulasjonene og funksjonaliteten til polynukleære legemidler, noe som bidrar til den observerte terapeutiske effekten.

Dette arbeidet kan føre til en bedre forståelse av mekanismene for respons på bioterapier.