Fenotypová a funkční charakterizace neutrofilů a eozinofilů u těžkého astmatu léčeného bioterapií (CaPHe)

Těžkou formu onemocnění má 3 až 10 % dospělých astmatiků. V patofyziologii astmatu dominuje chronický bronchiální zánět typu "T2"" s eosinofilní infiltrací, jehož role v bronchiálním přeskupování, hyperreaktivitě a udržování zánětu byla dobře zdokumentována. Jsou specificky zaměřeny monoklonálními protilátkami proti IL (inter leukin)-5, IL-5R a IL-4/13.

Existuje populace těžkých astmatiků nazývaných „non-T2“ charakterizovaná zánětem Th17, produkcí IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů) a IL-17 a převládající bronchiální nábor neutrofilů, což má za následek větší klinickou závažnost a sníženou citlivost na kortikosteroidy. Neutrofily, které nejsou specificky zaměřeny současnými používanými terapiemi, uvolňují reaktivní formy kyslíku, proteázy, neutrofilní extracelulární pasti (NET) přispívající k zánětu dýchacích cest. Fenotypová heterogenita, funkční heterogenita a plasticita neutrofilů byla studována u jiných patologií, ale ne specificky u astmatu.

Odpověď na bioterapie není vždy optimální při značném počtu selhání nebo úniků v klinické praxi.

O těchto eozinofilních a neutrofilních leukocytových subpopulacích u astmatu jsou k dispozici omezené údaje, včetně fenotypových změn při bioterapii. Buněčné funkce nebyly během léčby studovány a klinická odpověď není známa. Neutrofily a eozinofily jsou navíc nejčastěji studovány odděleně, přičemž oba typy buněk přispívají k zánětu a mohou se navzájem regulovat.

Tato studie předpokládá dopad bioterapie těžkého astmatu na subpopulace a funkčnost polynukleárních léků, což přispívá k pozorovanému terapeutickému účinku.

Tato práce by mohla vést k lepšímu pochopení mechanismů reakce na bioterapie.