Caracterización fenotípica y funcional de neutrófilos y eosinófilos en asma grave tratada con bioterapia (CaPHe)
Los neutrófilos y los eosinófilos pueden tener diferentes funciones. Según su entorno, pueden ser más o menos activos, con más o menos actividad inflamatoria.
Las bioterapias pueden reducir la cantidad de células inflamatorias en la sangre y los bronquios. Sin embargo, no se sabe si tienen la capacidad de modificar las funciones de las células restantes.
El objetivo de este estudio es comprender mejor el funcionamiento de los fármacos polinucleares eosinófilos y neutrófilos implicados en la respuesta a las bioterapias en el asma grave. La hipótesis es que las bioterapias modifican las funciones inflamatorias de las células polinucleares, lo que contribuiría al efecto del fármaco sobre el asma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Entre el 3 y el 10% de los adultos asmáticos tienen una forma grave de la enfermedad. La fisiopatología del asma está dominada por la inflamación bronquial crónica de tipo "T2" con infiltración de eosinófilos, cuyo papel en la reorganización bronquial, la hiperreactividad y el mantenimiento de la inflamación ha sido bien documentado. Están dirigidos específicamente por anticuerpos monoclonales contra IL (interleukin)-5, IL-5R e IL-4/13.
Existe una población de asmáticos severos denominada "no-T2" caracterizada por inflamación Th17, producción de IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) e IL-17 y preponderante Reclutamiento bronquial de neutrófilos, lo que se traduce en mayor gravedad clínica y disminución de la sensibilidad a los corticoides. Los neutrófilos, que no son el objetivo específico de las terapias actuales utilizadas, liberan formas reactivas de oxígeno, proteasas, trampas extracelulares de neutrófilos (NET) que contribuyen a la inflamación de las vías respiratorias. La heterogeneidad fenotípica, heterogeneidad funcional y plasticidad de los neutrófilos se ha estudiado en otras patologías pero no específicamente en el asma.
La respuesta a las bioterapias no siempre es óptima con un número importante de fracasos o escapes en la práctica clínica.
Hay datos limitados sobre estas subpoblaciones de leucocitos eosinófilos y neutrófilos en el asma, incluidos los cambios fenotípicos bajo bioterapias. Las funciones celulares no se han estudiado bajo tratamiento y se desconoce la respuesta clínica. Además, los neutrófilos y los eosinófilos suelen estudiarse por separado, mientras que ambos tipos de células contribuyen a la inflamación y pueden regularse entre sí.
Este estudio plantea la hipótesis de un impacto de las bioterapias para el asma grave en las subpoblaciones y la funcionalidad de los fármacos polinucleares, lo que contribuye al efecto terapéutico observado.
Este trabajo podría conducir a una mejor comprensión de los mecanismos de respuesta a las bioterapias.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Camille Taillé, MD, PhD
- Número de teléfono: 01 40 25 68 63
- Correo electrónico: camille.taille@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Luc De Chaisemartin, MD
- Número de teléfono: 01 40 25 85 21
- Correo electrónico: luc.de-chaisemartin@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75018
- Reclutamiento
- Hopital Bichat-Claude Bernard
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Contacto:
- Camille Taillé, MD, PhD
- Número de teléfono: 01 40 25 68 63
- Correo electrónico: camille.taille@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años ≤ Edad < 85 años
- Asma grave según la definición de ERS/ATS (European Respiratory Society/American Thoracic Society) 2014: asma que requiere dosis altas de ICS (corticosteroides inhalados) combinados con otra terapia de control (como broncodilatadores de acción prolongada), estén o no controlados los pacientes
Grupo longitudinal:
- Asma no controlada: puntaje ACT < 20 y/o al menos una exacerbación en los últimos 6 meses
- Ingenuo sobre la bioterapia
- Indicación de inicio de bioterapia según el neumólogo remitente (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab)
Grupo transversal:
- Paciente en bioterapia (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, dupilumab) durante al menos 6 meses.
- Asma controlada (ACT > 20 y sin exacerbación durante 6 meses) o asma no controlada (ACT < 20 y/o al menos 1 exacerbación durante 6 meses).
Criterio de exclusión:
- Negativa a participar u oposición al tratamiento de datos
- Paciente bajo tutela o con curadores
- Paciente con inmunosupresores (que no sean corticosteroides)
- Tratamiento con bioterapia para otra indicación
- Paciente no afiliado a un régimen de seguridad social o asistencia médica estatal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo longitudinal
25 pacientes previstos. Pacientes con :
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Grupo transversal
80 pacientes previstos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de la diferencia entre los parámetros estudiados de células polinucleares medidos a los 6 meses frente a los medidos al inicio de la bioterapia.
Periodo de tiempo: 3 meses para el grupo longitudinal y 9 meses para el grupo transversal
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El objetivo principal será caracterizar la evolución longitudinal de los marcadores medidos a los 6 meses del inicio de la bioterapia. Estos parámetros se estudiarán en una muestra de sangre fresca recogida de forma periférica en un tubo de EDTA (ácido etilendiaminotetraacético) de 7 mL y un tubo seco de 5 mL el día de la inclusión en el momento de la consulta de hospital de día o de neumología, antes del inicio y durante un seguimiento. consulta de neumología/hospital de día a los 6 meses del inicio. |
3 meses para el grupo longitudinal y 9 meses para el grupo transversal
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medir el nivel de control del asma 6 meses después del inicio del tratamiento, definido por la puntuación ACT
Periodo de tiempo: 3 meses para el grupo longitudinal y 9 meses para el grupo transversal
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Los objetivos secundarios serán medir una asociación de marcadores
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3 meses para el grupo longitudinal y 9 meses para el grupo transversal
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Medir el número de exacerbaciones en los últimos 6 meses
Periodo de tiempo: 3 meses para el grupo longitudinal y 9 meses para el grupo transversal
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Los objetivos secundarios serán medir una asociación de marcadores
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3 meses para el grupo longitudinal y 9 meses para el grupo transversal
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Medir el tipo de bioterapia utilizada
Periodo de tiempo: 3 meses para el grupo longitudinal y 9 meses para el grupo transversal
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Los objetivos secundarios serán medir una asociación de marcadores
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3 meses para el grupo longitudinal y 9 meses para el grupo transversal
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Camille Taillé, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP230345
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