Фенотипическая и функциональная характеристика нейтрофилов и эозинофилов при тяжелой астме при лечении биотерапией (CaPHe)

От 3 до 10% взрослых астматиков имеют тяжелую форму заболевания. В патофизиологии астмы преобладает хроническое воспаление бронхов типа «Т2» с инфильтрацией эозинофилами, роль которых в бронхиальной перестановке, гиперреактивности и поддержании воспаления хорошо документирована. На них специфически нацелены моноклональные антитела к IL (интерлейкину)-5, IL-5R и IL-4/13.

Существует популяция тяжелых астматиков, называемая «не-T2», характеризующаяся воспалением Th17, продукцией IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) и IL-17 и преобладающим бронхиальное рекрутирование нейтрофилов, что приводит к большей клинической тяжести и снижению чувствительности к кортикостероидам. Нейтрофилы, на которые не нацелены современные методы лечения, высвобождают реактивные формы кислорода, протеазы, нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs), способствуя воспалению дыхательных путей. Фенотипическая гетерогенность, функциональная гетерогенность и пластичность нейтрофилов изучались при других патологиях, но не конкретно при астме.

Реакция на биотерапию не всегда оптимальна при значительном количестве неудач или ускользаний в клинической практике.

Имеются ограниченные данные об этих субпопуляциях эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов при астме, включая фенотипические изменения при биотерапии. Клеточные функции при лечении не изучались, и клинический ответ неизвестен. Кроме того, нейтрофилы и эозинофилы чаще всего изучают отдельно, при этом оба типа клеток способствуют воспалению и могут регулировать друг друга.

В этом исследовании выдвигается гипотеза о влиянии биотерапии тяжелой астмы на субпопуляции и функциональность полинуклеарных препаратов, что способствует наблюдаемому терапевтическому эффекту.

Эта работа может привести к лучшему пониманию механизмов ответа на биотерапию.