Caractérisation phénotypique et fonctionnelle des neutrophiles et des éosinophiles dans l'asthme sévère traité par biothérapie (CaPHe)
Les neutrophiles et les éosinophiles peuvent avoir des fonctions différentes. Selon leur environnement, ils peuvent être plus ou moins actifs, avec une activité plus ou moins inflammatoire.
Les biothérapies permettent de réduire le nombre de cellules inflammatoires dans le sang et les bronches. Cependant, on ne sait pas s'ils ont la capacité de modifier les fonctions des cellules restantes.
Le but de cette étude est de mieux comprendre le fonctionnement des médicaments polynucléaires éosinophiles et neutrophiles impliqués dans la réponse aux biothérapies dans l'asthme sévère. L'hypothèse est que les biothérapies modifient les fonctions inflammatoires des cellules polynucléaires, ce qui contribuerait à l'effet du médicament sur l'asthme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Entre 3 et 10 % des asthmatiques adultes ont une forme sévère de la maladie. La physiopathologie de l'asthme est dominée par l'inflammation bronchique chronique de type "T2" avec infiltration d'éosinophiles dont le rôle dans le remaniement bronchique, l'hyperréactivité et le maintien de l'inflammation est bien documenté. Ils sont spécifiquement ciblés par des anticorps monoclonaux anti-IL (inter leukine)-5, IL-5R et IL-4/13.
Il existe une population d'asthmatiques sévères dits "non-T2" caractérisés par une inflammation Th17, une production d'IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) et IL-17 et prépondérante recrutement bronchique de neutrophiles, entraînant une plus grande sévérité clinique et une diminution de la sensibilité aux corticoïdes. Les neutrophiles, non spécifiquement ciblés par les thérapies actuelles utilisées, libèrent des formes réactives de l'oxygène, des protéases, des pièges extracellulaires des neutrophiles (NET) contribuant à l'inflammation des voies respiratoires. L'hétérogénéité phénotypique, l'hétérogénéité fonctionnelle et la plasticité des neutrophiles ont été étudiées dans d'autres pathologies mais pas spécifiquement dans l'asthme.
La réponse aux biothérapies n'est pas toujours optimale avec un nombre important d'échecs ou d'échappées en pratique clinique.
Il existe des données limitées sur ces sous-populations de leucocytes éosinophiles et neutrophiles dans l'asthme, y compris les modifications phénotypiques sous biothérapies. Les fonctions cellulaires n'ont pas été étudiées sous traitement et la réponse clinique est inconnue. De plus, les neutrophiles et les éosinophiles sont le plus souvent étudiés séparément, alors que les deux types de cellules contribuent à l'inflammation et peuvent se réguler mutuellement.
Cette étude émet l'hypothèse d'un impact des biothérapies de l'asthme sévère sur les sous-populations et la fonctionnalité des médicaments polynucléaires, contribuant à l'effet thérapeutique observé.
Ces travaux pourraient conduire à une meilleure compréhension des mécanismes de réponse aux biothérapies.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Camille Taillé, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 01 40 25 68 63
- E-mail: camille.taille@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Luc De Chaisemartin, MD
- Numéro de téléphone: 01 40 25 85 21
- E-mail: luc.de-chaisemartin@aphp.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75018
- Recrutement
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Contact:
- Camille Taillé, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 01 40 25 68 63
- E-mail: camille.taille@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ≤ Âge < 85 ans
- Asthme sévère tel que défini par ERS/ATS (European Respiratory Society/American Thoracic Society) 2014 : asthme nécessitant de fortes doses de CSI (corticostéroïde inhalé) associé à un autre traitement de contrôle (comme les bronchodilatateurs à longue durée d'action), que les patients soient contrôlés ou non
Groupe longitudinal :
- Asthme non contrôlé : score ACT < 20 et/ou au moins une exacerbation dans les 6 derniers mois
- Naïf sur la biothérapie
- Indication d'initiation d'une biothérapie selon le pneumologue référent (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab)
Groupe transversal :
- Patient sous biothérapie (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) depuis au moins 6 mois.
- Asthme contrôlé (ACT > 20 et pas d'exacerbation depuis 6 mois) ou asthme non contrôlé (ACT < 20 et/ou au moins 1 exacerbation depuis 6 mois).
Critère d'exclusion:
- Refus de participer ou opposition au traitement des données
- Patient sous tutelle ou curateur
- Patient sous immunosuppresseur (autre que corticoïdes)
- Traitement par biothérapie pour une autre indication
- Patient non affilié à un régime de sécurité sociale ou à l'aide médicale de l'État
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe longitudinal
25 patients attendus. Patients avec :
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Groupe transversal
80 patients attendus.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la différence entre les paramètres étudiés des cellules polynucléaires mesurés à 6 mois par rapport à ceux mesurés au début de la biothérapie.
Délai: 3 mois pour le groupe longitudinal et 9 mois pour le groupe transversal
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L'objectif principal sera de caractériser l'évolution longitudinale des marqueurs mesurés à 6 mois après le début de la biothérapie. Ces paramètres seront étudiés sur un échantillon de sang frais prélevé en périphérie sur tube EDTA (Acide Ethylènediaminetétraacétique) 7 mL et tube sec 5 mL le jour de l'inclusion au moment de la consultation d'hôpital de jour ou de pneumologie, avant l'initiation et lors d'un suivi consultation de pneumologie/hôpital de jour à 6 mois post-initiation. |
3 mois pour le groupe longitudinal et 9 mois pour le groupe transversal
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesurer le niveau de contrôle de l'asthme 6 mois après le début du traitement, défini par le score ACT
Délai: 3 mois pour le groupe longitudinal et 9 mois pour le groupe transversal
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Les objectifs secondaires seront de mesurer une association de marqueurs
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3 mois pour le groupe longitudinal et 9 mois pour le groupe transversal
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Mesurer le nombre d'exacerbations au cours des 6 derniers mois
Délai: 3 mois pour le groupe longitudinal et 9 mois pour le groupe transversal
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Les objectifs secondaires seront de mesurer une association de marqueurs
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3 mois pour le groupe longitudinal et 9 mois pour le groupe transversal
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Mesurer le type de biothérapie utilisé
Délai: 3 mois pour le groupe longitudinal et 9 mois pour le groupe transversal
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Les objectifs secondaires seront de mesurer une association de marqueurs
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3 mois pour le groupe longitudinal et 9 mois pour le groupe transversal
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Camille Taillé, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP230345
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