생물요법으로 치료한 중증 천식에서 호중구와 호산구의 표현형 및 기능적 특성 규명 (CaPHe)
호중구와 호산구는 다른 기능을 가질 수 있습니다. 환경에 따라 다소 활동적일 수 있으며 염증 활동이 다소 약할 수 있습니다.
생물학적 요법은 혈액과 기관지의 염증 세포 수를 줄일 수 있습니다. 그러나 이들이 나머지 세포의 기능을 수정하는 능력을 갖고 있는지는 알려지지 않았다.
이 연구의 목적은 중증 천식에서 생물학적 요법에 대한 반응과 관련된 호산구성 및 호중구 다핵 약물의 기능을 더 잘 이해하는 것입니다. 가설은 생물 요법이 천식에 대한 약물의 효과에 기여할 다핵 세포의 염증 기능을 수정한다는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
성인 천식 환자의 3~10%가 심각한 형태의 질병을 앓고 있습니다. 천식의 병리생리학은 호산구 침윤을 동반한 유형 "T2"의 만성 기관지 염증에 의해 지배되며, 기관지 재편성, 과민성 및 염증 유지에서의 역할은 잘 기록되어 있습니다. 이들은 IL(inter leukin)-5, IL-5R 및 IL-4/13에 대한 단클론 항체에 의해 특이적으로 표적화됩니다.
Th17 염증, IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF(Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) 및 IL-17의 생산을 특징으로 하는 "비-T2"라고 불리는 중증 천식 인구가 있습니다. 호중구의 기관지 모집으로 인해 임상적 중증도가 높아지고 코르티코스테로이드에 대한 민감도가 감소합니다. 현재 사용되는 치료법에 의해 구체적으로 표적이 되지 않는 호중구는 반응성 형태의 산소, 프로테아제, 기도 염증에 기여하는 호중구 세포외 트랩(NET)을 방출합니다. 표현형 이질성, 기능적 이질성 및 호중구의 가소성은 다른 병리학에서 연구되었지만 특히 천식에서는 연구되지 않았습니다.
바이오 요법에 대한 반응이 임상 실습에서 상당한 수의 실패 또는 탈출로 항상 최적인 것은 아닙니다.
천식에서 이러한 호산구성 및 호중구 백혈구 하위 집단에 대한 데이터는 제한적이며, 여기에는 생물학적 요법 하에서의 표현형 변화가 포함됩니다. 세포 기능은 치료 중 연구되지 않았으며 임상 반응은 알려져 있지 않습니다. 또한, 호중구와 호산구는 대부분 개별적으로 연구되는 반면, 두 세포 유형은 모두 염증에 기여하고 서로를 조절할 수 있습니다.
이 연구는 관찰된 치료 효과에 기여하는 다핵 약물의 하위 집단 및 기능성에 대한 중증 천식 생물 요법의 영향을 가정합니다.
이 작업은 생물 요법에 대한 반응 메커니즘을 더 잘 이해할 수 있도록 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Camille Taillé, MD, PhD
- 전화번호: 01 40 25 68 63
- 이메일: camille.taille@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Luc De Chaisemartin, MD
- 전화번호: 01 40 25 85 21
- 이메일: luc.de-chaisemartin@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75018
- 모병
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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연락하다:
- Camille Taillé, MD, PhD
- 전화번호: 01 40 25 68 63
- 이메일: camille.taille@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 ≤ 연령 < 85세
- ERS/ATS(European Respiratory Society/American Thoracic Society) 2014에서 정의한 중증 천식: 환자의 조절 여부에 관계없이 다른 조절 요법(지속성 기관지확장제 등)과 병용한 고용량의 ICS(흡입 코르티코스테로이드)가 필요한 천식
세로 그룹:
- 조절되지 않는 천식: ACT 점수 < 20 및/또는 지난 6개월 동안 적어도 한 번 악화
- 생물 요법에 대한 순진함
- 의뢰한 폐전문의에 따른 생물요법 시작 적응증(오말리주맙, 메폴리주맙, 벤랄리주맙, 두필루맙)
횡단면 그룹:
- 최소 6개월 동안 생물요법(오말리주맙, 메폴리주맙, 벤랄리주맙, 두필루맙)을 받고 있는 환자.
- 통제된 천식(ACT > 20 및 6개월 동안 악화 없음) 또는 통제되지 않은 천식(ACT < 20 및/또는 6개월 동안 최소 1회 악화).
제외 기준:
- 참여 거부 또는 데이터 처리 반대
- 후견인 또는 큐레이터가 있는 환자
- 면역억제제(코르티코스테로이드 제외)를 복용 중인 환자
- 다른 적응증에 대한 생물 요법으로 치료
- 사회 보장 제도 또는 국가 의료 지원에 가입하지 않은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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세로 그룹
25명의 환자가 예상됩니다. 다음 환자:
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횡단면 그룹
80명의 환자가 예상됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생물 요법 시작 시 측정된 것과 비교하여 6개월에 측정된 다핵 세포의 연구 매개변수 간의 차이 측정.
기간: 세로 그룹의 경우 3개월, 단면 그룹의 경우 9개월
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주요 목표는 생물 요법 개시 후 6개월에 측정된 마커의 종적 진화를 특성화하는 것입니다. 이러한 매개변수는 포함 당일 병원 또는 폐과 상담 시, 시작 전 및 후속 조치 동안 7mL EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 튜브 및 5mL 건조 튜브에서 주변에서 수집된 신선한 혈액 샘플에 대해 연구됩니다. 개시 후 6개월에 폐렴 상담/주간 병원. |
세로 그룹의 경우 3개월, 단면 그룹의 경우 9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ACT 점수로 정의되는 치료 시작 6개월 후 천식 조절 수준 측정
기간: 세로 그룹의 경우 3개월, 단면 그룹의 경우 9개월
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두 번째 목표는 마커의 연관성을 측정하는 것입니다.
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세로 그룹의 경우 3개월, 단면 그룹의 경우 9개월
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지난 6개월 동안 악화 횟수를 측정합니다.
기간: 세로 그룹의 경우 3개월, 단면 그룹의 경우 9개월
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두 번째 목표는 마커의 연관성을 측정하는 것입니다.
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세로 그룹의 경우 3개월, 단면 그룹의 경우 9개월
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사용되는 생물 요법의 유형 측정
기간: 세로 그룹의 경우 3개월, 단면 그룹의 경우 9개월
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두 번째 목표는 마커의 연관성을 측정하는 것입니다.
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세로 그룹의 경우 3개월, 단면 그룹의 경우 9개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Camille Taillé, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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