生物疗法治疗严重哮喘患者中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的表型和功能特征 (CaPHe)
中性粒细胞和嗜酸性粒细胞可以具有不同的功能。 根据它们所处的环境，它们可能或多或少活跃，炎症活动或多或少。
生物疗法可以减少血液和支气管中炎症细胞的数量。 然而，尚不清楚它们是否有能力修改其余细胞的功能。
本研究的目的是更好地了解嗜酸性粒细胞和中性粒细胞多核药物在严重哮喘生物疗法反应中的功能。 假设生物疗法改变了多核细胞的炎症功能，这将有助于该药物对哮喘的疗效。
研究概览
地位
条件
详细说明
3% 至 10% 的成人哮喘患者患有严重的疾病。 哮喘的病理生理学主要是伴有嗜酸性粒细胞浸润的“T2”型慢性支气管炎症，其在支气管改组、高反应性和炎症维持中的作用已得到充分证明。 IL（白介素）-5、IL-5R 和 IL-4/13 的单克隆抗体专门针对它们。
有一群被称为“非 T2”的严重哮喘患者，其特征是 Th17 炎症、IL-6、IL-8、IL-11、GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）和 IL-17 的产生，并且占优势。支气管募集中性粒细胞，导致更严重的临床严重性和对皮质类固醇的敏感性降低。 目前使用的疗法并未专门针对中性粒细胞，它们会释放反应性形式的氧、蛋白酶、中性粒细胞胞外陷阱（NET），从而导致气道炎症。 中性粒细胞的表型异质性、功能异质性和可塑性已在其他病理学中进行了研究，但并未专门针对哮喘进行研究。
生物疗法的反应并不总是最佳的，在临床实践中存在大量失败或逃避的情况。
关于哮喘中这些嗜酸性粒细胞和中性粒细胞亚群的数据有限，包括生物疗法下的表型变化。 尚未研究治疗下的细胞功能，临床反应未知。 此外，中性粒细胞和嗜酸性粒细胞通常是分开研究的，而这两种细胞类型都会导致炎症并且可以相互调节。
这项研究假设严重哮喘生物疗法对多核药物的亚群和功能产生影响，从而有助于观察到的治疗效果。
这项工作可以使人们更好地了解生物疗法的反应机制。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Camille Taillé, MD, PhD
- 电话号码：01 40 25 68 63
- 邮箱：camille.taille@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Luc De Chaisemartin, MD
- 电话号码：01 40 25 85 21
- 邮箱：luc.de-chaisemartin@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75018
- 招聘中
- Hopital Bichat-Claude Bernard
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接触：
- Camille Taillé, MD, PhD
- 电话号码：01 40 25 68 63
- 邮箱：camille.taille@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 18岁≤年龄<85岁
- ERS/ATS（欧洲呼吸学会/美国胸科学会）2014 年定义的严重哮喘：需要高剂量 ICS（吸入皮质类固醇）联合另一种控制治疗（如长效支气管扩张剂）的哮喘，无论患者是否得到控制
纵向组：
- 哮喘不受控制：ACT 评分 < 20 和/或过去 6 个月内至少有一次哮喘加重
- 对生物疗法还很幼稚
- 根据转诊肺科医师的指示开始生物治疗（奥马珠单抗、美泊利珠单抗、贝那利珠单抗、杜匹鲁单抗）
横截面组：
- 接受生物治疗（奥马珠单抗、美泊利珠单抗、贝那利珠单抗、杜匹单抗）至少 6 个月的患者。
- 哮喘得到控制（ACT > 20 且 6 个月内无恶化）或哮喘未受控制（ACT < 20 和/或 6 个月内至少出现 1 次恶化）。
排除标准：
- 拒绝参与或反对数据处理
- 受监护或监护人监护的患者
- 服用免疫抑制剂（皮质类固醇除外）的患者
- 针对另一种适应症的生物疗法治疗
- 不参加社会保障计划或国家医疗援助的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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纵向组
预计 25 名患者。 患者患有：
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横截面组
预计 80 名患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量 6 个月时测量的多核细胞研究参数与生物治疗开始时测量的参数之间的差异。
大体时间：纵向组3个月，横向组9个月
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主要目标是表征生物治疗开始后 6 个月测量的标记物的纵向演变。 这些参数将在纳入当天、日间医院或肺科会诊时、开始前和随访期间通过 7 mL EDTA（乙二胺四乙酸）管和 5 mL 干管外周收集的新鲜血液样本进行研究开始后 6 个月进行呼吸内科咨询/日间医院。 |
纵向组3个月，横向组9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量治疗开始后 6 个月的哮喘控制水平，由 ACT 评分定义
大体时间：纵向组3个月，横向组9个月
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次要目标是测量标记的关联
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纵向组3个月，横向组9个月
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测量过去 6 个月内病情加重的次数
大体时间：纵向组3个月，横向组9个月
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次要目标是测量标记的关联
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纵向组3个月，横向组9个月
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测量所使用的生物疗法的类型
大体时间：纵向组3个月，横向组9个月
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次要目标是测量标记的关联
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纵向组3个月，横向组9个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Camille Taillé, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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