Phänotypische und funktionelle Charakterisierung von Neutrophilen und Eosinophilen bei schwerem Asthma, das mit Biotherapie behandelt wird (CaPHe)
Neutrophile und Eosinophile können unterschiedliche Funktionen haben. Abhängig von ihrer Umgebung können sie mehr oder weniger aktiv sein und mehr oder weniger entzündliche Aktivität aufweisen.
Biotherapien können die Anzahl der Entzündungszellen im Blut und in den Bronchien reduzieren. Es ist jedoch nicht bekannt, ob sie die Funktion der übrigen Zellen verändern können.
Ziel dieser Studie ist es, die Wirkungsweise eosinophiler und neutrophiler polynukleärer Medikamente besser zu verstehen, die an der Reaktion auf Biotherapien bei schwerem Asthma beteiligt sind. Die Hypothese ist, dass Biotherapien die Entzündungsfunktionen polynukleärer Zellen verändern, was zur Wirkung des Medikaments auf Asthma beitragen würde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zwischen 3 und 10 % der erwachsenen Asthmatiker leiden an einer schweren Form der Erkrankung. Die Pathophysiologie von Asthma wird von einer chronischen Bronchialentzündung vom Typ „T2“ mit Infiltration von Eosinophilen dominiert, deren Rolle bei der Umstrukturierung der Bronchien, der Überempfindlichkeit und der Aufrechterhaltung der Entzündung gut dokumentiert ist. Sie werden spezifisch von monoklonalen Antikörpern gegen IL (Interleukin)-5, IL-5R und IL-4/13 angegriffen.
Es gibt eine Population von schweren Asthmatikern, die als „Nicht-T2“ bezeichnet werden und durch eine Th17-Entzündung, die Produktion von IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) und IL-17 gekennzeichnet sind bronchiale Rekrutierung von Neutrophilen, was zu einem größeren klinischen Schweregrad und einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Kortikosteroiden führt. Neutrophile, auf die die derzeit eingesetzten Therapien nicht gezielt abzielen, setzen reaktive Formen von Sauerstoff, Proteasen und neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) frei, die zur Entzündung der Atemwege beitragen. Die phänotypische Heterogenität, funktionelle Heterogenität und Plastizität von Neutrophilen wurde bei anderen Pathologien untersucht, jedoch nicht speziell bei Asthma.
Die Reaktion auf Biotherapien ist nicht immer optimal, da es in der klinischen Praxis häufig zu Fehlschlägen oder Ausreißern kommt.
Es liegen nur begrenzte Daten zu diesen eosinophilen und neutrophilen Leukozyten-Subpopulationen bei Asthma vor, einschließlich phänotypischer Veränderungen unter Biotherapien. Zellfunktionen wurden unter der Behandlung nicht untersucht und das klinische Ansprechen ist nicht bekannt. Darüber hinaus werden Neutrophile und Eosinophile am häufigsten getrennt untersucht, während beide Zelltypen zur Entzündung beitragen und sich gegenseitig regulieren können.
In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass Biotherapien bei schwerem Asthma einen Einfluss auf die Subpopulationen und die Funktionalität polynukleärer Arzneimittel haben und zum beobachteten therapeutischen Effekt beitragen.
Diese Arbeit könnte zu einem besseren Verständnis der Reaktionsmechanismen auf Biotherapien führen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Camille Taillé, MD, PhD
- Telefonnummer: 01 40 25 68 63
- E-Mail: camille.taille@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Luc De Chaisemartin, MD
- Telefonnummer: 01 40 25 85 21
- E-Mail: luc.de-chaisemartin@aphp.fr
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75018
- Rekrutierung
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Kontakt:
- Camille Taillé, MD, PhD
- Telefonnummer: 01 40 25 68 63
- E-Mail: camille.taille@aphp.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre ≤ Alter < 85 Jahre
- Schweres Asthma im Sinne der ERS/ATS (European Respiratory Society/American Thoracic Society) 2014: Asthma, das hohe Dosen von ICS (inhalativem Kortikosteroid) in Kombination mit einer anderen Kontrolltherapie (z. B. langwirksamen Bronchodilatatoren) erfordert, unabhängig davon, ob die Patienten kontrolliert werden oder nicht
Längsgruppe:
- Unkontrolliertes Asthma: ACT-Score < 20 und/oder mindestens eine Exazerbation in den letzten 6 Monaten
- Naiv gegenüber Biotherapie
- Indikation zur Einleitung einer Biotherapie laut überweisendem Pneumologen (Omalizumab, Mepolizumab, Benralizumab, Dupilumab)
Querschnittsgruppe:
- Patient unter Biotherapie (Omalizumab, Mepolizumab, Benralizumab, Dupilumab) für mindestens 6 Monate.
- Kontrolliertes Asthma (ACT > 20 und keine Exazerbation für 6 Monate) oder unkontrolliertes Asthma (ACT < 20 und/oder mindestens 1 Exazerbation für 6 Monate).
Ausschlusskriterien:
- Verweigerung der Teilnahme oder Widerspruch gegen die Datenverarbeitung
- Patient unter Vormundschaft oder bei Kuratoren
- Patient, der Immunsuppressiva (außer Kortikosteroiden) einnimmt
- Behandlung mit Biotherapie bei einer anderen Indikation
- Patient, der weder einem Sozialversicherungssystem noch einer staatlichen Krankenversicherung angeschlossen ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Längsgruppe
25 Patienten erwartet. Patienten mit:
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Querschnittsgruppe
80 Patienten erwartet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung des Unterschieds zwischen den untersuchten Parametern polynukleärer Zellen, gemessen nach 6 Monaten, im Vergleich zu denen, die zu Beginn der Biotherapie gemessen wurden.
Zeitfenster: 3 Monate für die Längsschnittgruppe und 9 Monate für die Querschnittsgruppe
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Das Hauptziel wird darin bestehen, die Längsentwicklung der Marker zu charakterisieren, die 6 Monate nach Beginn der Biotherapie gemessen werden. Diese Parameter werden anhand einer frischen Blutprobe untersucht, die peripher in einem 7-ml-EDTA-Röhrchen (Ethylendiamintetraessigsäure) und einem 5-ml-Trockenröhrchen am Tag der Aufnahme zum Zeitpunkt der Tageskonsultation im Krankenhaus oder in der Pneumologie, vor Beginn und während einer Nachuntersuchung entnommen wurde Pneumologische Konsultation/Tagesklinik 6 Monate nach der Einweisung. |
3 Monate für die Längsschnittgruppe und 9 Monate für die Querschnittsgruppe
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messen Sie den Grad der Asthmakontrolle 6 Monate nach Beginn der Behandlung, definiert durch den ACT-Score
Zeitfenster: 3 Monate für die Längsschnittgruppe und 9 Monate für die Querschnittsgruppe
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Sekundäre Ziele werden darin bestehen, eine Assoziation von Markern zu messen
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3 Monate für die Längsschnittgruppe und 9 Monate für die Querschnittsgruppe
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Messen Sie die Anzahl der Exazerbationen in den letzten 6 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate für die Längsschnittgruppe und 9 Monate für die Querschnittsgruppe
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Sekundäre Ziele werden darin bestehen, eine Assoziation von Markern zu messen
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3 Monate für die Längsschnittgruppe und 9 Monate für die Querschnittsgruppe
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Messen Sie die Art der verwendeten Biotherapie
Zeitfenster: 3 Monate für die Längsschnittgruppe und 9 Monate für die Querschnittsgruppe
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Sekundäre Ziele werden darin bestehen, eine Assoziation von Markern zu messen
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3 Monate für die Längsschnittgruppe und 9 Monate für die Querschnittsgruppe
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Camille Taillé, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP230345
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