Caratterizzazione fenotipica e funzionale dei neutrofili e degli eosinofili nell'asma grave trattato con bioterapia (CaPHe)
I neutrofili e gli eosinofili possono avere funzioni diverse. A seconda del loro ambiente, possono essere più o meno attivi, con attività più o meno infiammatoria.
Le bioterapie possono ridurre il numero di cellule infiammatorie nel sangue e nei bronchi. Tuttavia, non è noto se abbiano la capacità di modificare le funzioni delle cellule rimanenti.
Lo scopo di questo studio è quello di comprendere meglio il funzionamento dei farmaci polinucleari eosinofili e neutrofili coinvolti nella risposta alle bioterapie nell'asma grave. L'ipotesi è che le bioterapie modifichino le funzioni infiammatorie delle cellule polinucleari, il che contribuirebbe all'effetto del farmaco sull'asma.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tra il 3 e il 10% degli asmatici adulti presenta una forma grave della malattia. La fisiopatologia dell'asma è dominata dall'infiammazione bronchiale cronica di tipo "T2" con infiltrazione di eosinofili, il cui ruolo nel rimescolamento bronchiale, nell'iperreattività e nel mantenimento dell'infiammazione è stato ben documentato. Sono specificamente presi di mira dagli anticorpi monoclonali contro IL (interleuchina)-5, IL-5R e IL-4/13.
Esiste una popolazione di asmatici gravi chiamata "non-T2" caratterizzata da infiammazione Th17, produzione di IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi) e IL-17 e preponderante reclutamento bronchiale di neutrofili, con conseguente maggiore gravità clinica e diminuzione della sensibilità ai corticosteroidi. I neutrofili, non specificamente presi di mira dalle attuali terapie utilizzate, rilasciano forme reattive di ossigeno, proteasi, trappole extracellulari dei neutrofili (NET) che contribuiscono all'infiammazione delle vie aeree. L'eterogeneità fenotipica, l'eterogeneità funzionale e la plasticità dei neutrofili è stata studiata in altre patologie ma non specificamente nell'asma.
La risposta alle bioterapie non è sempre ottimale con un numero significativo di fallimenti o fughe nella pratica clinica.
Esistono dati limitati su queste sottopopolazioni di leucociti eosinofili e neutrofili nell'asma, compresi i cambiamenti fenotipici durante le bioterapie. Le funzioni cellulari non sono state studiate durante il trattamento e la risposta clinica non è nota. Inoltre, i neutrofili e gli eosinofili sono spesso studiati separatamente, mentre entrambi i tipi di cellule contribuiscono all'infiammazione e possono regolarsi a vicenda.
Questo studio ipotizza un impatto delle bioterapie dell'asma grave sulle sottopopolazioni e sulla funzionalità dei farmaci polinucleari, contribuendo all'effetto terapeutico osservato.
Questo lavoro potrebbe portare a una migliore comprensione dei meccanismi di risposta alle bioterapie.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Camille Taillé, MD, PhD
- Numero di telefono: 01 40 25 68 63
- Email: camille.taille@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Luc De Chaisemartin, MD
- Numero di telefono: 01 40 25 85 21
- Email: luc.de-chaisemartin@aphp.fr
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75018
- Reclutamento
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Contatto:
- Camille Taillé, MD, PhD
- Numero di telefono: 01 40 25 68 63
- Email: camille.taille@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni ≤ Età < 85 anni
- Asma grave come definito da ERS/ATS (European Respiratory Society/American Thoracic Society) 2014: asma che richiede alte dosi di ICS (corticosteroidi inalatori) in combinazione con un'altra terapia di controllo (come i broncodilatatori a lunga durata d'azione), indipendentemente dal fatto che i pazienti siano controllati o meno
Gruppo longitudinale:
- Asma non controllato: punteggio ACT < 20 e/o almeno una riacutizzazione negli ultimi 6 mesi
- Ingenuo sulla bioterapia
- Indicazione per l'inizio della bioterapia secondo il pneumologo referente (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab)
Gruppo trasversale:
- Paziente in bioterapia (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) da almeno 6 mesi.
- Asma controllato (ACT > 20 e nessuna riacutizzazione per 6 mesi) o asma non controllato (ACT < 20 e/o almeno 1 riacutizzazione per 6 mesi).
Criteri di esclusione:
- Rifiuto a partecipare o opposizione al trattamento dei dati
- Paziente sotto tutela o con curatori
- Paziente in trattamento con immunosoppressori (diversi dai corticosteroidi)
- Trattamento con bioterapia per un'altra indicazione
- Paziente non iscritto ad un regime di previdenza sociale o assistenza sanitaria statale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo longitudinale
Previsti 25 pazienti. Pazienti con:
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Gruppo trasversale
80 pazienti previsti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione della differenza tra i parametri studiati delle cellule polinucleari misurate a 6 mesi rispetto a quelli misurati all'inizio della bioterapia.
Lasso di tempo: 3 mesi per il gruppo longitudinale e 9 mesi per il gruppo trasversale
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L'obiettivo principale sarà quello di caratterizzare l'evoluzione longitudinale dei marcatori misurati a 6 mesi dall'inizio della bioterapia. Questi parametri saranno studiati su un campione di sangue fresco prelevato perifericamente su una provetta da 7 ml di EDTA (acido etilendiamminotetraacetico) e una provetta asciutta da 5 ml il giorno dell'inclusione al momento del consulto in day hospital o pneumologia, prima dell'inizio e durante un follow-up consulto pneumologico/day hospital a 6 mesi dall'inizio. |
3 mesi per il gruppo longitudinale e 9 mesi per il gruppo trasversale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurare il livello di controllo dell'asma 6 mesi dopo l'inizio del trattamento, definito dal punteggio ACT
Lasso di tempo: 3 mesi per il gruppo longitudinale e 9 mesi per il gruppo trasversale
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Obiettivi secondari saranno misurare un'associazione di marcatori
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3 mesi per il gruppo longitudinale e 9 mesi per il gruppo trasversale
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Misurare il numero di riacutizzazioni nei 6 mesi precedenti
Lasso di tempo: 3 mesi per il gruppo longitudinale e 9 mesi per il gruppo trasversale
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Obiettivi secondari saranno misurare un'associazione di marcatori
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3 mesi per il gruppo longitudinale e 9 mesi per il gruppo trasversale
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Misurare il tipo di bioterapia utilizzata
Lasso di tempo: 3 mesi per il gruppo longitudinale e 9 mesi per il gruppo trasversale
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Obiettivi secondari saranno misurare un'associazione di marcatori
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3 mesi per il gruppo longitudinale e 9 mesi per il gruppo trasversale
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Camille Taillé, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP230345
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